Chapitre 16 - Contrôle de la qualité des protéines Flashcards
Quel est le rôle principal des HSPs ?
Permettre la renaturation des protéines
Dites s’il s’agit d’un gain de fonction ou d’une perte.
- Accumulation sous forme inactive suite à un stress
- dégradation (protéasome)
-Aggrégation
Perte
Perte
Gain (toxique)
Quelles sont les conséquences cellulaires d’un mauvais repliement de protéines ?
Perte de fonctions normales
Gain de fonctions toxiques
Vrai ou faux.
Une fonction importante du contrôle de la qualité des protéines est de prévenir les agrégations.
Vrai
Quels sont les facteurs majeurs du contrôle de qualité des protéines ?
Les chaperonnes (HSPs)
Le système ubiquitin-proteasome
Vrai ou faux.
Les HSPs sont déjà présentes à la sortie des ribosomes pour contrôler la renaturation des protéines lors de leur synthèse.
Vrai
De quels types peuvent être les chaperonnes ?
induites ou constitutives
Vrai ou faux.
Ce n’Est pas dans tous les cellules qu’il y a des chaperonnes HSP70.
Faux. Elles sont ubiquitaires
Est-ce que les petites HSPs ont une activitée ATPase ?
non
Les HSPs sont produites de manière constitutives, mais qu’est-ce qui pourrait induire leur production ?
Lors d’un choc thermique
Quelle est la HSPs la mieux caractérisée ?
HSP70
Vrai ou faux.
Certains membres de la famille HSP70 sont constitutives (HSC70) d’autres induits par le stress, certains sont cytosolique, d’autres membranaires ou nucléaires.
Vrai
Nommez les fonction d’HSP70.
- Repliement de protéines pendant leur synthèse
- Renaturation des protéines dénaturées
- Solubilisation des agrégats
- Transport de protéines à travers les membranes
- Présentation des protéines endommagées au protéasome
Quelle est la co-chaperonne de HSP70 ?
HSP40
Quels sont les cofacteurs de HSP70 ?
les NEFs
Les HSP70 peuvent solubiliser les agrégats à l’aide de quelle autre protéine ?
HSP100
Quel est le mécanisme d’action du complexe HSP70-HSP100 ?
HSP70 retire le substrat de l’agrégat pour le transférer à HSP100. Le susbtrat est ensuite completement déplié lors de sa translocation à travers le canal central de HSP100 grâce à l’énergie de l’hydrolyse de l’ATP. Le substrat est ensuite relâché pour se replier, soit spontanément ou avec l’aide des chaperonnes
Quelle est la particularité des HSP90 ?
Elles ont les mêmes fonctions que HSP70 mais cibles spécifiquement les kinases ou les récepteurs d’hormones stéroïdiennes.
Vrai ou faux.
Les HSP90 sont des protéines importantes pour la maturation des récepteurs hormonaux
Vrai
Quel est le cycle fonctionnel de HSP90 pour la maturation du récepteur stéroïdien ?
Le récepteur inactif est reconnu par HSP40.
Hsp40 va recruter HSP70
le complexe HSP40-HSP70 va recruter HSP90 qui va pouvoir faire son action sur le récepteur
Comment agissent les inhibiteur de HSP90 comme agents anti-cancer ?
LEs antibiotiques de la famille des ansamycins tel la geldanamycin bloquent le cycle de la chaperonne au niveau du complexe intermédiaire causant la dégradation du récepteur stéroïdien.
Quelles sont les deux grandes étapes du système ubiquitine-proteasome ?
Ubiquitinylation et dégradation
Quelles sont les enzymes nécessaires au système ubiquitine-protéasome ?
E1 ( Ub activating enzyme)
E2 ( Ub-conjugating enzyme)
E3 ( Ub-Ligase)
Quelles sont les 3 étapes de la dégradation par le système ubiquitine-protéasome ?
1 - liaison de la région C-terminale de l’ubiquitine au site actif cystéine de E1. (formation de Ub-E1)
2 - Transfert de l’ubiquitine de E1 à E2 (formation de Ub-E2)
3 - E3 assure la ligation entre le complexe E2-Ub et le susbtrat
Vrai ou faux.
L’ubiquitinylation est irréversible.
Faux, grâce aux DUBs
Qu’est-ce qui permet aux DUBs de déubiquitinyler les protéines ?
Ils ont une faible affinité pour l’ubiquitine, mais une grande capacité catalytique.
Pourquoi certains médicament anti-Cancer ciblent le système Ubiquitine-protéasome ?
Car les cellules cancéreuses doivent avoir >80% d’activité du protéasome dû à l’énorme quantité de protéine produite pour la prolifération. Or, une cellule normale peut fonctionner avec 30% d’activité du protéasome.
