Carcinogenèse il est tellement hot il mérite un deck à lui tout seul chanceux Flashcards
Vrai ou faux?
Les dommages génétiques causant le cancer sont habituellement létaux
Faux! Si létaux, les cellules moureraient pis on aurait pas de problème tsé
Quelles sont les 4 grandes classes de gènes normaux régulateurs de la croissance cellulaire?
- Gènes promoteurs de la croissance (proto-oncogènes)
- Gènes suppresseurs de tumeur / inhibiteurs de croissance
- Gènes qui régularisent le programme de mort cellulaire (apoptose)
- Gènes impliqués dans la réparation de l’ADN
Vrai ou faux?
La mutation d’un seul gène est suffisant pour causer un cancer
FAUXXXXX
explications copiées-collées: Même si les altérations génétiques au sein d’une cellule lui confère initialement le pouvoir de se multiplier de façon autonome, plusieurs autres mutations génétiques se produisent dans ce clone de cellules et chacune peut être responsables d’attributs néoplasiques: taux de croissance, capacité d’envahir localement et pouvoir de produire des métastases.
Qu’engendrent des mutations aux gènes suivants ?
1- Gènes impliqués dans la réparation de l’ADN
2- Gènes qui régularisent le programme de mort cellulaire
3- Proto-oncogènes
4- Gènes inhibiteurs de croissance (désactivation)
1- Laisse passer les mutations du génome
2- Ne tue pas les cellules anormales
3- Donne des oncogènes (qui eux font la promotion d’une croissance cellulaire autonome)
4 - Prolifération cellulaire autonome des cellules anormales
Comment sont appelés les produits des oncogènes qui échappent aux mécanismes normaux de la croissance cellulaire?
Onco-protéines
Indiquer si les caractéristiques de la carcinogenèse suivantes sont liées à la croissance autonome ou à la survie & propagation des tumeurs.
Auto-suffisance en signaux de croissance :
Évasion de l’apoptose :
Développement soutenu de l’angiogenèse :
Insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance :
Capacité d’envahir et de métastasier :
Potentiel illimité de reproduction cellulaire :
Auto-suffisance en signaux de croissance : C
Évasion de l’apoptose : C
Développement soutenu de l’angiogenèse : S&P
Insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance : C
Capacité d’envahir et de métastasier : S&P
Potentiel illimité de reproduction cellulaire : C
Quelles peuvent être les caractéristiques d’une cellule auto-suffisante en signaux de croissance? (penser aux facteurs de croissance, récepteurs, protéines de transduction, facteurs de transcription de l’ADN et cyclines/kinases…)
OUI STUNE GROSSE QUESTION MAIS BON T’ES CAPABLE
- Produit elle-même ses facteurs de croissance (autocrine)
- Production accrue de récepteurs OU récepteurs anormaux qui envoient des signaux même en absence de facteurs de croissance
- Protéines de transduction constamment activées (ex.: RAS = signaux divison cell.)
- Mutations de gènes qui régularisent la transcription de l’ADN (ex.: MYC surexprimé ou toujours activé)
- Mutations des cyclines ou des kinases cycline-dépendantes favorisant la prolifération cellulaire
Quelles protéines et enzymes régulent les zones de passage dans le cycle cellulaire?
Protéines comme le rétinoblastome, mais qui doivent être phosphorylées par CDK (cyclines et kinases cycline-dépendantes) pour faire continuer dans le cycle cellulaire. Controlé par les inhibiteurs des CDK (CDKI).
Quels sont les 2 gènes les plus connus pour l’insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance?
B1 : Gène du rétinoblastome
B2: Gène du p53 - gardien du génome
Vrai ou faux?
Dans les cas de rétinoblastome familiaux, les 2 mutations du gène sont congénitales
Faux! Une est congénitale et l’autre est acquise
Les rétinoblastomes sont-ils plus souvent sporadiques ou familiaux?
60% sporadiques et 40% familiaux
Double v ou f
Le rétinoblastome est une tumeur de la rétine :
1- Bénigne
2- Constituée de cellules matures
a) Seulement 1 est vrai
b) Seulement 2 est vrai
c) 1 et 2 sont vrais
d) 1 et 2 sont faux
d)
Vrai ou faux?
Le gène RB produit une protéine qui existe dans toutes les cellules, et non seulement dans la rétine
Vrai
La forme active de la protéine RB est lorsqu’elle est hypophosphorylée ou hyperphosphorylée?
Hypophosphorylée
En G1, quels sont les 4 actions que peut avoir le gène RB?
- Cellule poursuit le cycle cellulaire (phase de synthèse)
- Cellule entre temporairement en G0 (quiescence)
- Cellule sortira du cycle pour se différencier
- Cellule entre en apoptose
Qui est le moniteur central du stress cellulaire?
p53
Normalement, par quoi le p53 est-il activé?
Par l’anoxie cellulaire et le dommage à l’ADN
Quelles sont les 4 choses que peut faire le p53 lorsqu’il est activé?
Arrêt du cycle cellulaire
Réparation de l’ADN
Sénescence
Apoptose
Vrai ou faux?
La mutation du gène p53 se retrouve dans la majorité des tumeurs
vrai! 70%
Vrai ou faux?
L’apoptose peut être initiée par des facteurs extrinsèques
Vrai, mais peut aussi être initée par des facteurs intrinsèques!
Indiquer si on peut retrouver les altérations suivantes dans des mutations de gènes qui diminuent l’apoptose:
Diminution des récepteurs pour l’apoptose :
Activation du complexe de transduction :
Activation ou surproduction de BCL-2 :
Désactivation ou diminution des niveaux du BAX :
Altération du rôle du cytochrome C :
Désactivation des inhibiteurs de l’apoptose :
Diminution des récepteurs pour l’apoptose : oui
Activation du complexe de transduction : non (inactivation)
Activation ou surproduction de BCL-2 : oui
Désactivation ou diminution des niveaux du BAX : oui
Altération du rôle du cytochrome C : oui
Désactivation des inhibiteurs de l’apoptose : non (activation)
Qu’est-ce qui explique le potentiel illimité de reproduction cellulaires des cellules tumorales?
La présence de télomérase qui permet de garder l’intégrité des télomères
Dans quelle proportion des cancers la télomérase est-elle présente dans les cellules cancéreuses?
85-95%
Que se passe-t-il si une cellule cancéreuse n’a pas de télomérase?
Elle évoluera vers la mort.
Vrai ou faux?
La présence de télomérase dans les cellules cancéreuses où la p53 est altérée augmente considérablement le nombre de mutations génétiques dans ces cellules
vrai!
Car : si pas de p53 pour dire «wooh t’as pu de télomère tu te reproduis pu», alors il y a quand même mitose (au lieu de sénescence) qui fait une division cellulaire qui donne des chromosomes anormaux et encore plus de mutations. Si après la télomérase agit sur ces chromosomes fucked up, ça leur permet de se reproduire pis ça fait des grosses mutations qui se divisent full. yé.
Quelle est la grosseur maximum d’une tumeur qui n’assure pas sa vascularisation?
1-2mm
La balance de quelles molécules permet le contrôle de l’angiogenèse?
Balance entre les facteurs promoteurs et inhibiteurs
Quelles sont les 2 façons de faire de l’angiogènese?
- Mobilisation de cellules précurseurs de cellules endothéliales provenant de la moelle osseuse
- Bourgeonnement des vaisseaux existants
Quelles sont les 2 façons de produire les promoteurs de l’angiogenèse pour les cellules tumorales?
- Cellule cancéreuse produit elle-même des facteurs promoteurs de l’angiogenèse
- Cellule cancéreuse libère des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à les produire
Quelles sont les 4 étapes permettant aux cellules cancéreuses d’envahir les tissus?
1- Détachement des cellules tumorales les unes des autres
2- Dégradation de la matrice extra-cellulaire (membrane basale et autres constituants)
3- Attachement è de nouvelles composantes de la matrice
4- Migration des cellules
Qu’est-ce qui permet aux cellules tumorales de se détacher les unes des autres?
Diminution de l’expression ou de l’action de l’E-cadhérine qui est une protéine de liaison inter-cellulaire
Comment les cellules tumorales arrivent-elles à dégrader la matrice extra-cellulaire?
En produisant une protéase qui la dégrade ou en stimulant des cellules stromales à produire cette protéase
Quelles molécules les cellules cancéreuses ont-elles gardées pour permettre leur adhérence aux constituants de la MEC?
Les molécules d’adhésion
Quels sont les 2 facteurs qui stimulent la migration des cellules cancéreuses?
- La sécrétion de facteurs de motilité de façon autocrine par les cellules cancéreuses
- La production de facteurs de chimiotactisme tumoral via la destruction de la MEC
Vrai ou faux?
Dans la circulation sanguine, les cellules tumorales sont vulnérables à leur destruction par les cellules immunitaires
vrai
Comment les cellules tumorales se protègent-elles des cellules immunitaires dans le sang?
En se liant à des constituants sanguins normaux tels les plaquettes
Où les cellules tumorales circulant dans le sang s’arrêteront-elles?
Au premier lit capillaire rencontré, souvent aux poumons ou au foie
Certains cancers ont des sites préférentiels de métastases.
1- Donnez un exemple (c’est drole vous tutoyer)
2- Nommez 2 raisons pour lesquels les cancers peuvent avoir des sites de prédilection
1- Cancer du poumon qui métastasie aux surrénales
2- Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux du tissu dans lequel se produit la métastase et présence de molécules chimiotactiques dans les tissus envahis
C’est bin lfun tout ça, mais on parle de carcinogenèse depuis tantot pis on sait même pas encore vraiment c’est quoi? what is it???
La carcinogenèse est le mécanisme qui conduit à l’apparition d’un cancer, de cellules néoplasiques
(ne pas mélanger avec l’étiologie, qui est les causes du cancer/pourquoi tout ça se produit?)
