Carcinogénesis Flashcards
Qué es la oncología?
Estudio de los tumores, NO se refiere a si es benigno o maligno.
Características presentes en todo tipo de cáncer
- Replicación anormal monoclonal
- Capacidad de metástasis y/o infiltración
- Alteraciones genéticas
A qué se refiere con “monoclonal”
A que vienen de la misma estirpe celular. El cáncer es del mismo tipo de células.
Porcentaje de cáncer que es hereditario en niños y adultos
En niños - 5%
En adultos - 1%
De qué trata la teoría de la irritación de Virchow?
A mayor exposición a una cosa tóxica, se transformaba en maligno o cáncer.
Tipo de cáncer más frecuente
Cáncer de mama
Cáncer más mortal
Pulmón
Porcentaje de cáncer que se trata en consulta privada vs pública
Consulta privada - 30%
Tipos de prevención en cáncer
- Primaria: reducción de factores de aparición
- Secundaria: diagnóstico en etapas tempranas
- Terciaria: tratamiento temprano
Diferencias de cáncer en niños/adultos
Niños:
- Causa: herencia (5%)
- Histología: blastoma (origen embrionario)
- Sobrevida: 70-80% (50)
- Comorbilidad: Casi nula
Adultos:
- Causa: esporádica
- Histología: sarcomas y carcinomas
- Sobrevida: 30-40% (25)
- Comorbilidad: Comun
Carcinoma
Cáncer maligno en tejido epitelial
Sarcoma
Cáncer maligno en tejidos de sostén
Qué significa terminación “oma”
Bueno, benigno
Teorías que explican el cáncer
Ley de Murphy y de Darwin
Diferencia entre factor y marcador de riesgo
Factor - sí se puede modificar
Marcador - es un factor de riesgo que NO podemos modificar
Qué es la SLE
Tiempo que pasa el paciente sin que el evento aparezca
¿Qué es un evento?
Cuando regresa el cáncer (después de una remisión)
Tiempo en el que me baso para saber si el tx que di es bueno
2 años
¿Qué es la sobrevida global (SG)?
Pacientes que se curan (independientemente si recaen o no)
Factores pronóstico
- Metástasis
- Respuesta al tx
- Genes
A cuántos gramos de tumor equivalen 1 cm3 de cáncer
1 gramo
Regulación del crecimiento y diferenciación de células
Regulada por interacción funcional- estructural que se da por señalización
¿De qué depende la señalización?
De la diversidad genómica
- Si una célula escapa al control interno (genes) → cáncer
3 acciones rebeldes de células con cáncer
- Adquieren independencia al factor de crecimiento
- Ajenas a la localización
- Inmortalización → célula maligna inhibe a la p53 → no muere
Proceso en un tejido
No hay mutación (F)
Una célula empieza a mutar (E)
Pleomorfismo (D)
Rompe lámina basal (C)
Se mete al vaso sanguíneo (A)
Hace metástasis (B)
Camino que escoge la célula si el entorno es favorable
Reproducción
Camino que escoge la célula si el entorno es rudo
Mutación
De qué depende que la célula elija mutar o reproducirse?
Célula elige inmortalidad al defenderse de un ambiente “peligroso”
Célula elige reproducción cuando el ambiente ya es seguro
Etapas de la carcinogénesis
- Iniciación
- Promoción
- Progresión
¿Qué ocurre en la iniciación?
- Se exponen las células a un agente carcinógeno
- Los agentes se unen al DNA
- Activación de un oncogen
Dos factores en los que depende la reversibilidad (en promoción)
- Concentración umbral: susceptibilidad al estímulo
- Exposición continua al promotor
Proteína que actúa entre promoción y progresión para intentar arreglar el problema
p53
¿Qué hay en la progresión?
Hay una neoplasia maligna → aparece anaplasia
¿Qué pasa con los cariotipos en la progresión?
Hay inestabilidad cariotípica por:
- Acción de carcinógenos que dañan al DNA
- Acúmulo de mutaciones en ADN
- Alteración de función de p53
Inestabilidad genética puede ser por falla en 2 lugares:
- Pérdida de función supresora
- Activación de función oncogénica
3 sitios en donde puede ocurrir una falla en señalización
- Línea germinal
- Epigenética
- Alteraciones somáticas/ esporádicas
De dónde derivan los oncogenes?
De genes normales (dominantes)
Tipo de proteínas que codifican los oncogenes
Proteínas que controlan el ciclo celular → promueven el ciclo para sobrevivir
4 productos de los oncogenes
- Factores de transcripción
- Factores de crecimiento
- Moléculas de señalización
- Apoptosis
Fase del ciclo en donde debe estar la célula para que funciona la quimioterapia
En ciclo celular activo
*Si está en G0 → no funciona quimio ni radio
Función de genes supresores
Inhibición del ciclo celular
Ejemplos de genes supresores
p53, BRCA1, BRCA2
Teoría del doble golpe
La pérdida de ambos alelos del gen supresor → cáncer
Se puede heredar 1 alelo ya apagado entonces en cuanto se de el segundo golpe, se apagan ambos.
Explica por qué algunos cánceres son hereditarios
Características clínicas de un tumor por doble golpe
- Edades tempranas (cáncer antes del 1º año o tumores agresivos en menores de 40 años)
- Bilateralidad (tumor en ambos órganos)
- Agresividad/ resistencia (tumores heredados son más difíciles de curar que los esporádicos porque vienen con más mutaciones)
- Segundas neoplasias
3 funciones de p53
- Detener ciclo celular
- Invitar a la célula a repararse
- Mandarla a apoptosis (si no se repara)
Otras funciones de p53
- Glucólisis
- Fosforilación oxidativa
- Vía de las pentosas fosfato
- Síntesis de ácidos grasos
Fase en donde participa p53 y por lo tanto se detiene el ciclo celular
Fase G1
Qué pasa con G1 si falla p53?
G1 acortada → se hace más chica esta fase ya que nadie está deteniendo el ciclo celular
Qué significa indiferenciación
Cuando no se parece a su célula madre → indica Anaplasia
Mecanismo en células sanas adheridas que evita la proliferación celular
Inhibición de contacto
3 mecanismos de muerte celular
- Apoptosis
- Autofagia
- Necrosis e inflamación
Qué ocurre en apoptosis?
Es una muerte celular programada:
- Fragmentación nuclear
- Condensación cromosómica
- Fragmentación celular
- Formación de cuerpos apoptóticos
- Fagocitadas por células vecinas
Factores proapoptóticos
Bax
Bim
Puma
Factores antiapoptóticos
Bcl-2
Bcl-xL
Qué ocurre en necrosis?
Necrosis es la muerte prematura de las células y se caracteriza por liberación de los contenidos celulares
¿Qué ocurre con la enzima telomerasa en cáncer?
Se expresa mucho en células con cáncer y en células normales está casi ausente
3 efectores más frecuentes de la neoangiogénesis
- Factor de crecimiento del endotelio vascular
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas
- Factor de crecimiento fibroblástico beta
Fase del ciclo en donde NO tiene efecto la quimioterapia sobre la célula
G0
Principal protooncogen conocido es p53: V o F
Falso
La activación de un protooncogen se hace con una sola mutación: V o F
Verdadero
El quitar los factores modificables disminuye en 60% la probabilidad de desarrollar cáncer: V o F
Falso (disminuye en 30%)
