CARCINOGÊNESE QUÍMICA Flashcards
iniciação
• Célula sofre lesão no material genético –> mutação :processo irreversível
promoção
• Célula mutada se divide por vantagem proliferativa
• Processo reversível caso haja retirada do estímulo
agentes promotores –> induzem a proliferação celular sem afetar o DNA + necessário contato mais prolongado
progressão
- Depende do tecido, não mais do agente externo
* Acúmulo de novas mutações
agentes de iniciação no cromossomo
- Inibidores do fuso mitótico (mitomicina)
* Agentes clastogênicos (ciclofosfamida)
agentes iniciadores no DNA
- Agentes alquilantes (mostarda nitrogenada)
- Agentes intercalantes (Pb, aflatoxina)
- Agentes desaminantes, de “crosslink” …
agentes iniciadores - ação direta
radicais livres - o composto, sozinho, alcança o material genético
ação indireta
maior parte dos agentes exógenos
- ativação de pró-carcinógenos –> metabolização pela P450 –> rompimento de grupos ativos –> chega no núcleo
- depois ocorre adição da glutationa (hidrossol)
aflatoxina B1
• Produzido por um fungo Aspergilus flavius no amendoim
Benzoprieno
• Fumaças
Acrilamida
- Formado pela combustão de aminoácidos
* Câncer no intestino
Nitrosaminas
Embutidos de carne, conservas…
• Nitritos e nitratos, em pH ácido, reagem com moléculas orgânicas formando as nitrosaminas
plásticos
• Iniciadores e promotores o De numeração 3 fitalatos (promotor) o Numeração 6 estireno (iniciador) o Numeração 7 bisfenol (promotor) o ** 3 e 7 Disrruptores hormonais prendem-se a receptores (afinidade com estrogênio), repetindo sinal
iniciadores - fumaça do cigarro
• benzopireno e outros HC, nitrosaminas, resíduos de agrotóxicos e metais pesados
promotores da fumaça do cigarro
derivados de nicotina
alcoolismo
geração de aceltadeídos def de acido folico e vit B12 --> menor nivel de metilação de proto-oncogenes