Cap 14 Flashcards
Cuál es la primera CDK en activarse y sobre que CIclina actuá?
CDK4/6 actua sobre la ciclina D en G1
Cuál es la función de la CDK 4/6?
Actuan en la progresión de la fase G1 permitiendo que crezca
Cuál es la característica principal de la ciclina D?
Es la única que mantiene en la misma concentración todo el tiempo hasta antes de mitosis. Porque esta asociada a la sintesis del resto de ciclinas
Cuál es el primero punto de reflexión o checkpoint?
CDK2 y la ciclina E permite el paso desde una fase a otra en este caso G1-S
Cuál es la funcón del primer punto de reflexión o control?
Bloqeadores de CDKS inhibiendo la replicaciones y no permite el paso a la fase S
Que occure cuando se fosforila la ciclina E?
Para que se reactive la maquinaria de replicación y baja la concentración porque si no se sigue replicando
Con que CDK trabaja la ciclina A y cual es la función de ciclina A
CDK1 y 2 revisa que el ADN se haya replicado de princiio a fin
La CDK 1 trabaja con que ciclina?
Ciclina B
Cuál es la función de la ciclina B?
Revisa que la replicación occurio de manera adecuada para pasar a fase M prepara la comatina para que se condense
Dónde esta el Punto M?
En mitosis
En que nivel de la expresión génica ocurre la regulación de las fases del ciclo celular
Nivel post-traduccional las ubiquitinas marcan a la ciclinas para que los proteosomas lo degraden
Qué funciones cumplen las CDK?
Estimulan actividades adecuadas y inhiben los eventos posiblemente peligrosos para la célula
Que complejo C-CDK evita que el ADN de la célula se vuelva a replicar durante G2 ?
B1-CDK1
Que efectos tienen la aucencia de las diferentes CDKs?
No hay CDK1 pero si CDK2, 4, 6- no hay división celular
No hay CDK2, CDK4, CDK6 pero si CDK1 - precursores hematopyéticos y cardiomocitos reducidos
CDK 1 y 2 presentes, auscencia de CDK4 y 6- Precursores hematopoyéticos reducidos
CDK1 y CDK6 presentes, CDK2 y CDK4 ausentes - cardiomiocitos reducidos
CDK1 y CDK 4 presentes, CDK2 y CDK6 ausentes - esterilidad
Las CDK 2 y 6 son importantes para que tipo de células?
Células germinales en la meiosis
Cuál es la función de las diferentes ciclinas y CDKs en G1 ?
CDK4 y CDK6/ Ciclina D — Activa cuando la célula se va replicar, Pasaje G1 a S, preogresión de S, sintesis de ciclinas posteriores
Cuál es la función de la diferentes ciclinas y CDKs en G1/S?
CDK2- Ciclina E, Preparan para la fase S, sintesis de enzimas que participan en la duplicación del ADN
Cuál es la función de la diferentes ciclinas y CDKs en S?
CDK2- ciclina A, estimulan ingreso a fase S, Activación de proteínas que participan en la replicación del ADN
Cuál es la función del complejo CDK-ciclina M o MFP?
Activa e induce los procesos implicados en la mitosis
Qué ocurre en la interfase?
En tres etapas G1, S y G2
Qué pasa en la fase G1 o gap 1?
Aumenta de tamaño del contenido celular, desarollo de los distinos orgánulos metabolismo anabólico activo. Sintesis de ARN (transcripción), Proteínas (traducción), Lípidos de membrana
Qué ocurre en la Fase S?
ADN genómico se replica, sintesis e histonas, para el empaquetamiento del ADN, Generación de cuatro centríolos dos por centrosoma, organizan el huso mitótico en la profase de la mitosis
Que ocurre en la Fase g2 o Gap 2?
los cromosomas se vuelven visibles, factores de condensación (condensinas, proteínas análogas a las cohesinas) de la cromatina transforman la hilera de nucleosomas en cromosomas
En qué estado se encuentra las células inactivas?
G0
Qué es la compactación cromosómica prematura?
Es cuando se funciona la fase g1 y M. Esto le ocurre al núcleo de la fase G1
Que induce la entrada de una célula en la fase M?
La proteínas MPF o maturation promoting Factor
¿Qué son las cinasas dependientes de ciclina (Cdks)?
Son enzimas que fosforilan proteínas específicas para regular el ciclo celular. Por sí solas, son inactivas y necesitan unirse a las ciclinas para activarse.
¿Qué son las ciclinas?
Son proteínas reguladoras cuya concentración varía cíclicamente durante el ciclo celular. Activan las Cdks al unirse a ellas.
¿Qué ocurre con las Cdks cuando la concentración de ciclina es baja?
Cuando la concentración de ciclina es baja, las Cdks no tienen una ciclina a la que unirse, permanecen inactivas y el ciclo celular no progresa.
¿Qué ocurre cuando la concentración de ciclina aumenta?
Cuando la concentración de ciclina aumenta, las ciclinas se unen a las Cdks, formando un complejo activo que fosforila proteínas clave para avanzar en el ciclo celular.|
¿Qué complejo permite la entrada a la fase M (mitosis)?
El complejo Ciclina B-Cdk1 permite la entrada a la fase M al fosforilar proteínas clave para la condensación de cromosomas, la formación del huso mitótico y la ruptura de la envoltura nuclear.
¿Cómo asegura la célula que los eventos del ciclo celular ocurran en el momento adecuado?
La variación cíclica de la concentración de ciclinas asegura que las Cdks se activen solo cuando sea necesario, regulando el orden y el momento de los eventos del ciclo celular.
¿Qué proteínas son fosforiladas por el complejo Ciclina B-Cdk1 durante la mitosis?
El complejo fosforila proteínas que regulan la condensación de cromosomas, la formación del huso mitótico y la ruptura de la envoltura nuclear.
Cuáles son las concentraciones de la ciclina cuando la CDK esta inactiva?
Ciclina baja
Cúal es la funcón de la proteína Sic1 en los brotes de levadura?
Un inhibidor de la CDK durante G1
¿Qué función tiene la proteína p53 en el ciclo celular?
Es una proteína supresora de tumores que se activa en respuesta al daño en el ADN. Induce la producción de inhibidores de Cdks, detiene el ciclo celular en G1 y puede iniciar la apoptosis.
¿Cómo actúan las inhibidoras de Cdks en respuesta al daño en el ADN?
Las inhibidoras, como p21, se unen a los complejos ciclina-Cdk y los inactivan, deteniendo la progresión del ciclo celular en la fase G1.
¿Qué ocurre si el daño en el ADN es irreparable?
La proteína p53 induce la apoptosis, eliminando células con daño genético severo para prevenir la formación de tumores.
¿Qué complejo se inactiva para detener el ciclo celular en G1?
El complejo ciclina-Cdk G1/S se inactiva por la acción de proteínas inhibidoras inducidas por p53.
El silenciamiento de p16 Ink4a esta relacionado a que patologia’?
Linfoblásticas agudas, neoplasias de cabeza y cuello, vejiga y vía biliar
¿Qué es E2F y cuál es su función?
E2F son factores de transcripción que controlan la expresión de genes necesarios para la progresión del ciclo celular, la síntesis de ADN y la apoptosis.
¿Cómo actúa la proteína del retinoblastoma (RB) no fosforilada?
RB no fosforilada se une a E2F e inhibe la transcripción de genes necesarios para la progresión del ciclo celular, deteniendo la célula en la fase G1.
Qué ocurre cuando RB es fosforilada?
Al ser fosforilada por el complejo CDK-Ciclina, RB libera a E2F, lo que permite que E2F promueva la transcripción de genes necesarios para que la célula pase a la fase S.
Qué rol juega el complejo CDK-Ciclina en la fosforilación de RB?
Los complejos CDK4/Ciclina D y CDK2/Ciclina E fosforilan a RB, inactivándola y permitiendo que E2F active la transcripción de genes clave.
¿Qué ocurre si el complejo CDK-Ciclina no se activa?
Si el complejo CDK-Ciclina no se activa, RB permanece no fosforilada, inhibiendo a E2F. Esto detiene la progresión del ciclo celular en la fase G1, evitando que la célula pase a la fase S.
Qué factores activan el complejo CDK-Ciclina?
Factores como señales de crecimiento, presencia de nutrientes, ausencia de daño en el ADN y señales extracelulares positivas activan el complejo CDK-Ciclina.
Cómo se regula la actividad de las CDKs?
La actividad de las CDKs es regulada por la unión a ciclinas específicas, fosforilaciones activadoras/inhibidoras y la acción de inhibidores de CDK, como las proteínas p21 y p27.
¿Por qué se considera RB un supresor de tumores?
RB regula negativamente la proliferación celular al inhibir a E2F. Cuando RB está inactiva o mutada, no puede detener el ciclo celular, favoreciendo el desarrollo de cáncer.
¿Qué ocurre en el CheckPoint G2-S si se detecta ADN dañado?
Se activa la proteína p53, que induce la transcripción de p21. p21 inhibe los complejos CDK-Ciclina, deteniendo el ciclo celular para permitir la reparación del ADN.
¿Cuál es el papel de la proteína p53 en el punto de control G2-S?
La proteína p53 actúa como un supresor tumoral y un factor de transcripción que activa genes reparadores, como p21, en respuesta al daño en el ADN.
Cómo actúa la proteína p21 para detener el ciclo celular?
p21 inhibe los complejos CDK2-Ciclina E y CDK4-Ciclina D, bloqueando la progresión del ciclo celular de la fase G2 a la fase S.
Qué función tiene la proteína ATM en el punto de control G2-S?
La proteína ATM verifica el daño en el ADN, inhibe los complejos CDK-Ciclina, detiene el ciclo celular y promueve la reparación del ADN.
Qué diferencia al punto de control G2-S del G1-S?
El punto G2-S verifica el daño en el ADN antes de la síntesis, mientras que el G1-S asegura que las condiciones sean adecuadas para iniciar la fase S.
Qué sucede si p53 está mutado o no funcional?
Si p53 está mutado, no puede activar la transcripción de p21, lo que permite que células con ADN dañado continúen dividiéndose, aumentando el riesgo de cáncer.
Qué tipo de daño en el ADN induce la radiación UV?
La radiación UV induce la formación de dímeros de pirimidina, principalmente dímeros de timina, que distorsionan la estructura del ADN e impiden la replicación y transcripción.
Qué proteína se activa en respuesta al daño inducido por radiación UV?
La proteína ATR se activa en respuesta al daño inducido por radiación UV, fosforilando a la proteína Chk1
Cómo detiene Chk1 el ciclo celular en G2 en respuesta a la radiación UV?
Chk1 fosforila e inactiva a Cdc25, una fosfatasa necesaria para la transición de la fase G2 a la fase M, deteniendo el ciclo celular.
Qué proteína se activa en respuesta al daño por radiación ionizante?
La proteína ATM se activa en respuesta a las roturas de doble cadena inducidas por la radiación ionizante, fosforilando a la proteína Chk2.
Cómo estabiliza Chk2 a p53 en respuesta a la radiación ionizante?
Chk2 fosforila a p53, estabilizándola y permitiendo que actúe como un factor de transcripción para inducir la expresión de p21.
Qué función tienen las proteínas ATR y ATM en la respuesta al daño del ADN?
ATR y ATM son kinasas que detectan el daño en el ADN, activan quinasas como Chk1 y Chk2, e inician las vías de señalización para detener el ciclo celular.
¿Qué proteína regula la transición de la fase G2 a M y cómo es afectada por el daño en el ADN?
Cdc25 regula esta transición y es inactivada por fosforilación a través de Chk1 o Chk2 en respuesta al daño en el ADN
Qué enzimas clave regulan la fosforilación y desfosforilación de las CDK?
CAK (Cdk-activating kinase): Fosforila CDK en Thr161 (activación parcial).
Wee1: Fosforila CDK en Tyr15 (inhibición).
Cdc25: Fosfatasa que elimina el fosfato en Tyr15 (activación completa).
Qué residuo fosforila CAK en las CDK y cuál es su importancia?
CAK fosforila el residuo treonina 161 (Thr161) en la CDK. Esto es necesario para que la CDK pueda unirse a su ciclina y adquirir actividad parcial.
Qué efecto tiene la fosforilación de Tyr15 en la CDK y qué enzima la realiza?
La fosforilación de Tyr15 por Wee1 inhibe la actividad de la CDK, manteniéndola inactiva.
Cómo se activa completamente una CDK?
La CDK se activa completamente cuando la fosfatasa Cdc25 elimina el grupo fosfato de Tyr15, permitiendo que la CDK ejerza su función.
Qué procesos son regulados por las CDK durante la mitosis?
Durante la mitosis, las CDK activas promueven la condensación de cromosomas, la formación del huso mitótico y la separación de cromátidas hermanas.
¿Qué enzima realiza la fosforilación activadora de las CDK?
La CAK (Cdk-activating kinase) fosforila el residuo treonina 161 (Thr161) en la CDK, lo cual es esencial para su activación parcial.
¿Qué residuos específicos son fosforilados por las quinasas inhibidoras?
Las quinasas Wee1, Mik1 y Myt1 fosforilan los residuos treonina 14 (Thr14) y tirosina 15 (Tyr15), inhibiendo la actividad de las CDK.
Cómo se reactiva una CDK inhibida por fosforilación?
La fosfatasa Cdc25 elimina los grupos fosfato de los residuos Thr14 y Tyr15, permitiendo la activación completa de la CDK.
Qué sucede cuando la CDK está doblemente fosforilada en Thr14 y Tyr15?
La doble fosforilación impide la unión de ATP a la CDK, bloqueando su actividad catalítica.
¿Qué mecanismos conducen a la inactivación de una CDK activa?
La degradación de la ciclina o la fosforilación en otros residuos pueden inactivar la CDK.
Qué enzimas participan en la regulación de la actividad de las CDK?
CAK: Fosforila Thr161 (activación).
Wee1, Mik1, Myt1: Fosforilan Thr14 y Tyr15 (inhibición).
Cdc25: Desfosforila Thr14 y Tyr15 (activación completa).
Qué ocurre si las quinasas Wee1, Mik1 y Myt1 están sobreactivadas?
Las CDK permanecerán inhibidas, deteniendo la progresión del ciclo celular.
¿Qué función tiene CAK en el proceso de activación de las CDK?
CAK fosforila Thr161, un paso esencial para que la CDK adquiera actividad parcial.
Qué ocurre en la profase?
Condensación de la cromatina
Se visualizan cromosomas dobles
Se separan los centríolos
Aparición de fibras de huso
Fragmentación de la membrana nuclear
¿Qué ocurre con los cromosomas y el huso mitótico en la profase?
Los cromosomas se condensan y el huso mitótico comienza a formarse. La envoltura nuclear empieza a romperse.
¿Qué sucede en la prometafase con la envoltura nuclear y los microtúbulos?
La envoltura nuclear se desintegra y los microtúbulos se unen a los cinetocoros de los cromosomas.
¿Qué posición adoptan los cromosomas en la metafase?
Los cromosomas se alinean en el plano ecuatorial formando la placa metafásica.
¿Qué ocurre con las cromátidas hermanas durante la anafase?
Las cromátidas hermanas se separan y son llevadas hacia polos opuestos de la célula.
¿Qué estructuras se reforman en la telofase?
Se reforman las envolturas nucleares alrededor de los conjuntos de cromosomas en los polos opuestos.
¿Cómo se divide el citoplasma en células animales y vegetales durante la citocinesis?
En células animales se forma un surco de división, y en células vegetales, una placa celular.
¿Qué cambios ocurren en la cromatina durante la profase?
La cromatina se condensa para formar cromosomas visibles, cada uno compuesto por dos cromátidas hermanas unidas por un centrómero.
Qué ocurre con el citoesqueleto y el huso mitótico?
Los microtúbulos del citoesqueleto se reorganizan para formar el huso mitótico, que será responsable de mover los cromosomas.
¿Qué son los cinetocoros y cuál es su función en esta fase?
Los cinetocoros son estructuras proteicas ubicadas en el centrómero de los cromosomas; sirven como punto de anclaje para los microtúbulos del huso.
¿Qué tipo de microtúbulos participan en esta fase y cuál es su función?
Microtúbulos cinetocóricos: Se conectan a los cinetocoros de los cromosomas.
Microtúbulos interpolares: Interactúan entre sí desde polos opuestos, estabilizando el huso.
Microtúbulos astrales: Anclan los polos del huso a la membrana celular.
Qué garantiza la citocinesis?
La división del citoplasma y la formación de dos células hijas independientes con organelos y citoplasma distribuidos equitativamente.
¿Qué estructuras se reforman durante la telofase?
Se forman nuevas envolturas nucleares alrededor de cada conjunto de cromosomas. También reaparecen los nucléolos.
Qué ocurre con el huso mitótico en telofase?
El huso mitótico se desensambla y los microtúbulos regresan a formar parte del citoesqueleto.
¿Qué eventos marcan el inicio de la anafase?
Las proteínas cohesinas que mantenían unidas a las cromátidas hermanas se degradan, permitiendo que estas se separen
¿Cómo se mueven las cromátidas hermanas hacia los polos opuestos?
Los microtúbulos cinetocóricos se acortan, tirando de las cromátidas hacia los polos.
Los microtúbulos interpolares se alargan, empujando los polos celulares aún más lejos.
Qué importancia tiene la anafase en la distribución del material genético?
Asegura que cada célula hija reciba un conjunto completo y exacto de cromosomas.
¿Cómo se verifica la correcta alineación de los cromosomas?
El punto de control de la mitosis (punto de control de la metafase) asegura que todos los cromosomas estén correctamente alineados y unidos a los microtúbulos del huso.
¿Qué sucede si un cromosoma no está correctamente alineado?
La célula no progresa a la anafase hasta que todos los cromosomas estén correctamente alineados y unidos.
¿Qué es la placa metafásica?
Es una región imaginaria en el plano ecuatorial donde los cromosomas se alinean antes de ser separados.
En qué fase se re-ensamblan el complejo de golgi y ER?
Telofase
Qué proteínas detectan los errores en la unión al huso en la metafase 1?
MAD 1 y MAD 2
Cuál es la función Bub R1 y Bub3?
Impiden la activación del complejo promotor de anafase APC/C hasta que todos los cromosomas estén correctamente alineados
Cuándo es más común la no disyunción?
Meisosis 1
Cuál es son las presentaciones del sindrome de XXY?
Talla alta, desarollo s3ecual normal, Retrasos del desarollo, problemas conductuales como hiperactividad y impusividad como ira
Cuáles son las subfases de la profase I y qué ocurre en cada una?
Leptoteno:
Los cromosomas comienzan a condensarse y hacerse visibles como hilos delgados.
Aparecen regiones de rotura de ADN necesarias para el entrecruzamiento.
Cigoteno:
Los cromosomas homólogos comienzan a emparejarse (sinapsis), formando el complejo sinaptonémico.
Paquiteno:
Se produce el entrecruzamiento genético (crossing-over) entre cromátidas no hermanas, facilitado por las uniones de Holliday.
Diploteno:
El complejo sinaptonémico se desintegra. Los cromosomas homólogos permanecen unidos por quiasmas, que marcan los puntos de entrecruzamiento.
Diacinesis:
Los cromosomas se condensan al máximo, los quiasmas se hacen visibles, y la envoltura nuclear comienza a desintegrarse.
¿Qué ocurre en la metafase I?
Los pares de cromosomas homólogos (tétradas) se alinean en el plano ecuatorial de la célula.
Los microtúbulos del huso se unen a los cinetocoros de los cromosomas homólogos.
Qué ocurre durante la anafase I?
Los cromosomas homólogos se separan y son arrastrados hacia polos opuestos de la célula.
Las cromátidas hermanas permanecen unidas por sus centrómeros.
¿Qué cambios se producen en la telofase I?
Los cromosomas llegan a los polos opuestos y se forman envolturas nucleares transitorias en algunas especies.
Se lleva a cabo la citocinesis, dividiendo el citoplasma en dos células hijas haploides.
¿Qué ocurre durante la anafase II?
Las cromátidas hermanas se separan en los centrómeros y se desplazan hacia polos opuestos como cromosomas independientes.
¿Qué diferencia existe entre la profase I y la profase II?
En la profase II, no hay sinapsis ni entrecruzamiento, ya que los cromosomas homólogos ya se separaron.
Se forma un nuevo huso mitótico en cada célula hija haploide.
