Cap. 314 - DPOC Flashcards
Decorar
Definição de DPOC
Estado patológico com limitação do fluxo aéreo não totalmente reversível.
Entidades incluídas na DPOC
1) enfisema (anatómico, destruição alveolar)
2) bronquite crónica (clínico, tosse + expectoração)
3) doença das pequenas vias respiratórias
Alterações do TGF-beta na DPOC
Activação - fibrose das vias respiratórias
Falta de TGF - contribui para inflamação e enfisema
Paradigma dominante da patogénese do enfisema? (4 eventos)
1) exposição crónica ao fumo de cigarros leva a recrutamento de células inflamatórias
2) essas células libertam proteinases elastolíticas que destroem a MEC
3) ocorre morte celular estrutural de células endoteliais e epiteliais
4) reparo ineficaz da elastina leva ao alargamento dos espaços aéreos
Hipótese da elastase:antielastase
Baseada na teoria da alfa1-antitripsina funcionar como anti elastase e cria um equilíbrio
Activação de macrófagos com fumo do tabaco - mecanismo?
Inativação da desacetilase-2 da histona.
Patologia da exposição ao fumo do cigarro?
Afecção das vias de grande e pequeno calibre (<2 mm) e alvéolos.
Vias grandes - tosse e expectoração
Vias pequenas e alvéolos - alterações fisiológicas
Independentemente da sua actividade proteolítica, a elastase dos neutrófilos encontra-se entre os estimuladores de secreção mais potentes conhecidos (V/F)
V
Nos pacientes com DPOC, a que nível se dá o principal aumento de resistência do fluxo?
Vias pequenas (<2 mm). Alterações típicas - metaplasia das células caliciformes, que substituem as da clara (que produzem surfactante)
Tipos celulares no LBA de jovens fumantes?
Macrófagos - 95% das células (5x mais que em n fumantes)
Neutrófilos - 1 a 2%
Células T CD8+
Tipo de enfisema
Centroacinar - MAIS associado ao tabagismo, espaços dilatados associados com os bronquiolos respiratórios. Focal, lobos e segmentos superiores
Pan-acinar - espaços anormalmente grandes ao longo das unidades acinares. Predileção por lobos inferiores e na deficiente alfa1-antitripsina
Anormalidade mais típica da DPOC
Redução persistente das taxas de fluxo expiratório forçado.
Hiperinsuflação progressiva, efeitos
Melhora o fluxo expiratório maximo, por reduzir a resistência.
Pode empurrar o diafragma, com efeitos adversos
Como estão as trocas gasosas?
PaO2 mantém próxima do normal até que VEF1 fique reduzido a cerca de 50%.
Aumento de CO2 não é esperado até VEF1 <25%
Hipertensão pulmonar grave ocorre quando?
VEF1 <25% e hipoxemia crónica <55 mmHg
Embora possa ocorrer independentemente da gravidade
Hipótese holandesa
Sugere que a asma, bronquite crónica e enfisema sejam variações da mesma doença básica, moduladas por factores ambientais e genéticos
Hipótese alternativa britânica
Asma =/= DPOC
Asma como fenómeno alérgico e DPOC como resultado de inflamação e lesão relacionadas com o tabagismo.
Qual o significado da hiper-reactividade brônquica?
Fator preditivo da redução posterior da função respiratória (ou seja, fator de risco para DPOC)
Impacto das infeções respiratórias dos adultos sobre declínio da função pulmonar?
Reduções a longo prazo e significativas NÃO SÃO DETECTADAS após um episódio de bronquite ou pneumonia
No que toca à alfa1-antitripsina, alelo M?
Alelo M do gene SERPINA 1 é comum e está associado a níveis normais.
No que toca à alfa1-antitripsina, alelo S e alelo Z?
Alelo S na maioria das populações brancas, níveis ligeiramente reduzidos
Alelo Z, redução acentuada
Frequências >1%
Forma mais comum e mais grave de deficiência de alfa1-antitripsina?
Dois alelos Z e um Z e um nulo - PiZ
PERCENTAGEM de doentes com DPOC que apresentam deficiência grave de alfa1-antitripsina?
1%
O risco de mortalidade final por DPOC…
… está directamente relacionado com níveis reduzidos de FEV1.
Apresentação clínica mais comum (3)
1) tosse
2) expectoração
3) dispneia de esforço
Achados físicos
Inicialmente pode ser normal.
Mais grave - fase expiratória longa e sibilância à expiração. Hiperinsuflação, uso dos músculos acessórios da respiração, cianose.
Sinal de Hoover
Movimento paradoxal do gradil costal para dentro durante inspiração
Alterações do pH com a PaCO2
0,08 unidades / 10 mmHg nos estados agudos
0,03 unidades / 10 mmHg nos crónicos
Exame de eleição para confirmar enfisema
TC
Realização do teste para deficiência de alfa1-antitrispsina
Em TODOS os indivíduos com DPOC ou asma com obstrução crónica do fluxo aéreo
Tratamento fase estável (3)
1) cessação tabagismo
2) oxigénio
3) cirurgia de redução de volume pulmonar em pacientes com enfisema seleccionados
Apenas estas capazes de influenciar a história natural. Corticóides podem alterar a mortalidade (mas não função pulmonar)
Abordagem farmacológica do tabagismo
1) Bupropiona
2) terapia de reposição de nicotina
3) vareniclina
Fármacos
Deve ser feita prova com anticolinérgico
Beta agonistas de ação longa superiores aos de ação curta e devem ser acompanhados de anticolinergico para efeitos benéficos.
Glicocorticoides inalados - deve ser feito teste quando há exacerbações frequentes (2 ou + episódios/ano) e boa resposta aos BD inalados
Glicocorticoides orais - não
Oxigenoterapia
Única forma farmacológica comprovadamente eficaz de reduzir as taxas de mortalidade, para pacientes com hipoxemia em repouso (<88% ou <90% quando HTP ou IC direita)
Vacinação
Devem ser vacinados anualmente contra Influenza.
A antipneumocócica e anti bordetrlla são recomendadas
