Chapitre 14: Red blood cell and bleeding disorders Flashcards
sujet: ANÉMIE
Les 3 grandes catégories d’anémie sont les suivantes
1- Perte sanguine
2- Augmentation de la destruction GR (hémolyse)
nommez** **le plus d’anémies hémolytiques possibles
3- Diminution de la production GR
Anémies hémolytiques discutées dans le Robbins (se référer aussi à image ci-joint)
- Sphérocytose héréditaire
- Déficience en G-6-PD
- Anémie falciforme (drépanocytose)
- Thalassémies
- Hémoglobinurie paroxystique nocturne
- Anémie immunohémolytique
- Anémie par trauma des GR
Sujet: ANÉMIE
Les 3 grandes catégories d’anémie sont les suivantes
1- Perte sanguine
2- Augmentation de la destruction GR (hémolyse)
3- Diminution de la production GR
nommez le plus d’anémies de cette dernière catégorie possible
Anémies par diminution de la production GR décrites dans le Robbins (se référer aussi à l’image ci-joint)
- Anémies mégaloblastiques (déficience en B12 et/ou folates)
- Déficience en fer (anémie ferriprive)
- Anémie des maladies chroniques (inflammatoire)
- Anémie aplasique
Sujet: ANÉMIE par saignement
Vrai ou faux?
En cas de saignement aigue, en plus d’une regénération de GR et d’une augmentation de réticulocytes circulants, l’influx adrénergique peut engendrer une LEUCOCYTOSE et une THROMBOCYTOSE
Vrai
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Quels sont les signes et sx associés à chacun de ses types d’hémolyse?
A- hémolyse intravasculaire
2e trauma méchanique (valve cardiaque), fixation complément (mismatch lors d’une transfusion), parasites intracellulaire (malaria), toxines (clostridium)
B- hémolyse extravasculaire
2e osponisation, diminution déformabilité GR, défaut membrane GR
A- hémolyse intravasculaire
- Anémie
- Diminution haptoglobine +++
- Ictère
- hémoglobinurie, hémoglobinémie
- hémosidérinurie et hémosidérose rénale (fer dans cellules tubulaires du rein)
B- hémolyse extravasculaire
- Anémie
- Haptoblogine légèrement diminuée
- Ictère
- Splénomégalie
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Frottis d’un patient avec hémolyse extravasculaire avec séquéstration et descruction splénique.
Clinique et labos: splénomégalie, hyperbilirubinémie non-conjuguée avec ictère, concentration moyenne hémoglobine/GR augmentée.
Quel est le NOM et la PATHOPHYSIOLOGIE de cette maladie?
Sphérocytose héréditaire.
Anomalie héréditaire (75% AD) d’une protéine de la membrane plasmatique ou cytosquelette (ex: spectrine) →
perte progressive de fragments de surface membranaire →
GR deviennent sphérique et moins déformables→
plus facilement entrappés et détruit par macrophages spléniques
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Patient Africain qui fait des crises hémolytiques suite à des stress oxidatifs (fève Fava, Rx, inflammation, etc..)
Au frottis, on retrouve des corps de Heinz constitués d’hémoglobine dénaturée
Quel est le NOM de cette maladie et sa PATHOPHYSIOLOGIE
Déficience en G6PD
Déficience en G6PD (X-linked) →
NADP n’est pas réduit ne NADPH→
pas de réduction de la glutathione →
pas de protection du GR contre les stress oxidatifs→
dénaturation et précipitation hémoglobine →
hémolyse
sujet: ANÉMIE hémolytique
Chez les patients atteints d’anémie falciforme (homozygote pour HbS i.e a2Bs2) ou avec des traits falciforme (hétérozygote HbS et HbA i.e a2B2), quels sont les 4 FACTEURS qui influencent la polymérisation de l’HbS en contexte d’hypoxie/déoxygénation?
1- Interraction de HbS avec d’autres types d’Hb dans un GR diminue le risque de polymérisation (ex: HbA, HbF par exemple avec tx hydroxyurée)
2- Concentration d’Hb/GR augmente le risque de polymérisation car plus de HbS intéragissent entres-elles (ex: déshydratation augmente, a-thalassémie diminue)
3- pH bas augmente le risque de polymérisation (car diminue affinité avec Hb avec O2)
4- Stase capillaire (permet déoxygénation significative) augmente risque de polymérisation (ex: moelle, rate, tissu inflammé)
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Quel virus peut engendrer des crises aplasiques (limitées à la lignée érythroïde) ?
Parvovirus B19- infecte et détruit précurseurs érythroïdes
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Nommez 2 micro-organismes encapsulés auxquels les pt avec anémie falciforme ayant une “autosplénectomie” 2e occlusions microvasculaires répétées sont susceptibles.
Haemophilus influenzae
Streptocoque pneumoniae
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Donnez le génotypes des entitées suivantes
B-thalassémie (rappel: B+ et B0 = mutés, B = N,)
1- B-thalassémie MAJEURE
2- B-thalassémie INTERMÉDIAIRE
3- B-thalassémie MINEURE
a-thalassémie (rappel: - = muté, a = N)
1- Porteur silencieux
2- Trait a-thalassémique:
3- Maladie HbH:
4- Hydrops fetalis:
B-thalassémie (1 gène par chromosome!)
1- B-thalassémie MAJEURE (homozygotes): B+/B+, B0/B0, B+/B0
2- B-thalassémie INTERMÉDIAIRE: variable
3- B-thalassémie MINEURE (hétérozygotes): B+/B, B0/B
a-thalassémie (2 gènes par chromosome!)
1- Porteur silencieux: -/a a/a
2-Trait a-thalassémique: -/- a/a ou -/a -/a
3- Maladie HbH: -/- -/a
4- Hydrops fetalis: -/- -/-
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Les sx de la thalassémie B sont causés par 2 processus
1- Diminution de la qt Hb/GR
2- Augmentation des autres chaînes de globines
Comment ses 2 processus se traduisent-ils en sx? (1. qu’elle type d’anémie?)
1- Diminution de la qt Hb/GR
Anémie hypochromique microcytaire avec anisocytose, target cells
2- Augmentation des autres chaînes de globines
Excès de chaînes a qui forment aggrégats dans le GR et dommages membranaires →
érythropoïèse inefficace et séquestration/destruction de GR matures dans la rate →
hématopoïèse extramédullaire et déformités osseuses 2e expansion moelle
Sujet ANÉMIE hémolytique
Dans l’a-thalassémie, la diminution des chaînes a entraîne une augmentation de la production de chaînes B.
L’HbH est formé d’un tétramère de chaîne B.
Pourquoi cette hémoglobine (HbH) est-elle délétère pour le pt (2 raisons)?
1- La très grande affinité à l’O2 de l’HbH cause une hypoxie tissulaire disproportionnelle à l’anémie du pt.
2- L’HbH s’oxide facilement, précipite ainsi dans le GR et entraîne la séquestration/destruction de celui-ci dans la rate
qu’est ce qui explique la tendance a des crise la nuit dans la PNH
baisse du PH durant le sommeil active le complement
Nommer des complications de la PNH
Thrombose (cause principale de décès)
LMA et SMD dans 5-10% des cas
Nommer des proteine affectées dans la PNH et une modalité diagnostic pour détecter cette maladie
(1) decay-accelerating factor, or CD55;
(2) membrane inhibitor of reactive lysis, or CD59 (Le plus important)
(3) C8-binding protein.
la cytométrie en flux est utile pour detecter la perte de CD59 par exemple
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Déficience des protéines liées au GPI (régulent activation du complément) à la surface des GR, des leucocytes et des plaquettes. Ceci entraîne une activation spontanée à bas bruit du complément→hémolyse et thromboses.
PATHOPHYSIO: un clône avec mut PIGA (encode GPI-proteins) survient par pression sélective dans la moelle d’un pt avec Ac contre PGI-proteins.
Qui suis-je?
Hémoglobinurie paroxystique nocturne
(NB: seulement 25% des pt ont une atteinte nocturne et paroxystique)
Nommer des pathologies associées à des Warm Antibodies (IgG Antibodies Active at 37°C)
- Anémie immunohémolytique primaire (idiopathique)
- Anémie immunohémolytique secondaire
- maladie auto-immune (ex: lupus)
- rx
- néo lymphoide
Nommer des pathologies associées à des agglutinines froides (IgG Antibodies Active below 37°C)
- Anémie immunohémolytique aigue (mycoplasme, EBV, CMV, VIH, influenza)
- Chronique
- idiopathique
- néo lymphoïde
Nommer des pathologies associées à des Cold Hémolysin (IgG Antibodies Active Below 37°C)
- Rare , surtout post infectieux chez les enfants
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Au sujet des anémies immunohémolytiques, associez:
voir image
voir image
Sujet: ANÉMIE hémolytique
Qui suis-je? Et qu’est-ce que je signifie?
Schistocytes
Signification: dommage “mécanique” aux GR en intravasculaire
Nommer des causes de présence schistocytes dans le sang
- valve mécanique (artificielle plus que bioprosthétiques)
- microangiopathie hémolytique (GR doivent passer dans fibrine et plaquettes et sont ainsi endommagés) ex: SHU, PTT, CIVD…
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Quelles anomalies au frottis sanguin et à la BMO sont retrouvées dans l’anémie mégaloblastique ?
Frottis sanguin:
- Macro-ovalocytes
- Anisocytose/poikilocytose
- PMN hypersegmentés
- +/- présence de précurseurs érythroides nucléés
BMO:
- Métamyélocytes géants et bands
- Mégaloblastes (maturation noyau érythroblaste en retard p/r maturation cytoplasme)
- +/- larges mégacaryocytes avec noyeux bizarres multilobulés
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
L’anémie mégaloblastique peut être causée par une déficience en folates ou en B12.
Nommez
-3 causes de déficience en B12
Déficience en B12
Diminution de l’apport
- Apport inadéquat (ROH, végétarien)
Diminution de l’absorption
- Défaut en facteur intrinsèque/ Anémie pernicieuse
- Achlorydie (pas de libération de B12 des aliments)
- Gastrectomie (perte de FI)
- Malabsorption/ Maladie intestinale diffuse (lymphome, sclérodermie)/ resection iléale (pas d’absoprtion de B12)/Anomalie iléum distal, insufisance pancréatique exocrine (pas de digestion hapto-vitB12)
- parasitose (competition avec utilisation de B12)
- Augmentation des besoins (grossesse, infection, hyperT4, cancer)
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
L’anémie mégaloblastique peut être causée par une déficience en folates ou en B12.
Nommez
-3 causes de déficience en folates
Déficience en folates
- Apport inadéquat (ROH, gériatrique)
- Malabsorption (ex phénytoine, COC)
- Augmentation des besoins (cancer, grossesse, périnatal, hematopoiese augmentée)
- Augmentation des perte : Hémodialyse
- Utilisation inadéquate: antagoniste des folates (méthotrexate, Chimio)
1
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Sur l’image ci-joint, que réprésente:
cf image ci-joint
- Haptocorine
- Facteur intrinsèque
- Transcobalamine II
ps: pepsin produite par les celles principales aident à libérer vitB12 du mangé
Sujet: ANÉMIE par diminution production GR:
Remplissez cette dictée trouée sur l’absorption du fer a/n du duodénum:
- Le fer hémique entre directement dans l’entérocyte, tandis que le fer nonhémique, principalement ferrique Fe3+ doit être réduit en fer ferreux (Fe2+) par des ___________ tel que le _____________
- Le fer est absorbé transporté a/n de la membrane apicale par __________ traverse le cytoplasme et sort de l’entérocyte par la membrane basolatérale via le transporteur ____________ (10-20 mg/jour)
- Seulement ___% du fer non heme est absorbé par les entérocytes
- Ce transporteur est dégradé par ___________, une enzyme produite par le foie et dont la concentration augmente en état inflammatoire et diminue en carence de fer (ou pathologiquement dans certains hémochromatoses). ou lors d’excès en fer. une augmentation réduit donc l’absorption de fer par les entérocytes et la libération par les __________
- Une portion du fer intra-cellulaire est storé dans __________ et perdu lors du “shedding” physiologique de l’épithélium intestinal (1-2mg/jour avec les pertes via shedding peau)
- Dans le plasma, le fer voyage lié à ____________
- Le fer hémique entre directement dans l’entérocyte, tandis que le fer nonhémique (Fe3+) doit être réduit en fer ferreux (Fe2+) par des FERRIREDUCTASES tels que CYTOCHROME B
- Le fer est absorbé transporté a/n de la membrane apicale par DMT1 traverse le cytoplasme et sort de l’entérocyte par la membrane basolatérale via le transporteur FERROPORTINE 1 (10-20 mg/jour)
- Seulement 5% du fer non hème est absorbé par les entérocytes
- Ce transporteur est dégradé par HEPCIDINE, une enzyme produite par le foie et dont la concentration augmente en état inflammatoire et diminue en carence de fer (ou pathologiquement dans certains hémochromatoses) ou lors d’excès en fer. une augmentation réduit donc l’absorption de fer par les entérocytes et la libération par les macrophages
- Une portion du fer intra-cellulaire est storé dans FERRITINE et perdu lors du “shedding” physiologique de l’épithélium intestinal (1-2mg/jour avec les pertes via shedding peau)
- Dans le plasma, le fer voyage lié à TRANSFÉRINE
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
La maladie de Von Willerbrand est le trouble hémorragique héréditaire le plus fréquent. Par quels mécanismes (2) l’anomalie de vWF cause-t-elle des saignements.
1- vWF stabilise normalemement le facteur VIII dans la circulation. Ainsi, une anomalie de vWF s’accompagne de niveaux réduits de facteurs VIII
2- vWF a normalement un rôle dans l’adhésion plaquettaire
cf image ci-dessous PRN
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
Quel test de coagulation est anormal chez les individus avec l’Hémophilie A (X-linked, déficience facteur VIII)?
Partial thromboplastin time (PTT) sera prolongé car il réflète la voie intrinsèque
Pareil pour Hémophilie B
Sujet: DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE
La CIVD est une maladie thrombo-hémorragique caractéristée par des thrombi dans la microvasculature et infarctus 2e et des hémorragies par “consommation” de facteurs de coagulation et activation massive de la fibrinolyse.
Nommez des causes de CIVD (min 4 selon les 2 catégories d’étiologie)
1- Relâche de substances thromboplastiques:
- Mucus d’un ADK, placenta ou fluide amniotique, granules de cellules leucémiques, majeures, endotoxines bactériennes….
2- Dommage endothélium (par activation cascade coagulation via tissue factor par cellules endothéliales et via exposition matrice sous-endothéliale)
- Brûlures, dépôts complexes immuns (LED), hypoxie, acidose, infections…
