Chapitre 3 : distribution Flashcards

1
Q

Qu’est ce que la distribution ?

A

processus par lequel le mdt se répartit entre la circulation et les différents tissus

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Q

Quelles sont els 2 phases de la distribution ?

A
  • phase vasculaire
  • phase tissulaire
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3
Q

Quels sont les différents compartiments tissulaires ?

A
  • compartiment cible avec effet pharmacologique par diffusion du mdt dans organes, biotransformation et élimination
  • autres
  • certains tissus = lieu de perte car sans profit
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4
Q

Comment sont qualifiées certains tissus lors de la distribution ?

A

lieux de perte (TA) car sans profit

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Q

qu’est ce que la distribution plasmatique ?

A

le mdt se répartit dans l’ensemble du compartiment plasmatique

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6
Q

Quelles sont les 2 formes dans lequel le mdt peut se retrouver dans le plasma ?

A
  • fraction libre hydrosoluble
  • fraction liée aux PP ou GR
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7
Q

Quelles sont les pricnipales protéines concernées dans la fixation protéique ?

A
  • albumine
  • alpha-I-glycoprotéine
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8
Q

Quelles sont els caractéristiques de la liason aux PP ? et fraction libre ?

A
  • fraction plasmatique liée est inective pharmacologiquement et ne peut diffuser et ne peut etre eliminé
  • fraction plasmatique libre est active pharmacologiquement, diffusable et eliminable
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9
Q

Quelles sont les csq de la fixation prtoéique des mdt?

A

distribution tissulaire progressive qui entraine un effet pharmacologique
- + faible car Cmax diminue
- + tardif et + long car durée d’action proportionelle à son degré de liaisona ux prtoéines plasmatiques
- métabolisme et élimination ralentis ce qui augmente la durée de vie du mdt

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10
Q

Que peut il se produire quand 2 mdt entrent en compétition avec une fixation élevée et l’index thérapeutique est étroit càd fraction libre faible? fraction libre importante?

A
  • si fraction libre 2%, déplacmeent de 2% de A par compétition avec B alors doublement de la FL = risque toxicité ou EI
  • si FL 95 %, doublement de FL = pas d’impact car peu significatif
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11
Q

Quels sont les facteurs influencant la liaison du mdt aux protéines plasmatiques ?

A
  • affinité pour sites de liaisons protéique
  • quantitié de protéines dispo
  • concentration du mdt donc la saturation des sites de fixations
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12
Q

Qu’est ce que la diffusion tissulaire ?

A
  • répartition de la fraction libre dans l’ensemble des tissus et organes
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13
Q

Quel equilibre existe-t-il entre la fraction libre et liée ? et fraction libre ?

A

équilibre dynamique qui suit l’action de masse
Càd, quand [mdt] diminue alors [MP] diminue jusqu’à équilibre
équilibre entre fraction libre entre les différents compartiments

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14
Q

Comment se déroule la phase vasculaire ?

A

passage de la paroi des capilaires du plasma vers le milieu interstitiel du tissu concerné
- liposoluble : passage transmembranaire
- hydrosoluble : passage paracellulaire

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15
Q

Quel passage transepithéliale lors de la phase vasculaire pour les molécules liposolubles , hydrosolubles ?

A
  • passage transepithéliales
  • passage paracellulaire
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16
Q

Comment est le mdt dans le cytoplasme ? protéine ? organsites ?

A
  • libre et actif
  • fixé
  • fixé
17
Q

sipprime

A
18
Q

Quels sont les facteurs influecnant la distribution du mdt ?

A
  • caractéristique physico-chimique du mdt : pKa, log P, pH
  • fixation protéique : seul forme plasmatique libre psse dans tissus, affinité différentes pour les protéine tissulaire (augmente distribution si élevé)
  • vascularisation des organes : 3 groupes :
    • organe richement vascularisé
    • organe modérément vascularisé
    • organe peu vascularisé
19
Q

Pourquoi le passage dans le système nerveux central est un cas particulier ? condition de passage ?

A

présence de la BHE qui est un réseau de capillaire cérébraux, nécessite un mdt liposoluble et non ionisé

20
Q

Comment se déroule la phase tissulaire ?

A

fraction libre dans LEC = action sur les recepteurs membranaire des cellules du tissu cible ou
pénétration de la FL dans les cellules des tissus = action sur recepteurs intracellulaires des cellules du tissu cible