Biosynthèse des AG Flashcards

1
Q

Chez les mammifères, où se produit la synthèse des AG

A

Dans le foie, les adipocytes et la glande mammaire en lactation

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2
Q

Analogie entre synthèse et oxydation des AG

A

ACP (acyl carrier protein; bodyguard des AG que l’on veut allonger) et CoASH

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3
Q

Où se produit la synthèse des AG

A

Dans cytosol (foie, tissu adipeux, glande mammaire, rein, cerveau, poumon)

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4
Q

Étapes de la biosynthèse des AG (3)

A
  1. Synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA
  2. Élongation à partir du palmitate
  3. Désaturation si nécessaire (en fonction des besoins)
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5
Q

Sources du NADPH pour le transport de citrat vers le cytosol?

A

50% vient du cycle des pentoses phosphates et 50% vient de l’enzyme malique (malate en pyruvate)

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6
Q

C’estq quoi le système transporteur du citrate?

A

Permet passage du citrate de la mitochondrie vers le cytosol pour permettre relarguage de l’acétyl-CoA, utilisé pour synthétiser les AG

Sytème antiport avec échange d’un anion dicarboxylate (malate, alpha-cétoglutarate)

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7
Q

Parle-moi de l’ACP

A

Porte un groupe phosphopantéthéine fixé sur une sérine

Enzyme plurifonctionnelle constituée de 2 chaînes polypeptidiques identiques

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8
Q

Rôle de la citrate lyase et origine de l’acétyl-CoA cytoplasmique?

A

Enzyme essentiellement cytoplasmique qui transforme le citrate en oxaloacétate, libérant de l’acétyl-CoA en présence d’ATP et de CoASH

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9
Q

Que se passe-t-il une fois que l’acétyl-CoA est dans le cytosol?

A

Carboxylé (ajout d’un C) en malonyl-CoA par acétyl-CoA carboxylase

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10
Q

Parle-moi de l’acétyl-CoA carboxylase? Régulation?

A

Enzyme-clef contrôlant la synthèse des AG

Enzyme limitante de synthèse des AG

Requiert la présence de biotine (cofacteur)

Enzyme phosphorylée est inactive

Glucagon et adrénaline: production AMPc > activation AMPK > phosphorylation ACC (inactive) > Freine synthèse des AG (PAS de réserves)

Insuline: diminue AMPc > inactivation AMPK > relève son effet phosphorylant > ACC - phosphorylée donc + active > favorise synthèse AG (OUI aux réserves!)

Régime riche en lipides: phosphorylation de ACC

Enzyme est inhibée de manière allostérique par l’acétyl-CoA d’AG

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11
Q

Les 5 étapes de la synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA

A
  1. Chargement du malonyl-CoA (3C; donneur) et de l’acétyl-CoA (2C; accepteur) sur ACP (bodyguard) par 2 transacétylases différentes
  2. Condensation par cétoacyl-ACP synthase, qui accepte sur son gr. AH un gr. acétyle de l’acétyl-ACP et libère ACP-SH. Elle transfert le gr. acétyle sur le malonyl-ACP, ce qui libère CO2 pour donner acétoacétyl-ACP (4C)
  3. Réduction par cétoacyl-ACP réducatse (réuction est NADPH-dépendante)
  4. Déshydratation avec formation d’une liaison double
  5. Réduction par énoyl-ACP réductase NADPH-dépendante

Synthèse continue jusqu’au palmityl-CoA. Thiolase libère le palmitate de l’ACP-SH

Reprise à partir de l’étape de condensation: addition d’une molécule de malonyl-CoA par tour pour allonger de 2C donc 1 CO2 libéré

Après un tour, mon AG possède 4C (butyryl-ACP)

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12
Q

Comment se fait l’élongation à partir du palmitate?

A

Par des élongases qui ajoutent des untiés acétyls pour former AG C18 à C24

Dans mitochondries et RE

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13
Q

Chez mammifères, combien de rxn enzymatiques sont nécessaires pour synthétiser des AG à partir de malonyl-CoA et d’acétyl-CoA?

A

7, assurées par synthase d’AG

Produits immédiatement pris en charge par mécanisme tête-queue

Bactéries et plantes: 7 enzymes différentes

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14
Q

Comment se fait la désaturation?

A

Désaturases terminales

Mammifères en possèdent 4 (4, 5, 6 et 9)

DONC animaux ne peuvent pas produire acide linoléique (9 et 12) (oméga-6) (précurseur des prostaglandines) et acide alpha-linolénique (oméga-3) (9, 12 et 15) donc AG essentiels (proviennent de la diète)

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15
Q

Bilan de la synthèse du palmitate (C16) (nb de tours, d’acétyl-CoA, de malonyl-CoA, de NADPH, de H+, de CO2, de NADP+, de CoASH et de H2O)

A

7 tours, 1 acétyl-CoA, 14 NADPH et 14 H+ consommés (2/tour)

7 CO2 produits, 14 NADP+ produits (2/tour), 8 CoASH (1 par acétyl-CoA au 1er tour et 1 par malonyl-CoA à chaque tour donc nb de tours + 1), 6 H2O (nb de tours - 2) et 1 palmitate

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16
Q

Produit initial et final de la synthèse des AG?

A

Initial: acétyl-CoA (2C)

Final: palmitate (16C)

17
Q

Effet du jeûne sur organisme?

A

Augmentation de [AGL] dû à lipolyse, qui arrivent au foie et sont transformés en corps cétoniques

18
Q

NADPH vs NADH

A

NADPH: réactions anaboliques (synthèse; synthèse AG et cholestérogenèse). Surtout cytosolique

NADH: réactions cataboliques (dégradation; glycolyse et cycle de Krebs; beta-oxydation). Surout mitochondrial. Utilisé pour la production d’ATP

19
Q

Destin du palmitate formé (16C et saturé)?

A

Estérification (cholestérol ou TG)

Élongation (AG à + de 16C)

Désaturation (ajout de liens doubles)

20
Q

Comment s’explique l’augmentation d’acyl-CoA

A

Augmentation de leur production (rétroinhibition), augmentation des AGL (affluent trop nombreux vs vitesse d’estérification) ou suite à augmentation de lipolyse