Chapitre 16 - Contrôle de la qualité des protéines

Question 1

Quel est le rôle principal des HSPs ?

Answer 1

Permettre la renaturation des protéines

Question 2

Dites s’il s’agit d’un gain de fonction ou d’une perte.
- Accumulation sous forme inactive suite à un stress
- dégradation (protéasome)
-Aggrégation

Answer 2

Perte
Perte
Gain (toxique)

Question 3

Quelles sont les conséquences cellulaires d’un mauvais repliement de protéines ?

Answer 3

Perte de fonctions normales
Gain de fonctions toxiques

Question 4

Vrai ou faux.
Une fonction importante du contrôle de la qualité des protéines est de prévenir les agrégations.

Answer 4

Vrai

Question 5

Quels sont les facteurs majeurs du contrôle de qualité des protéines ?

Answer 5

Les chaperonnes (HSPs)
Le système ubiquitin-proteasome

Question 6

Vrai ou faux.
Les HSPs sont déjà présentes à la sortie des ribosomes pour contrôler la renaturation des protéines lors de leur synthèse.

Answer 6

Vrai

Question 7

De quels types peuvent être les chaperonnes ?

Answer 7

induites ou constitutives

Question 8

Vrai ou faux.
Ce n’Est pas dans tous les cellules qu’il y a des chaperonnes HSP70.

Answer 8

Faux. Elles sont ubiquitaires

Question 9

Est-ce que les petites HSPs ont une activitée ATPase ?

Answer 9

non

Question 10

Les HSPs sont produites de manière constitutives, mais qu’est-ce qui pourrait induire leur production ?

Answer 10

Lors d’un choc thermique

Question 11

Quelle est la HSPs la mieux caractérisée ?

Answer 11

HSP70

Question 12

Vrai ou faux.
Certains membres de la famille HSP70 sont constitutives (HSC70) d’autres induits par le stress, certains sont cytosolique, d’autres membranaires ou nucléaires.

Answer 12

Vrai

Question 13

Nommez les fonction d’HSP70.

Answer 13

• Repliement de protéines pendant leur synthèse
• Renaturation des protéines dénaturées
• Solubilisation des agrégats
• Transport de protéines à travers les membranes
• Présentation des protéines endommagées au protéasome

Question 14

Quelle est la co-chaperonne de HSP70 ?

Answer 14

HSP40

Question 15

Quels sont les cofacteurs de HSP70 ?

Answer 15

les NEFs

Question 16

Les HSP70 peuvent solubiliser les agrégats à l’aide de quelle autre protéine ?

Answer 16

HSP100

Question 17

Quel est le mécanisme d’action du complexe HSP70-HSP100 ?

Answer 17

HSP70 retire le substrat de l’agrégat pour le transférer à HSP100. Le susbtrat est ensuite completement déplié lors de sa translocation à travers le canal central de HSP100 grâce à l’énergie de l’hydrolyse de l’ATP. Le substrat est ensuite relâché pour se replier, soit spontanément ou avec l’aide des chaperonnes

Question 18

Quelle est la particularité des HSP90 ?

Answer 18

Elles ont les mêmes fonctions que HSP70 mais cibles spécifiquement les kinases ou les récepteurs d’hormones stéroïdiennes.

Question 19

Vrai ou faux.
Les HSP90 sont des protéines importantes pour la maturation des récepteurs hormonaux

Answer 19

Vrai

Question 20

Quel est le cycle fonctionnel de HSP90 pour la maturation du récepteur stéroïdien ?

Answer 20

Le récepteur inactif est reconnu par HSP40.
Hsp40 va recruter HSP70
le complexe HSP40-HSP70 va recruter HSP90 qui va pouvoir faire son action sur le récepteur

Question 21

Comment agissent les inhibiteur de HSP90 comme agents anti-cancer ?

Answer 21

LEs antibiotiques de la famille des ansamycins tel la geldanamycin bloquent le cycle de la chaperonne au niveau du complexe intermédiaire causant la dégradation du récepteur stéroïdien.

Question 22

Quelles sont les deux grandes étapes du système ubiquitine-proteasome ?

Answer 22

Ubiquitinylation et dégradation

Question 23

Quelles sont les enzymes nécessaires au système ubiquitine-protéasome ?

Answer 23

E1 ( Ub activating enzyme)
E2 ( Ub-conjugating enzyme)
E3 ( Ub-Ligase)

Question 24

Quelles sont les 3 étapes de la dégradation par le système ubiquitine-protéasome ?

Answer 24

1 - liaison de la région C-terminale de l’ubiquitine au site actif cystéine de E1. (formation de Ub-E1)

2 - Transfert de l’ubiquitine de E1 à E2 (formation de Ub-E2)

3 - E3 assure la ligation entre le complexe E2-Ub et le susbtrat

Question 25

Vrai ou faux.
L’ubiquitinylation est irréversible.

Answer 25

Faux, grâce aux DUBs

Question 26

Qu’est-ce qui permet aux DUBs de déubiquitinyler les protéines ?

Answer 26

Ils ont une faible affinité pour l’ubiquitine, mais une grande capacité catalytique.

Question 27

Pourquoi certains médicament anti-Cancer ciblent le système Ubiquitine-protéasome ?

Answer 27

Car les cellules cancéreuses doivent avoir >80% d’activité du protéasome dû à l’énorme quantité de protéine produite pour la prolifération. Or, une cellule normale peut fonctionner avec 30% d’activité du protéasome.