Chapitre 3 : distribution Flashcards
Qu’est ce que la distribution ?
processus par lequel le mdt se répartit entre la circulation et les différents tissus
Quelles sont els 2 phases de la distribution ?
- phase vasculaire
- phase tissulaire
Quels sont les différents compartiments tissulaires ?
- compartiment cible avec effet pharmacologique par diffusion du mdt dans organes, biotransformation et élimination
- autres
- certains tissus = lieu de perte car sans profit
Comment sont qualifiées certains tissus lors de la distribution ?
lieux de perte (TA) car sans profit
qu’est ce que la distribution plasmatique ?
le mdt se répartit dans l’ensemble du compartiment plasmatique
Quelles sont les 2 formes dans lequel le mdt peut se retrouver dans le plasma ?
- fraction libre hydrosoluble
- fraction liée aux PP ou GR
Quelles sont les pricnipales protéines concernées dans la fixation protéique ?
- albumine
- alpha-I-glycoprotéine
Quelles sont els caractéristiques de la liason aux PP ? et fraction libre ?
- fraction plasmatique liée est inective pharmacologiquement et ne peut diffuser et ne peut etre eliminé
- fraction plasmatique libre est active pharmacologiquement, diffusable et eliminable
Quelles sont les csq de la fixation prtoéique des mdt?
distribution tissulaire progressive qui entraine un effet pharmacologique
- + faible car Cmax diminue
- + tardif et + long car durée d’action proportionelle à son degré de liaisona ux prtoéines plasmatiques
- métabolisme et élimination ralentis ce qui augmente la durée de vie du mdt
Que peut il se produire quand 2 mdt entrent en compétition avec une fixation élevée et l’index thérapeutique est étroit càd fraction libre faible? fraction libre importante?
- si fraction libre 2%, déplacmeent de 2% de A par compétition avec B alors doublement de la FL = risque toxicité ou EI
- si FL 95 %, doublement de FL = pas d’impact car peu significatif
Quels sont les facteurs influencant la liaison du mdt aux protéines plasmatiques ?
- affinité pour sites de liaisons protéique
- quantitié de protéines dispo
- concentration du mdt donc la saturation des sites de fixations
Qu’est ce que la diffusion tissulaire ?
- répartition de la fraction libre dans l’ensemble des tissus et organes
Quel equilibre existe-t-il entre la fraction libre et liée ? et fraction libre ?
équilibre dynamique qui suit l’action de masse
Càd, quand [mdt] diminue alors [MP] diminue jusqu’à équilibre
équilibre entre fraction libre entre les différents compartiments
Comment se déroule la phase vasculaire ?
passage de la paroi des capilaires du plasma vers le milieu interstitiel du tissu concerné
- liposoluble : passage transmembranaire
- hydrosoluble : passage paracellulaire
Quel passage transepithéliale lors de la phase vasculaire pour les molécules liposolubles , hydrosolubles ?
- passage transepithéliales
- passage paracellulaire