Capítulo 4 Flashcards
Psicose, Esquizofrenia e as Redes Dopaminérgicas, Serotonérgicas e Glutamatérgicas
três vias de neurotransmissores ligadas à psicose
- teoria dopaminérgica
- teoria glutamatérgica
- teoria serotoninérgica
o excesso de DA que escapa do armazenamento nas vesículas sinápticas pode ser destruído no
interior do neurônio pelas enzimas monoamina oxidase A ou B
precusor da dopamina
tirosina
transportador pré-sináptico de DA presente em algumas regiões do cérebro; o que ele faz?
DAT; interrorempe a ação sináptica da DA ao retirá-la da sinapse e transportá-la de volta ao terminal nervoso pré-sináptico
enzima que degrada DA extracelularmente
cateol-O-metiltransferase (COMT)
grupos de receptores da DA?; qual é inibitório e excitatório?
D1 (D1 e D5) - excitatório
D2 (D2, D3 e D4) - inibitório
autorreceptores de DA
D2 e D3
cinco vias dopaminérgicas clássicas
tuberoinfundibular
talâmica
nigrostriatal
mesocortical
mesolímbica
função da via dopaminérgica nigroestriatal
função motora e movimento por meio de suas conexões com o tálamo e o córtex em circuitos
função da via dopaminérgica mesolímbica
relacionada a motivação, prazer e via comum final da recompensa e do esforço. sensações de prazer a euforia por uso de substâncias e delírios e alucinações da psicose (sintomas positivos)
função da via dopaminérgica mesocortical
mediação dos sintomas cognitivos e afetivos da esquizofrenia
função da via dopaminérgica tuberoinfundibular
inibem a secreção de prolactina; no pós-parto, a atividade desses neurônios é diminuída e os níveis de prolactina aumentam
projeção da via dopaminérgica mesolímbica
da área tegmental ventral (AVT) do mesencéfalo para o núcleus accumbens no estriado ventral
projeção da via dopaminérgica mesocortical
da ATV do mesencéfalo para áreas do córtex pré-frontal.
Córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) –> sintomas cognitivos.
Córtex pré-frontal ventromedial (CPFVM) –> sintomas afetivos (aVEtivos)
projeção da via dopaminérgica tuberoinfundibular
do hipotálamo para a adeno-hipófise
como é a via DA tuberoinfundibular na esquizofrenia?
normal
função da via DA talâmica?
ainda em fase pesquisa, pode estar envolvida dos mecanismos do sono e da vigília
como é a via DA nigroestriatal na esquizofrenia?
normal
explicação da acatisia e distonia por fármacos?
fármacos bloqueiam os receptores dopaminérgicos D2, causando parkinsonismo induzido por fármacos
hipótese dopaminérgica clássica da esquizofrenia
hiperatividade da via DA mesolímbica leva a sintomas positivos (delírios e alucinações) como via comum final para a psicose. isso tb pode agir em sintomas de impulsividade, agitação e agressividade na psicose
papel da via DA mesocortical na esquizofrenia
sintomas cognitivos e alguns negativos -> hipoatividade da DA nas projeções mesocorticais para o córtex pré-frontal dorsolateral
sintomas afetivos alguns negativos -> hipoatividade da DA nas projeções mesocorticais para o córtex pré-frontal ventromedial
hipótese glutamatérgica da psicose e da esquizofrenia
subtipo NMDA (N-metil-D-aspartato) de receptor de glutamato está hipofuncional em neurônios GABAérgicos no córtex pré-frontal
tipos de receptores de glutamato
metabotrópicos e ionotrópicos
principais vias do glutamato no cérebro
via córtex-tronco encefálico
via corticoestriatal
via hipocampo estriatal
via talamocortical
via corticotalâmica
via corticocortical (direta)
via corticocortical (indireta)
precursor do glutamato
glutamina, na célula glial
síntese da dopamina
tirosina é caprada nos terminais nervosos -> convertida em DOPA pela enzima tirosina hidroxilase (TOH)
DOPA -> convertida em dopamina pela enzima DOPA descarboxilase (DDC)
acondicionada nas VMAT2
receptor de dopamina importante para antipsicóticos
D2, é autorreceptor pré-sináptico
explicação do receptor “guardião”
quando o autorreceptor D2 não está com dopamina, ele permite sua liberação. caso contrário, fecha a comporta
projeção da via DA nigroestriatal
da substância negra para os núcleos da base/estriado
receptores de glutamato metabotrópicos
ligados à proteína G
grupos I, II e III
receptores de glutamato ionotrópicos
AMPA
Cainato
NMDA
- é um modulador
alostérico negativo nos receptores NMDA de glutamato
magnésio
disfunção da NDMA da psicose pode ser cuasada por
problemas de neurodesenvolvimento na esquizofrenia
toxicidade de substâncias de auso de cetamina
problemas neurodegenerativos na demência
explique a fisiologia da hipótese do glutamato na psicose
perda de função de interneurônios GABAérgicos inibitórios faz com que os neurônios glutamatérgicos que eles inervam se tornem “desinibidos”, e então, hiperativos, liberando glutamato em EXCESSO no córtex
relação da teoria glutamatérgica e a teoria dopaminérgica
A projeção glutamatérgica córtex-tronco encefálico comunica-se com a via dopaminérgica mesolímbica na ATV para regular a liberação de dopamina no nucleus accumbens. Se os receptores NMDA nos interneurônios GABAérgicos corticais estiverem hipoativos, a liberação de GABA é inibida, e a via cortical do tronco encefálico para a ATV torna-se hiperativada, levando à liberação excessiva de glutamato na ATV. Isso resulta em estimulação excessiva da via dopaminérgica mesolímbica e, portanto, na liberação excessiva de dopamina no nucleus accumbens.
Se os receptores NMDA nos interneurônios GABAérgicos da parte ventral do hipocampo estiverem hipoativos, a via glutamatérgica para o nucleus accumbens estará hiperativada, levando à liberação excessiva de glutamato no nucleus accumbens.
SINTOMAS NEGATIVOS: A projeção glutamatérgica cortical para o tronco encefálico comunica-se com a via dopaminérgica mesocortical na ATV por meio de interneurônicos GABAérgicos, regulando, assim, a liberação de dopamina no córtex pré-frontal. Se os receptores NMDA nos interneurônios GABAérgicos corticais estiverem hipoativos, a via cortical do tronco encefálico
para a ATV estará hiperativada, levando à liberação excessiva de glutamato na ATV. Isso resulta em estimulação excessiva dos interneurônios GABAérgicos do tronco encefálico, o que, por sua vez, leva à inibição dos neurônios dopaminérgicos mesocorticais. Isso reduz a liberação de
dopamina no córtex pré-frontal e constitui a base biológica teórica dos sintomas negativos da psicose.
ligação da hipótese de hiperfunção da serotonina da psicose com a hipótese dopaminérgica
quando os neurônios glutamatérgicos, que inervam
diretamente os neurônios dopaminérgicos da ATV, perdem o estímulo da serotonina (devido à neurodegeneração dos neurônios serotoninérgicos na doença de Parkinson), eles se tornam hiperativos e estimulam a liberação excessiva de dopamina das projeções mesoestriatais desses neurônios dopaminérgicos, exatamente como ocorre na esquizofrenia
