Chapitre 2 : résorbtion Flashcards
Qu’est ce que la résorption ?
processus par lesquels le mdt passe de son site d’administration à la circulation sanguine sauf cas d’administrtaion par voie IV
Quels sont les 2 types de résorption ?
- résorption directe : effraction d’une barrière naturelle (intramusculaire)
- résorption indirecte : pas d’effraction, nécessite franchissmeent d’une barrière sélective (PO, passage de la muqueuse gastrointestinale)
Quels sont les types d’administration ?
- topique ou locale, action locale, ex : crème
- systématique, action générale, effet à distance
Quelles sont les voies d’administration ?
- voie digestives : sublinginale/PO (passage foie obligatoire)/rectacle
- voie parentérales
- voie intrapéritoniale
- autres : voie percutanée, pulmonaire
Quels sont les avantages de la PO?
- voie naturelle d’alimentation
- répétable
- discrète
Quels sont les limites de la PO?
- lié au mdt : émétisant
- lié aux patients : nécessite l’absence de troubles digestif
- latence d’action: 20min
Comment se déroule le premier passage entérique (PPE)?
- passage transépithéliales = passage du mdt de la lumière à la circulation sanguine au travers des entérocytes selon différents mécanismes possible.
Quels sont les différents mécanismes du passage transépithéliale du mdt ?
- passage paracellulaire
- passage transcellulaires par transporteurs
passage transmembranaire par diffusion passive lipidiques
Quel est le devenir du mdt lors du PPE ? Quel impact ?
- inactivation enzymatique qui forment des métabolites inactifs car la biotransformation entérocytaire conduit à une perte d’activité
- efflux de mdt vers la lumière assuré par des transporteurs (glycoprtoéine P = P-gp)
Diminue la quantité de mdt resorbable (actif) ayant pour conséquence de diminuer l’activité pharmaologique
Quelles sont les caractéristiques de la quantité résorbé d’un mdt? Comment la calculer ?
- variable
- fraction résorbée = fraction active (M) + fraction inactive (Met)
Quel est le “chemin” du mdt au niveau entéral vers la circulation générale ?
- veines mésentériques
- veine porte
- foie
- veines sous hépatiques
- veine cave
- circulation générale
PPE + PPH = CEH
Que se passe-t-il lors du passage hépatique ?
biotransformation de M en Met par cellules hépatiques qui diminue M de mdt résorbé avec diminution de l’effet pharmacologique
Quel mdt est le plus marqu” par l’effet de PPH ?
mdt liposuluble
Que se passe-t-il si l’effet de PPH est complet ?
mdt ttalement inactivé
Dans quels cas l’effet PPH n’ets pas défavorables ?
- biotransformation de la substance administrée aboutit à la formation de métabolites actifs (ex : diazépam)
- cas particuliers : promédicament : action pharmacologique après métabolisation hépatique
Qu’est ce que le cycle entérohépatique ?
processus par lequel le mdt est rrésorbé au niveau de l’intestin rejoint le foie et est ensuite excrété par voie biliaire dans le duodénum où il peut etre à nouveau résorbé ce qui modifie la cinétique du mdt = vitesse d’excrétion réduite ce qui augmente les concentrations plasmatique prolongeant l’effet
Quels mdt sont concernées par le CEH ?
mdt métabolisés en dérivés conjugués dans le foie càd ayant subit PPH et éliminés par voie biliaire
Comment se déroule l’administration de la voie parentérales ?
introduction du PA directement dans un tissus par effraction d’une barrière avec un aiguille (IV, IM, IP,…)
Que faut-il retenir sur la voie IP? Avantges ?
pas sur homme risque d’infection majeure
- resorption rapide
- précision de la dose administrée
POur la voie eprcutanée que doit traverser le PA ?
couche cornée de la peau car la résorbtion se fait uniquemetndans le derme et l’hypoderme
Caractéristiques de la voie pulmonaire ?
- résorption importantes
- action générale
- action locale
Quels sont les facteurs de la modification de la résorption ?
facteurs gastro-intetsinaux :
- vitesse de viadange gastrique ( temps de séjour et vitesse)
- pH (ionisation et inactivation)
- temps de séjour dans l’intestin
- degré de remplissage
- prise alimentaire
voie d’administration
caractéristiques du mdt (physicochimique et forme gallélique)
Dans quel compartiment un acide faible est le mieux résorbé ? base faible ?
- estomac : peu favorable et duodénum/intestin grêle : moins favorable car moins acide mais + grande surface d’échange
- estomac : pas favorable et duodénum/intestin grêle surtout dans la partie distale + surface importante
Qu’est ce que la biodisponibilité ?
fraction F de la dose de mdt administré qui attinte la circulation énérale et la vitesse à laquelle elle l’atteint à partir de son ste d’administration
Comment se détermine la biodisponibilité ?
comparaison des cinétiques plasmatiques d’un mdt à une même dose par la voie de reférence et par la voie étudiée
Quelle est la voie de référence ?
IV
Quelle est la cinétique après administration par voie orale ? qu’est ce que Cmax et Tmax ? ordonnéee et abscisse de la courbe ?
- biphasique
Cmax = concentration plasmatique max = pic plasmatique
Tmax = temps nécessaire pour atteindre Cmax = vitesse de résorption
ordonnée = concentration plasmatique du mdt (c)
abcisse = temps (s)
Quelle est la cinétique après administration par voie IV ?
- décroissance exponentielle : disparition du mdt car distribué et éliminé
Comment calcule-t-on la biodisponibilité F ?
F = AUC oral / AUC IV
Comment savoir si la biodisponibilité est bonne ou médiocre ?
F < 40 % = médiocre
F > 80 % = excellente
Comment est la biodisponibilité après administration orale ?
> 100 % car résorption incomplète suite à dégradation entérocytaire et élimination PPH
Comment varie la biodisponibilité chez les individus ?
5 %
sauf promdt ou elle est nulle car pas retrouvé dans circulation sanguine
A quoi faut il faire attention quand on passe de IV à VO?
équivalence de doses en fct de la biodisponibilité du mdt
Comment est apprécié le facteur vitesse de Cmax ? dépend de?
délai d’obtention (Tmax) de la concentration plasmatique max (Cmax) qui dépend de la voie d’administration et de la forme galénique
