Chapitre 18 - mort cellulaire Flashcards
Quelles sont les voies majeures de la mort cellulaire programmée ?
Apoptose
Autophagie/nécroptose
Vrai ou faux.
L’apoptose est toujours strictement dépendante des Caspases.
Faux
Quel est le rôle de l’apoptose dans le développement ?
Cela créer un équilibre entre croissance et mort au niveau des tissus par exemple
Quels sont les rôles de l’apoptose dans le maintien de l’équilibre tissulaire sain ?
- Élimination des cellules en surnombre
- Élimination des cellules endommagées ou potentiellement dangereuse
Qu’est-ce qui permet aux neurones de ne pas tomber en apoptose au cours du développement du cerveau ?
Les facteurs de survie relâchés par les cellules nouricères
Quelles sont les caractéristiques morphologiques et moléculaire de l’apoptose ?
- modification de la membrane plasmique
- Changement de perméabilité membranaire de la mitochondrie
- activation des caspases
- perte de fonction des protéines
- Fragmentation de l’ADN
-Formation de corps apoptotiques/phagocytose des cellules apoptotiques
Quelle est la particularité des cellules apoptotiques au niveau de leur membrane cytoplasmique ?
La présence des phosphatidylsérine orientées vers l’Extérieur
Quelles sont les 2 étapes majeures du processus d’engloutissement des cellules apoptotiques ?
- La détection grâce aux signaux “trouve-moi” sécrétés par les cellules qui entrent en apoptose. Ces signaux incluent les LPC (lypophospatidylcholine), les sphingosine-1-phosphate et des molécules ATP et UDP
- L’igestion de la cellule et son élimination grâce au signal “mange-moi”. Cette étape est initiée par l’exposition des phosphatidylsérine à la surface extracellulaire de la cellule en apoptose
Quelle est la caractéristique de l’annexine V et quel est son rôle ?
L’annexine V est une protéine qui a une forte affinité de liaison pour les phosphatydilsérines. On peut y joindre un fluorochrome et observer les cellules en apoptose. Aussi, l’annexine V ne peut pas pénétrer dans la cellule
Comment le test de TUNEL fonctionne ?
LA réaction consiste en l’ajout par une transférase des déoxynucléotides dUTP marqués aux extrémités 3’ des fragments d’ADN produits pendant l’apoptose.
Vrai ou faux.
Le Flavopiridol induit une apoptose accrue au niveau des tumeurs
Vrai
Vrai ou faux.
Les caspases sont toujours présentes sous forme active dans la cellule.
Faux. Elles sont présentes sous forme inactive (procaspase)
Comment sont activés les caspases initiatrices ?
Par auto-clivage
Vrai ou faux.
Les mutations au niveau des gènes codant les caspases peuvent causer le développement des tumeurs
Vrai
Quel est le domaine de la caspase 8 ?
DED
Quel est le domaine de la caspase 9 ?
CARD
Vrai ou faux.
Les Caspases effectrices ont des domaines DED ou CARD.
Faux
Par quoi est médié l’activation des caspases par oligomérisation ?
Par des complexes de signaisation (DISC et APOPTOSOME)
La voie DISC est associée à quelle voie apoptotique et quelles Caspases initiatrices recrute-t-elle ?
La voie extrinsèque et c’est les Caspases 8 et 10
La voie de l’apoptosome est associée à quelle voie apoptotique et quelles Caspases initiatrices recrute-t-elle ?
La voie intrinsèque et c’est les caspases 9
Les caspases 9 activent quelles caspases effectrices ?
les caspases 3 et 7
Vrai ou faux.
Les caspases dégradent les protéines cibles.
Faux, elles clivent les protéines cibles
Quelles cellules utilisent la voie extrinsèque de l’apoptose ?
Les cellules immunitaires
Quelles sont les 2 grandes familles de récepteurs de mort cellulaire ?
Les récepteurs des facteurs de nécrose tumorale (TNF) et les récepteurs Fas
Expliquez les étapes majeures de la voie extrinsèque activant les caspases (avec Fas).
Le ligant Fas, présent à la surface des lymphocytes tueurs, va lié le récepteur de mort Fas sur la cellule cible. La liaison de Fas au récepteur va stimuler le recrutement des protéines adaptatrices FADD sur les queues cytosoliques des récepteurs. Les FADD recrutées interagissent avec le domaine DED des procaspases initiatrices (8 ou 10) formant ainsi le complexe DISC (death inducing signaling complex). Au niveau du DISC, les caspases initiatrices sont activés par effet de proximité et s’auto-clivent. Les caspases ainsi clivés activent à leur tour les caspases effectrices (3 ou 7) qui eux vont agir sur des protéines cibles.
Par quel organite est médiée l’apoptose par la voie intrinsèque ?
La mitochondrie
Quelle molécule est directement responsable du déclenchement de l’apoptose par la voie intrinsèque ?
Le cytochrome C
Expliquez la voie intrinsèque de l’apoptose en partant du signal d’initiation reçu par la cellule.
Le cytochrome C est relâché au niveau du cytoplasme. Cela va induire la formation de l’apoptosome qui grâce aux protéines adaptatrices APAF-1 assemblent les procaspases initiatrices 9 en interagissant avec leur domaine CARD. Les procaspases deviennent alors proches et peuvent s’auto activer et se cliver les unes les autres, activant ainsi les caspases effectrices, etc.
Vrai ou faux.
L’apoptose peut se produire de manière indépendante des caspases.
Vrai
Par quelle voie peut être déclenchée l’apoptose sans l’intervention des caspases ?
L’activation des enzymes de la dégradation de l’ADN
Qu’est-ce qui permet la libération des enzymes EndoG ou LDNAaseII ?
Le changement de la perméabilité de la membrane mitochondriale
La fragmentation de l’ADN peut aussi être médiée par les caspases. Quelle est l’enzyme impliquée ?
la CAD (caspase-activated DNAse)
Expliquez comment fonctionne l’enzyme CAD.
CAD est présente dans la cellule liée à iCAD, son inhibiteur. Lors de l’Activation de l’apoptose, la caspase 3 clive iCAD ce qui libère CAD. La CAD libérée se transloque au niveau du noyau et coupe l’ADN au niveau des liens internucléosomiques.
Vrai ou faux.
Un mauvais contrôle de l’apoptose peut conduire à la résistance au traitement thérapeutique
Vrai
Quelles sont les 2 familles qui contrôlent l’activation des caspases ?
La famille Bcl2 (B cell lymphoma)
La famille des IAPs (inhibitors of apoptosis)
Quelle voie régulent les protéines de la famille Bcl2 ?
La voie intrinsèque
Les membres de la famille Bcl2 jouent sur quelle caractéristique de la membrane mitochondriale ?
La perméabilité
Quelles protéines de la famille Bcl2 sont anti-apoptotique ? (donnez un exemple)
Les protéines Bcl2 (Bcl2) qui ont 4 domaines BH (BH4 - BH3 - BH1 -BH2)
Quelles protéines de la famille Bcl2 sont pro-apoptotique ? (donnez un exemple)
Les protéines avec domaine BH123 (Bax)
Les protéines avec domaine BH3 seulement (Bad)
Sous quelle forme sont les protéines BH123 lorsqu’inactives ?
Sous forme monomérique dans la membrane externe mitochondriale.
Sous quelle forme sont les protéines BH123 lorsqu’actives ?
Sous forme oligomérique, formant un canal laissant sortir le cytochrome C
Quel est le rôle des protéines BH3-seul lors de la réception d’un signal pro-apoptotique ?
Les protéines BH3-Seul (comme Bad) inhibent les protéines Bcl2 qui sont anti-apoptotique ce qui permet l’oligomérisation de Bak et Bax (BH123) et le passage du cytochrome C
Ou sont localisées les protéines anti-apoptotique Bcl2 ?
Sur la face cytosolique du RE et de la membrane externe de la mitochondrie
Quel sont les activités des protéines Bcl2 ?
Bcl2 lie Bak (BH123) et l’empêche de s’oligomériser ce qui ne permet pas la libération du cytochrome C à l’Extérieur de la mitochondrie
Chez quel organisme a-t-on d’abord identifié les protéines inhibitrices de l’apoptose ?
Chez les virus d’insectes
Où, et sur quoi agissent les IAPs ?
Directement sur les procaspases dans le cytoplasme, empechant la production de l’apoptose accidentelle issue d’activation spontanée des procaspases.
Comment les IAPs peuvent inhiber l’apoptose ?
En se liant directement sur les caspases (domaine BIR) et en les inactivant. Elles peuvent aussi polyubiquitinyler les caspases, les marquants ainsi pour leur dégradation par le protéasome. Les IAPs déterminent donc un seuil inhibiteur que les caspases doivent surmonter pour être activées
Où se situent les Anti-IAPs ?
À l’intérieur de la mitochondrie
Que se passe-t-il avec les IAPs en situation non-apoptotique ?
Les domaines BIR des IAPs se lient aux forment clivées des caspases 9, 3, et 7. Ceci empêche la formation des hétérodimères des caspases et leur activation
Que se passe-t-il avec les IAPs en situation apoptotique ?
La protéine Smac/Diablo est libérée de l’Espace inter-membranaire mitochondrial et se lie avec les IAPs, ce qui inactivent les inhibiteurs et permet la formation d’hétérodimères de caspases et donc l’induction de la mort cellulaire.
