Cellsignalering Flashcards
Transduction pathway
Omvandlar extracellulär signal (från ligand) till intracellulär signal som berättar vad cellen ska göra. Kan vara kaskadreaktioner
Endokrin signal
Hormoner, genom blodet, kan signaler långt bort
Parakrin signal
Signalering med lokal mediator, endast till närliggande celler
Autokrin signal
Cellen som producerar signalen reagerar också på signalen
Neuronsignal
Med nervceller, kan signalera långt och specifikt
Contact-dependent signal
Signalmolekyler lossnar aldrig, sitter fortfarande fast på signalerande cell
Change in protein activity
Ändring på redan befintliga protein, går snabbt
Change in gene expression
Ändrar transkription av gen, ändrar vilka protein som bilda/till vilken grad, går långsamt
Intracellulära signalmolekyler
Då ligand binder till receptor på cell kan kedjereaktion göra att intramolekylära signalmolekyler frigörs i cellen som förstärker signalen. Dessa kan fungera som molekylers strömbrytare och slå på av eller av processer/aktivera eller inaktivera protein ( t ex genom att fosforylera protein)
GEF/ guanine nucleotide exchange factors
byter ut GDP till GTpP (aktiv)
GAP/ GTPase-activating proteins
hydroliserar GTP (inaktivering)
Jonkanaler
Den mest simpla signalering
-ligand binde rin till receptor som öppnar jonkanal så att joner kan strömma in eller ut ur cellen
- t ex i nervcell
G-protein coupled receptorer
- Största familjen av receptorer på cellyta, ingår i många processer
- stor diversitet i ligand och respons
- Receptorn: 7-pass transmembrane alfahelix
- G-protein med 3 subenheter (alfa, beta gamma)
- alfa och gamma är länkade till membranet med lipidsvansar
- om ej stimulerad (ingen ligand bundit in) är GDP bundet till alfaenhet
- ligan binder till GPCR -> receptor binder til G-proteinet -> GDP byts ut på GTP på alfaenhet i g-protein
- G-protein delas upp, aktiverad alfaenhet lossnar från aktiverade beta och gamma som sedan aktiverar proteiner
- alfaenheten kommer sedan slå av sig själv genom att hydrolyser GTP till GDP, alfaenheten lossnar då från målprotein och binder återigen till beta och gamma som inaktiveras
G-proteinkopplade jonkanaler
Aktiverat beta-gamma-komplex binder till jonkanal och öppnar den
G-protein kopplade enzym
Långsammare än g-protein kopplade jonkanaler, behöver intracellulära signalproteiner
-alfasubenhet aktiverar enzym I cellmembran, aktiverat enzym transformerar molekyler till signalsubstanser i cellen, skickar ett medelande att något ska hända
cykliskt AMP
intracellulär signalmolekyl, aktiveras av adenylyl cyclase
EX:
- cykliskt amp aktiverar protein kinaset PKA
- aktiverat PKA flyttas till cellkärna och fosforylerar transkriptionsfaktorer -> transkription av vissa gener
- leder till höjd användning av och minskad tillverkning av glykogen
phospholipase C
membranbundet enzym som aktiverar intracellulära signalmolekylerna IP3, diacylglycerol och Ca2+
Inositol phospholipid pathway
- Phospholipase C aktiveras av aktiverat beta och gamma enhet
- aktiverat phospholipase C gör att inositol lossnar från cellmembran (in i cytosol)
- inositol fraktas till ER där den öppnar Ca2+ kanal och Ca2+ frigörs i cellen
- Ca2+ aktiverar proteinkinas C (PKC)
- PKC fosforylerar i sin tusr nya intracellulära signalmolekyler
Receptor tyrosine kinase (RTK)
Största klassen av enzymkopllade receptorer
- signalmolekyl gör att receptorn går från att vara två delar till att bli en aktiverad dimer
- dinern fosforyleras på speciella tyrosin
- de fosforylerade tyrosins bindeer intracellulära signalproteiner som aktiveras
- signalen stoppas genom att defosforylera tyrosin
- vanligaste intracellulära proteinerna: phosphoinostide 3-kinase-Akt signalling pathway och RAS
RAS
litet, GTP-bindande protein
- Ras-GEF binder till aktiverat RTK och byter ut GDP till GTP på ett RAS (RAs aktiveras)
-RAS aktiverar en MAP kinas signaleringskaskad
mitogen-activated protein (MAP)
protein som aktiveras av mitogener (extracellulära signaler för tillväxt)
