Capítulo 1 Flashcards
Duas regiões do DNA
Éxon: DNA codificante
Íntron: DNA não codificante (regula os éxons)
Classes principais de moléculas de DNA não codificante
- Região promotora e ativadora
- Sítios de ligação pra sustentação da cromatina
- RNA não codificante regulatório (microRNA e RNA não codificante longo)
- Elementos genéticos móveis
- Centrômeros e telômeros
Dois principais tipos de mutação gênica
SNP: Polimorfimos de um único nucleotídeo
CNV: Copy number variation - geralmente ocorre em regiões codificastes do DNA (grande responsável pelas diferenças fenotípicas dos humanos)
SNP - conceitos
Single Nucleotide Polymorphism: pode ocorrer em éxons e íntrons, em regiões regulatórias e não regulatórias
- SNP neutro: troca duas bases nitrogenadas sem significado nenhum propriamente dito, mas pode causar alterações por desestabilização de um gene próximo aquela base trocada (SNP com doença do gene herdado)
- Pode ocorrer em regiões regulatórias causando promoção ou supressão de um gene específico, causando doença
Organização do material genético
Eucromatina: dispersa e ativa pra transição de RNAm
Heterocromatina: densa e sem transcrição de RNAm
Região promotora
Ativa transcrição gênica à curta distância (no mesmo filamento)
Região ativadora
ativa transcrição gênica a distâncias maiores, saltando regiões promotoras se necessário (recrutam outras regiões do DNA não necessariamente lado a lado)
Sequência de produção proteica/síntese de RNAm para progressão do ciclo cel
Sinal ativador ou promotor –> Splicing do RNAm –> transcrição do RNAm –> tradução do RNAm –> produção proteica
conceito de Splicing
retira-se os íntrons e deixa somente os éxons de um pré-RNAm para formar um RNAm maduro para ser traduzido
Histonas
Proteínas centrais que ancoram e organizam as croamatinas
Nucléolo
Região do núcleo onde a cromatina fica empacotada e organizada por histonas
Sistemas de regulação da eucromatina - conceitos
são muito mais bem definidos e detalhistas que os da heterocromatina, uma vez que é a eucromatina que tem capacidade de gerar expressão gênica
Sistemas de controle da eucromatina
metilação, fatores modificadores de histona, regulação gênica por RNA (micro-RNA, Si-RNA e RNA longo não codificante)
Metilação do DNA
Altos níveis de metilação geralmente causam condensação da cromatina e silenciamento da transcrição, mas pode causar ativação em algumas situações específicas
Enzimas que regulam a metilação do DNA
- Metiltransferases
- Enzimas de desmetilação
- Proteínas de ligação já metiladas
Fatores modificadores de histona
- Remodelamento da cromatina
- Complexos escritores da cromatina
como atuam os fatores de remodelamento da cromatina (fator modificador de histona)
Reposicionam os nucleotídeos (é como se fosse uma espécie programada de SNP), ocultando ou expondo determinadas regiões promotoras ou reguladoras
Como atuam os complexos escritores da cromatina
Podem atuar por metilação, fosforilação ou acetilação
Enzimas acetiltransferases nos complexos escritores da cromatina
- Histonas acetiltransferases: quando ocorrem em lisinas abrem o DNA, aumentando a transcrição (podem ser revertidas por uma histona deacetilase, condensando a cromatina e parando ciclo celular)
Enzimas metiltransferases nos complexos escritores da cromatina
Metilação da lisina abre a cromatina e progride a transcrição do RNAm (mas tem situações que condensam a cromatina e causam parada do ciclo)
Regulação gênica por RNA - formas de ocorrer
Micro-RNA, si-RNA (RNAs de interferência) e RNA longo não codificante
Formas de ação do mi-RNA e porque uma cadeia pequena de mi-RNA pode bloquear uma cadeia inteira de genes promotores e codificadores
silenciamento gênico pós-transcricional através da modulação da tradução do RNA mensageiro
- como existe muito menos mi-RNA do que RNAm, uma pequena cadeia de mi-RNA bloqueia toda uma cadeia de RNAm e consequentemente a expressão gênica
Produção do mi-RNA e forma específica de atuação na cascata enzimática
ativação do gene de transcrição do mi-RNA –> produção de um produto primário chamado pré-mi-RNA –> exportação do produto primário do núcleo pro citoplasma e atuação das enzimas DICER no citoplasma –> produção de um microRNA de filamento único que se une ao RICS (complexo de silenciamento induzido por RNA) –> atuação do RNAm alvo causando silenciamento da tradução
- silenciamento por degradação no complexo ubiquitina-proteassoma (quando o pareamento não é perfeito complexo RISC) ou clivagem do RNAm quando o pareamento é perfeito com o RISC
Forma de atuação dos pequenos RNA-si
são sequências curtas de RNA que podem ser introduzidas nas células, interagindo com enzimas DICER e com complexos RISC, causando desligamento gênico em genes alvos específicos
Função: RER e Golgi
síntese de proteínas para membrana plasmática ou secreção para fora da célula
Função: ribossomos
Síntese de proteína para própria célula
REL
síntese hormonal e detoxificante
Mecanismos de degradação celular
- Proteassomos
- Lisossomos
- Peroxissomos
Função específica dos proteassomas
- Degradação de proteínas citosólicas desnaturada e marcadas (ubiquitinizadas)
- Degradação de moléculas fagocitadas para acoplar ao MHC para impulsionar respostas imunes
- Degradação de proteínas regulatórias, regulando vias celulares
Função específica lisossomos
degradação de microorganismos fagocitados em organelas fagolisossômicas
Peroxisomos
degradação de cadeias de ácidos graxos longos, gerando peróxido de hidrogênio
MP: conceitos principais
- Dupla camada fosfolipídica com cabeça hidrofílica e cauda hidrofóbica
- Barreira contra substâncias grandes e com carga elétrica
- membrana é assimétrica, com regiões mais ricas em lipídeos específicos que formam balsas estabilizadoras para o glicocálice (região de reconhecimento celular)
- Quando ocorre interação entre receptores celulares diferentes, o citoesqueleto se organiza pra organizar os receptores de membrana e otimizar a interação célula-célula
tipos de transporte através da membrana
- Difusão passiva
- Mediado por proteínas
Principais conceitos de difusão passiva
transporte de moléculas sem carga e hidrofóbicas (liposolúveis)
Ex: O2, CO2, hormônios
Transporte mediado por proteínas
- Proteínas canal: criação de poros para passagem de substância hidrossolúvel
- Proteínas carreadoras: transportam soluto contra gradiente de concentração (depende de ATP) ou a favor do gradiente de concentração (sem gasto de ATP)
Primeiro sinal de dano celular
edema (células com muita produção de síntese proteica tem muita carga negativa no citoplasma, assim quando perdem produção de ATP seja por um dano/injúria qualquer acumulam proteína e sódio no citoplasma que existe ali pra balancear as cargas negativas, puxando água pra dentro da célula e edemaciando)
Principais formas de transporte celular
- Exocitose
- Transcitose
- Endocitose (mediada ou não por caveolas)
Conceitos (exocitose, transcritos e endocitose)
- Exocitose: exportar algo da célula
- Transcitose: transporte através da célula, entre dois domínios celulares diferentes
3. Endocitose: captação de alguma substância que está fora da célula pra dentro da célula com formação de uma vesícula chamada endossoma
- Pode ser mediada por cavéolas/proteínas clatrinas ou não
- Quando mediada por caveolas geralmente tem acoplamento a uma proteína G, que causa sinalização celular quando algo se liga ao receptor e endocitose do componente a ser endocitado junto ao receptor ligado - depois ocorre reciclagem do receptor e das proteínas clatrinas para a MP novamente e o componente endocitado vai pra profundeza da célula acidificar e ser utilizado da forma adequada)
Citoesqueleto - principais componentes
- Filamentos de actina
- Filamentos intermediários
- Microtúbulos
Filamentos de actina: principal
Controlam a forma e o movimento celular
Filamentos intermediários: principal
função de resistência a estresse mecânico, transporte de vesículas pelo meio intracelular, organização das lâminas nucleares e influência na transcrição gênica
Microtúbulos: principal
- Formação de cílios primários (orientam divisão celular) e cílios secundários (epitélios ciliados, SPTZ etc.)
Extremidade negativa: fica ancorada ao MTOR próximo ao núcleo
Extremidade positiva: fica livre, sendo aumentada ou diminuída pela adição ou subtração de dímeros de tubulina - Microtúbulos estão relacionados também ao transporte de vesículas intracelulares (proteínas cinesinas e dineínas que controlam o transporte)
- Cinesinas: anterógrado (neg –> pos)
- DIneínas: retrógrado (pos –> neg)
