Cétogenèse et cholestérogenèse Flashcards
Réactions de catabolisme dans métabolisme des lipides? (2) et d’anabolisme? (4)
Lipolyse et beta-oxydation TG (lipogenèse) et phospholipides Corps cétoniques (jeûne) Cholestérol Acides gras (lipogenèse)
Le cholestérol peut-il donner de l’énergie?
Non. Il est dégradé et éliminé dans les sels biliaires.
Fun fact sur cétogenèse?
2e utilisation la + importante de l’acétyl-CoA par les cellules (après cycle de Krebs).
Quand est-ce que cétogenèse devient significative?
En période de jeûne prolongé ou diabète de type I. Organisme ne peut utiliser ses réserves de glucose pour produire ATP dont il a besoin
Conséquences de la cétogenèse?
Cycle de Krebs est ralenti dans le foie car oxaloacétate est utilisé par néoglucogenèse Acétyl-CoA rejoint la cétogenèse pour former des corps cétoniques (acétylacétate ou acétoacétate), qui sont transportés par le sang du foie aux tissus consommateurs d’énergie.
En quoi est transformé l’acétoacétate dans les mitochondries du foie?
En D-beta-hydroxybutyrate par beta-hydroxybutyrate déshydrogénase (réversible). Ça prend [NADH] élevée, ce qui signifie que cycle de Krebs est congestionné.
Que se passe-t-il si [NAD+} augmente?
Production d’acétoacétate et d’acétone augmente
Combien d’acétyl-CoA sont consommés et produits dans la biosynthèse des corps cétoniques?
3 sont consommés et 1 est produit
Où se passe la cétogenèse?
Matrice mitochondriale du foie. Corps cétoniques sont déversés dans le sang et servent de substrats énergétiques
Production des corps cétoniques consomment combien d’ATP?
24 ATP
Oxydation (dégradation) des corps cétoniques produit combien d’ATP? (réécouter 21 min)
26 ATP (28 - 2 consommés pour activation de AG au départ). Cétogénèse commence comme beta-oxydation sauf qu’on utilise 2 acétyl-CoA pour synthétiser une molécule d’acétoacétate. Bilan d’ATP comprend donc les étapes de la beta-oxydation mais x2
2 acétyl-CoA: 2x10 = 20 ATP
2 FADH2: 2x1,5 = 3 ATP
2 NADH: 2x2,5 = 5 ATP
C’est quoi la cétogenèse?
Synthèse des corps cétoniques (acétoacétate, acétone, 3-hydroxybutyrate [pas une cétone])
Régime cétogène?
Réduire drastiquement la proportion de glucides de son alimentation pour utiliser les graisses comme apport calorique principal (lipides = 90% de la diète)
Conséquences du régime cétogène
Effets se rapprochent du jeûne car organisme est coupé de sa source 1ère habituelle d’énergie État proche de l’hypoglycémie Après 3 jours, le corps atteint la cétose. Pour subvenir à ses besoins, il va puiser dans les tissus graisseux plutôt que dans les réserves de sucres Foie transformera ces graisses en différents éléments, dont les corps cétoniques
Excédent de corps cétoniques?
Acidocétose (lors de jeûne prolongé et lors de diabète de type I) En absence d’insuline, lipolyse est stimulée et les AGL sont oxydés en corps cétoniques (cétonémie = dans sang; cétonurie = dans urine)
Quel est l’effet de l’insuline sur la lipogenèse?
Favorise lipogenèse. Insuline active acétyl-CoA carboxylase, enzyme clé de la lipogénèse qui transforme acétyl-CoA en malonyl-CoA (voir diapo 8 cétogenèse)
Quel est l’effet du glucagon sur la lipogénèse?
Favorise lipolyse en inhibant acétyl-CoA carboxylase. Glucagon favorise attaque des réserves de graisses.
Conséquence de l’acidocétose?
Corps cétoniques sont des acides modérément forts et sont donc tamponnés, causant donc la déplétion des réserves en alcali.
Où se trouve le cholestérol?
Dans tous les tissus et dans les lipoprotéines plasmatiques
Rôle du cholestérol?
Structure des membranes
Cholestérol est le précurseur de quoi?
Des hormones stéroïdiennes (cortisone, progestérone, testostérone, œstrogène (œstradiol) Des sels biliaires synthétisés par le foie (cholestérol > acide cholique / chénodéoxycholique > action des bactéries intestinales > acide lithocholique / acide déoxycholique) Vitamine D: 7-déhydrochlestérol sous l’action des rayons UV produit vitamine D3
Où se produit la cholestérogenèse?
Surtout au niveau du foie et de l’intestin grêle, dans RE et cytosol
Enzyme clé de la synthèse endogène de cholestérol?
HMGCoA réducatse
Apport exogène de cholestérol? Total (endogène + exogène)?
Via diète: 0,5 à 2 g / jour 50% est éliminé et 50% est absorbé 1,2 à 1,5 g / jour
Élimination du cholestérol?
Cholestérol qui n’a pas été utilisé par cellules ou qui se trouve sur parois des artères est capté et réacheminé vers le foie par HDL (effet bénéfique)
Cycle entéro-hépatique?
Dans le foie, le cholestérol est en partie recyclée et en partie éliminé par la bile
Voies d’élimination du cholestérol (2)?
Coprostérol: principal stérol saturé des selles issu de la réduction du cholestérol par les bactéries du microbiote dans l’intestin Sels biliaires
Régulation de la synthèse de cholestérol?
- Cholestérol et métabolites (oxystérols) inhibent HMGCoA
- HMGCoA si phosphorylée par réducatse kinase = inactive
- HMGCoA réducatse activée par phospahtase qui enlève gr phosphate. Phosphatase est activée par insuline
- Effets insuline: active phosphatases qui active HMGCoA réducatse et désactive réducatse kinase
- Inhibiteur 1 phosphate, stimulé par glucagon via AMPc, inhibe phosphatases donc inhibition de HMGCoA réducatse. Effet répresseur sur synthèse de cholestérol
Régulation pharmacologique du métabolisme du cholestérol (réécouter extrait)
