Biosynthèse des AG Flashcards
Chez les mammifères, où se produit la synthèse des AG
Dans le foie, les adipocytes et la glande mammaire en lactation
Analogie entre synthèse et oxydation des AG
ACP (acyl carrier protein; bodyguard des AG que l’on veut allonger) et CoASH
Où se produit la synthèse des AG
Dans cytosol (foie, tissu adipeux, glande mammaire, rein, cerveau, poumon)
Étapes de la biosynthèse des AG (3)
- Synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA
- Élongation à partir du palmitate
- Désaturation si nécessaire (en fonction des besoins)
Sources du NADPH pour le transport de citrat vers le cytosol?
50% vient du cycle des pentoses phosphates et 50% vient de l’enzyme malique (malate en pyruvate)
C’estq quoi le système transporteur du citrate?
Permet passage du citrate de la mitochondrie vers le cytosol pour permettre relarguage de l’acétyl-CoA, utilisé pour synthétiser les AG
Sytème antiport avec échange d’un anion dicarboxylate (malate, alpha-cétoglutarate)
Parle-moi de l’ACP
Porte un groupe phosphopantéthéine fixé sur une sérine
Enzyme plurifonctionnelle constituée de 2 chaînes polypeptidiques identiques
Rôle de la citrate lyase et origine de l’acétyl-CoA cytoplasmique?
Enzyme essentiellement cytoplasmique qui transforme le citrate en oxaloacétate, libérant de l’acétyl-CoA en présence d’ATP et de CoASH
Que se passe-t-il une fois que l’acétyl-CoA est dans le cytosol?
Carboxylé (ajout d’un C) en malonyl-CoA par acétyl-CoA carboxylase
Parle-moi de l’acétyl-CoA carboxylase? Régulation?
Enzyme-clef contrôlant la synthèse des AG
Enzyme limitante de synthèse des AG
Requiert la présence de biotine (cofacteur)
Enzyme phosphorylée est inactive
Glucagon et adrénaline: production AMPc > activation AMPK > phosphorylation ACC (inactive) > Freine synthèse des AG (PAS de réserves)
Insuline: diminue AMPc > inactivation AMPK > relève son effet phosphorylant > ACC - phosphorylée donc + active > favorise synthèse AG (OUI aux réserves!)
Régime riche en lipides: phosphorylation de ACC
Enzyme est inhibée de manière allostérique par l’acétyl-CoA d’AG
Les 5 étapes de la synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA
- Chargement du malonyl-CoA (3C; donneur) et de l’acétyl-CoA (2C; accepteur) sur ACP (bodyguard) par 2 transacétylases différentes
- Condensation par cétoacyl-ACP synthase, qui accepte sur son gr. AH un gr. acétyle de l’acétyl-ACP et libère ACP-SH. Elle transfert le gr. acétyle sur le malonyl-ACP, ce qui libère CO2 pour donner acétoacétyl-ACP (4C)
- Réduction par cétoacyl-ACP réducatse (réuction est NADPH-dépendante)
- Déshydratation avec formation d’une liaison double
- Réduction par énoyl-ACP réductase NADPH-dépendante
Synthèse continue jusqu’au palmityl-CoA. Thiolase libère le palmitate de l’ACP-SH
Reprise à partir de l’étape de condensation: addition d’une molécule de malonyl-CoA par tour pour allonger de 2C donc 1 CO2 libéré
Après un tour, mon AG possède 4C (butyryl-ACP)
Comment se fait l’élongation à partir du palmitate?
Par des élongases qui ajoutent des untiés acétyls pour former AG C18 à C24
Dans mitochondries et RE
Chez mammifères, combien de rxn enzymatiques sont nécessaires pour synthétiser des AG à partir de malonyl-CoA et d’acétyl-CoA?
7, assurées par synthase d’AG
Produits immédiatement pris en charge par mécanisme tête-queue
Bactéries et plantes: 7 enzymes différentes
Comment se fait la désaturation?
Désaturases terminales
Mammifères en possèdent 4 (4, 5, 6 et 9)
DONC animaux ne peuvent pas produire acide linoléique (9 et 12) (oméga-6) (précurseur des prostaglandines) et acide alpha-linolénique (oméga-3) (9, 12 et 15) donc AG essentiels (proviennent de la diète)
Bilan de la synthèse du palmitate (C16) (nb de tours, d’acétyl-CoA, de malonyl-CoA, de NADPH, de H+, de CO2, de NADP+, de CoASH et de H2O)
7 tours, 1 acétyl-CoA, 14 NADPH et 14 H+ consommés (2/tour)
7 CO2 produits, 14 NADP+ produits (2/tour), 8 CoASH (1 par acétyl-CoA au 1er tour et 1 par malonyl-CoA à chaque tour donc nb de tours + 1), 6 H2O (nb de tours - 2) et 1 palmitate