Cap. 313 - Fibrose Quística

Question 1

O que é fibrose quística?

Answer 1

Exocrinopatia autossómica recessiva que afecta tecidos epiteliais.

Produto génico envolvido - CFTR - canal iónico nas membranas plasmáticas apicais das células epiteliais.

Question 2

Principal causa de morbilidade e mortalidade?

Answer 2

Comprometimento respiratório, com copiosas secreções hiperviscosas e aderentes que causam obstrução de pequenas e médias vias.

Question 3

Flora frequente na expectoração da FQ?

Answer 3

S. aureus, H. influenzae e P. aeruginosa

Question 4

Como é a infecção por P. aeruginosa?

Answer 4

Estereotípica, com evento sentinela e colonização precoce -> infeção prolongada -> adopta fenótipo mucóide (exoproduto alginato) -> vantagem selectiva.

Question 5

Infecção por Burkholderia cepacia associada a prognóstico ____ favorável.

Answer 5

Menos

Question 6

Consequências da fibrose quística do pâncreas?

Answer 6

Má absorção crónica;
Crescimento deficiente;
Deficiência vitaminas lipossolúveis;
Níveis elevados de tripsinogénio imunorreactivo no soro;
Perda de massa celular das ilhotas pancreáticas

Question 7

PERCENTAGEM diabetes relacionado com FQ

Answer 7

Mais de 30% dos adultos.

Question 8

PERCENTAGEM obstrução ductos biliares intra hepáticos e fibrose parenquimatosa.

Answer 8

4 a 15%

Question 9

PERCENTAGEM de íleo meconial

Answer 9

10 a 20% RN com FQ

Question 10

PERCENTAGEM homens estéreis na FQ

Answer 10

99%

Question 11

CFTR

Answer 11

Proteína integral de membrana de 1480 AA. Canal passivo de Cl- e HCO3-

O fluxo não é activo contra gradiente, embora use energia do ATP

Question 12

Tipo celular da resposta inflamatória?

Answer 12

Neutrofílica, inflexível, agressiva. Amplamente orientada pela infeção crónica.

Question 13

Genética molecular - variantes alélicas causadoras de doença?

Answer 13

Existem cerca de 2000 variantes do CFTR, das quais 10% estão bem caracterizadas como causadoras de doença.

Question 14

Qual a mutação do CFTR mais comum?

Answer 14

F508del

Retém parte da função, mas a maturação é interrompida e não chega à membrana plasmática, sendo degradado.

MUTAÇÕES QUE INTERROMPEM A MATURAÇÃO - Classe II - Mais comum

Question 15

Mutação nonsense W1282X

Answer 15

Prevalente em indivíduos de descendência Ashkenazi

Question 16

Classes de MUTAÇÕES do CFTR

Answer 16

Classe I - alelos nonsense (G542X, R553X, W1282X)
Classe II - mutações que interrompem a maturação
Classe III - incapacidade funcional na presença de ATP
Classe IV - defeitos no poro do canal
Classe V - splicing RNA
Classe VI - aumento no turnover da membrana plasmática

Question 17

Testes diagnósticos fundamentais?

Answer 17

• Análise da mutação no CFTR

- eletrólitos no suor - após iontoforese por pilocarpina - níveis de Cl- muito elevados

Question 18

Resultado do teste do suor - sensível e/ou específico?

Answer 18

Altamente específico

Question 19

Apresentação clássica?

Answer 19

Infância, com tosse produtiva crónica, má absorção incluindo esteatorreia e atraso no crescimento.

É mais comum em BRANCOS

Question 20

O genótipo representa um FRACO preditor do prognóstico respiratório geral

Answer 20

Verdadeiro

Question 21

Como é o tratamento?

Answer 21

Intensivo. Administração de enzimas pancreáticas nas refeições, suplementação nutricional, medicação anti-inflamatória, broncodilatadores e AB crónica oral ou aerossol

Question 22

Taxa de sobrevida após transplante?

Answer 22

Sobrevida aos 5 anos 50 a 60%

Question 23

Composto ivacaftor?

Answer 23

Potencializa a abertura do canal CFTR e estimula o transporte iónico, ao compensar a regulação deficiente de G551D