Cardiovasculaire & Rénal: ICEA, Sartans, Diurétiques, Inotropes Flashcards
ICEA: élimination
Hépato-rénale: Bénézaprile et Ramipril
Uniquement réanle: Enelapril et Imidapril
IECA: mode d’action
Blocage de la voie utilisant EC dans la cascade de conversion de l’Angiotensine I -> blocage conversion Angiotensine I et potentialisation effets Bradykinine = vasodilatation artérielle
IECA: décrire l’effet
Effets rapide et persistant (très forte affinité)
IECA: puissance
Bénézapril > Ramipril > Enelapril > Imidapril
IECA: __________ transformées par _________ du ____ en métabolites actifs qui fixent __
Prodrogues transformées par estérases du foie en métabolites actifs qui fixent EC (enzyme de conversion de l’Angiotensine)
IECA: indications
- toutes molécules: AMM Ca IC
- Bénézapril: AMM Fe IRC
- IRC avec protéinurie
IECA: contre-indications
- déshydratation
- hyponatrémie
- IRA
- Gestation/Lactation
IECA: effets indésirables
- élévation créatininémie en début de traitement, tolérable si ne dépasse pas 30% valeur basale et absence de signes cliniques
- hypovolémie à la première administration
IECA: interactions médicamenteuses
- diurétiques
- Amlodipine (potentialisation, intérêt en cas d’hypertension réfractaire au traitment à l’Amlodipine seule )
- Anesthésiques généraux
- AINS (baisse pression glomérulaire, intérêt sur patient arthrosique mais ne pas associer si déshydratation, faire «cures» en suivant la fonction rénale)
IECA: quels sont les effets de l’activation de l’Angiotensine II engendrée par la perte de néphrons
- fibrose
- vasoconstriction artériole efférente
- augmentation Aldostérone
À terme: inflammation fibrose, lésions glomérulaires et accumulation de composés dans matrice extracellulaire = glomérulosclérose et fibrose interstitielle -> entrée dans un cercle vicieux de perte supplémentaire de néphrons, processus irréversible
IECA: quel est l’effet des IECA sur l’activation du SRAA dans l’IRC avec protéinurie?
Effet de stabilisation: blocage de l’Angiotensine II = baisser la pression de FG pour rétablir normo-perfusion et limiter dommages = diminuer la perte de DFG p/r sujet sans traitement
- baisse pression capillaire glomérulaire
- hausse coefficien d’ultrafiltration
- baisse résistance vaculaire artériolaire efférente
IECA: comment est-ce que l’hypertension systémique intervient dans IRC avec protéinurie
hypertension prolongée (>160 mmHg) = lésions rénales
IECA: quel est l’effet des IECA sur l’hypertension systémique dans l’IRC avec protéinurie?
Les IECA ne sont pas les molécules de première intention pour traiter l’hypertension
IECA: quel est la corrélation entre IRC et protéinurie
- Facteur pronostic
- Facteur physiopath qui aggrave la pathologie: circulation de protéines dans tubules -> obstruction = pro-inflammatoire par activation du complément et cytotoxicité
IECA: quel est l’effet des IECA sur la protéinurie dans l’IRC avec protéinurie?
Objectif d’obtenir une valeur de protéinurie la plus basse possible (attente chute au moins 50%), mais variations inter-individuelles
IECA: quel est l’effet des IECA sur la progression de l’IRC chez Ca?
Diminution de la créatininémie i.e. diminution de la progression de la maladie
IECA: effets bénéphiques en néphro Ca
- Néphropathie héréditaire du Samoyède: augmentation survie (+36%)
- IRC expérimentale: diminution lésions glomérulaires et tubulo-interstitielles
- Glomérulopathie fortement protéinurique: réponse améliorée au traitement
IECA: effets bénéfiques en népho Fe
- IR expérimentale: augmentation DFG (+30%)
- Protéinurique: diminution protéinurie
Sartans: molécule veto
Telmisartan (semintra), famille plus récente que IECA
Sartans: PK
- absorption
- biodispo
- fixation protéines plasmatiques
- excrétion
- demi-vie
- absorption: rapide (Tmax = 30min)
- biodispo VO: faible (33%)
- fixation protéines plasmatiques: forte (>99.5%)
- excrétion: intestinale
- demi-vie: 7.7h
Sartans: mode d’action
Antagoniste spécifique des récepteurs AT1 de l’Angiotensine II
Sartans: effets
Effets globalement similaires aux IECA
- diminution protéinurie
- diminution modérée PA (antihypertenseur Ca)
Sartans: indication
AMM uniquement Fe: MRC avec protéinurie (1 mg/kg/j VO)
Sartans: effets indésirables
- effets gastro-intestinaux
- augmentation enzymes hépatiques
Furosémide: PK
- voie VO
- voie parentérale
- latence effet (IV)
- élimination
- demi-vie
- voie VO: absorption rapide, biodispo 50%
- voie parentérale: absorption rapide+ (IV>IM), biodispo 100%
- latence effet (IV): effet rapide +++ (10-15min)
- élimination: hépato-rénale
- demi-vie: très court (<1.5-2h)
Furosémide: mode d’action
Action a/n lumière de la branche ascendante de l’Anse de Henlé: inhibition du co-transport Na/K/2Cl = natridiurétique
Furosémide: PD
- effet VO
- effet IV
- relation effet-dose
- effet VO: latence 1h, persistance 3-4h
- effet IV: essentiel de la réponse en 1h, persistance 2h
- effet non proportionnel à la dose
Furosémide: particularité Fe
Sensibilité Fe > Ca, risque apathie et anorexie à dose 10 mg/kg
Furosémide: indications
- ICC
- OAP (première intention)
- Parfois: IRA oligo-anurique lorsque fluido ne suffit pas
Furosémide: schéma d’administration
Posologie et concentration minimale efficace adapté à l’animal: dose de charge (jusqu’à 8 mg/kg IV q1h court terme) pour réduire oedème rapidement puis diminuer les doses par palier d’une semaine
Furosémide: contre-indications
- déshydratation
- IRC
- IRA polyurique
Furosémide: effets indésirables
Index thérapeutique très élevé (Ca)
- déshydratation
- déséquilibres électrolytiques chez patient anorexique (CMP dilatée avancée)
- surdité iatrogène irréversible sur fortes doses long terme
Furosémide: interactions médicamenteuses
- Téophylline (toxicité renforcée)
- aminoglycosides (néphrotoxicité et ototoxicité -> IRA polyurique réversible (animal initialement sain) ou MRC oligo-anurique mortelle)
- corticoïdes (hypokaliémie)
- AINS (diminution effet Furosémide)
Furosémide: physiopath de la résistance au traitement
Augmentation débit urinaire tubulaire
-> réaction TPC: production Aldostérone et hypetrophie compensatrice (réversible) -> augmentation réabsorption (long terme) -> IRA pré-rénale (hypovolémie et déshydratation), azotémie, mortalité plus précoce chez ICC
Furosémide: comment réagir si résistance
Augmenter encore plus les doses ou ajouter un traitement diurétique en compléement (Spironolactone inhibiteur d’Aldostérone), surveillance azotémie et créatinine
Spironolactone: PK
- biodispo
- devenir dans l’organisme
- demi-vie
- plateau de concentration plasmatique
- biodispo VO: correcte (62%)
- devenir dans l’organisme: transformation premier passage hépatique = Canrénone métabolite très actif
- demi-vie: 14-20h Canrénone, 10min Spironolactone
- plateau de concentration plasmatique: 5j (conculsion sur efficacité)
Spironolactone: Mode d’action
Diurétique «doud» anatoniste des récepteurs Aldostérone: analogue structural Aldostérone i.e. antagonisme par compétition
Spironolactone: ce n’est pas un diurétique à proprement parler, utilisé comme diurétique et _________ (autre propriété)
Propriétés protectrices sur coeur et vaisseaux
Spironolactone: effets
Aucune action sur animal sain, pas d’effet si Furosémide en place (mais intérêt si résistance au Furosémide)
Autres effets:
- réduction des effets négatifs de l’Aldostérone (fibrose myocardique, remodelage myocardique et vasculaire, dysfonctionnement endothélial)
- Blocage SRAA (intérêt en cas d’échappement au traitement IECA)
Spironolactone: indications
- AMM: ICC due à régurgitation valvulaire en association avec thérapie standard +/- diurétique
- Hors AMM: résistance au Furosémide et CMP dilatée
Spironolactone: contre-indications
- IRC?
- Déshydratation
- Hyperkaliémie
- Hyponatrémie
- IH
- Animal en croissance
Spironolactone: effets indésirables
- hyperkaliémie
- hyponatrémie
- déshydratation (rare)
- atrophie prostatique réversible (Ca mâle non castré)
- dermatite ulcérative de la face Fe
Spironolactone: interactions médicamenteuses
- compléments potassiques (hyperkaliémie)
- IECA, Furosémide, Pimobendane (bloque SRAA)
- Digoxine (clairance diminuée)
- Deoxycorticostérone ou AINS (diminution faible effet natriurétique Spironolactone)
Spironolactone Effets Aldostérone dans l’aggravation ID et augmentation de mortalité
A/n cardiovasculaire:
- remodelage vasculaire et altération endothélium = vasoconstriction
- hypertrophie et remodelage cavités cardiaques = fibrose myocardique
- déséquilibre sympathique-parasympathique = troubles du rythme cardiaque (Ca)
A/n rénal
- hypernatrémie, hypokaliémie = troubles rythme cardiaque
- augmentation volume circulant = augmentation précharge = «heart overload»
Torasémide: PK
- biodispo
- demi-vie
- biodispo VO >80%
- demi-vie: longue (8h)
Torasémide: comprimés uniquement __, pas d’AMM __
Comprimés uniquement Ca, pas d’AMM Fe
Torasémide: mode d’action
Diurétique de l’anse par action sur la réabsorption des ions Na+ et Cl-
Torasémide: PD en comparaison au Furosémide
- puissance
- effet
- molécule puissante (1/10 doses Furosémide)
- effet diurétique long (12h)
- effet équivalent au Furosémide
Torasémide: indication
Traitement signes cliniques ICC (oedème et épanchement): dose d’attaque puis d’entretient, chercher la dose la plus faible possible
Torasémide: effets indésirables
Plus fréquents et inteses que Furosémide
- PuPd
- Incontinence urinaire
- Créatininémie augmentée
