Cancer

Question 1

Hvad er targeteret behandling?

Answer 1

En behandling med lægemidler, der kan blokere væksten og spredningen af cancer, ved at blokere specifikke molekyler (eks R), som er involveret i tumor-vækst og -progression.
Det er en målrettet behandling med et specifikt target.

Question 2

Hvordan virker kemo overordnet?

Answer 2

Laver brud på DNA-streng og rammer hurtigt delende celler (raske som syge).
Der kan forekomme svære systemiske bivirkninger.

Question 3

Hvad udnyttes ved targeteret behandling?

Answer 3

Forskelle mellem tumor- og normalt væv og svagheder i tumorens biologiske funktioner.

Question 4

Benævn 6 særlige egenskaber for cancerceller.

Answer 4

• Selvforsørgelse af vækstfaktorer.
• Manglende følsomhed for væksthæmmende signaler.
• Manglende/nedsat tendens til apoptose.
• Øget angiogenese.
• Potentiale til invasion og metastasering.
• Uendeligt delingspotentiale (aktivering af telomeraserne).

Question 5

Hvad er tumorcellers foretrukkende næringsstof?

Answer 5

Ren glukose.

Question 6

Benævn karakteristika for muliggørelse for aktivering af en cancercelle.

Answer 6

Tumorfremmende inflammation og genomisk instabilitet og mutationer.

Question 7

Benævn kendetegn ved en en cancers fremvækst.

Answer 7

Deregulering af cellemetabolisme og omgåelse af immunmedieret destruktion.

Question 8

Benævn teorierne for cancers udvikling.

Answer 8

Cancer-stamceller og klonal evulotion.

Question 9

Hvad kan være target ved targeteret behandling.

Answer 9

Transmembrane R, intracellulære proteiner, intracellulære parthways.
Også R i kernemembranen og proteiner i kernen.

Question 10

Hvilke stoffer kan bruges til targeteret behandling?

Answer 10

Antistoffer og tyrosinkinasehæmmere.

Question 11

Hvad er virkningsmekanismerne for antistoffer i targeteret behandling?

Answer 11

Binding til ligand eller R og aktivering af immunsystemet.

Question 12

Hvad er virkningsmekanismen for tyrosin kinase hæmmer i targeteret behandling?

Answer 12

Blokerer ATP’a binding til Tyrosin kinaser.

De er ofte så små, at de kan krydse BBB.

Question 13

Hvad er endelsen på antistof-target-lægemidler?

Answer 13

-mab.

Question 14

Hvad er endelsen på TKs som target-lægemidler?

Answer 14

-ib.

Question 15

Hvordan virker EGFR-inhibitorer som target lægemiddel?

Answer 15

Det er monoklonale antistoffer, der blokerer EGFR’en, hvorved binding af EGF og TGF-a til EGFR forhindres.
Herved hæmmes angiogenese, overlevelsesevne, proliferation og evne til metastasering.

Question 16

Hvordan virker TK-inhibitorer som target læggemiddel?

Answer 16

Det er små molekyler, ca 500 Da, hvorfor de kan krydse membraner.
De virker intracellulært, og administreres ofte perorale.
De binder intracellulært til receptorer og hæmmer tyrisinkinaser. De kan altså hæmme mere end een R.

Question 17

Hvilken targeteret behandling kan benyttes til kolorektalcancer?

Answer 17

Cetruximab, hvor target er EGFR.

Kan dog kun bruges, hvis RAS genet er vildtype, hvilket det er ved ca 50%.

Question 18

Hvilken targeteret behandling benyttes til metastatisk kolorektalcancer?

Answer 18

Avastin (bevacizumab), hvor target er VEGF.

Question 19

Til hvilken cancerform benyttes avastin?

Answer 19

Metastatisk kolorektalcancer, hvor VEGF er target.

Question 20

Hvilken targeteret behandling kan bruges til kronisk myeloid leukemi (CML).

Answer 20

Glivec/imatinib, tyrosinkinase-Inhibitor.
Ved CML sker en kromosomal translokation af gener på kromosom 22 og 9, så mutation medfører fusion af BCR og BCL generne, som medføre en konstant aktiv TK. De er target i behandling.

Der udvikles ofte resistens, opnået ved blot en lille mutation i canceren.

Question 21

Til hvilken cancerform benyttes glivec/imatinib?

Answer 21

Kronosk myeloid leukemi.

Question 22

Til hvilken cancerform benyttes cetruximab (Erbitux)?

Answer 22

Kolorektalcancer, hvor RAS-genet er vildtype.
Cetruximab hæmmer TGF-a’s og EGF’s binding til EGFR, men RAS sidder down streams herfor og derfor vil behandling ikke virke ved muteret RAS-gen.

Question 23

Hvilken cancerform behandles med avastin (bevacizumab)?

Answer 23

Metastatisk kolorektalcancer.
Det binder til VEGF og hindrer binding til VEGFR1 og VEGFR2, herved hæmmes vækst af blodkar, der forsyner tumor med næring og ilt.

Question 24

Hvilket targeteret behandling benyttes til MM?

Answer 24

Vemurafenib (kinase-inhibitor) kan bruges til metastaserende MM med V600E BRAF-mutation Ca 50% har denne mutation. MM’erne forekommer oftest på truncus.
De fleste udvikler resistens, hvor tumoren reetablerer den hæmmende parthway.

Question 25

Nævn 2 forskellige velkendte risikofaktorer til germinalcellecancer.

Answer 25

Kryptorkisme.

Kleinfelder syndrom.

Question 26

Ved operation for rectal cancer foretages TME. Hvad står det for?

Answer 26

Total mesorectal excision (fjernelse).

Question 27

Nævn mindst 5 akutte onkologiske tilstande.

Answer 27

Den komplette liste er:

• Febril neutropeni
• Medullært tværsnitsyndrom
• Hjernemetastaser
• Vena cava superior syndrom
• Hyperkalcæmi
• Maligne effusioner (pleuraeksudat, pericardieeksudat, ascites)
• Patologiske frakturer
• Tromboemboliske/blødning
• Malign tarmobstruktion

Question 28

Hvad er carcinoma in situ?

Answer 28

En malign, ikke-invasiv celleforandring i epiteliale strukturer uden gennemvækst af basalmembranen.

Question 29

Nævn hvilke tre parametre, der indgår i patologi-graderingen af en brystkræftknude?

Answer 29

• Tubulusdannelse (evnen til)
• Mitoser (antal)
• Kerner (udseende, pleomorfi)

Question 30

Hvilken type in-situ forandring er hyppigst i mamma ?

Hvilken billeddiagnostisk forandring skal give mistanke om in-situ forandringer?

Answer 30

Duktalt carcinoma in situ Mikroforkalkninger på mammografi.

Question 31

Beskriv kort tre måder, hvorved en malign neoplasi kan metastasere.

Answer 31

• Lymfogen spredning (via lymfekar til lymfeknuder)
• Hæmatogen spredning (via blodkar til andre organer (lever, lunge, hjerne)
• I mesothelbeklædte hulrum (udsæd i pleura, peritoneum eller perikardium)
• Kanalikulær spredning (udsæd i gangsystemer (galdegange, bryst)).

Question 32

Hvad er carcinoma in situ?

Answer 32

En præ-malign, ikke-invasiv celleforandring i epiteliale strukturer uden gennemvækst af basalmembranen.

Question 33

Angiv 3 eksempler på, hvordan tumor suppressor gener kan inaktiveres.

Answer 33

Punktmutation, deletion, metylering, aneuploidi, loss of heterozygocity (homozygocity).

Question 34

Hvilken epithelial metaplasi kan findes i oesophagus (distalt), hvad vil være den udløsende årsag til denne forandring og hvilket sygdomstilfælde kan opstå som følge heraf?

Answer 34

Pladeepithel til cylinderepithel. Udløses ved reflux af ventrikelsekret (Barrett oesophagus). Kan lede til adenocarcinom.

Question 35

Hvilken epithelial metaplasi kan findes i cercix uteri, hvad vil være den udløsende årsag til denne forandring og hvilket sygdomstilfælde kan opstå som følge heraf?

Answer 35

Cylinderepithel til pladeapithel. Udløses af etablering af transformationszonen (fysiologisk), hvor der er metaplasi for fatile kvinder. Her kan ved kontinuert HPV-infektion opstå dysplasi og evt. karcinom.

Question 36

Hvilken epithelial metaplasi kan findes i bronkierne, hvad vil være den udløsende årsag til denne forandring og hvilket sygdomstilfælde kan opstå som følge heraf?

Answer 36

Cylinderepithel til pladeapithel. Udløses af kronisk irritation ex. ved rygning. Kan lede til planocellulært karcinom.

Question 37

Angiv forskelle og ligheder på kemo og targeteret behandling.

Answer 37

Forskelle:
Kemoterapi: rammer både raske og syge celler i kroppen. Rammer hurtigt delende celler. Laver DNA strengbrud. Giver mange bivirkninger.
Targeteret behandling: rammer/blokerer kun specifikke molekyler eller receptorer i/på tumorcellen, som er involveret i tumorvækst og progression. Har få og oftest lette bivirkninger til behandlingen.
Ligheder: slår begge cancerceller ihjel

Question 38

Nævn de to hyppigste tumortyper ved brystkræft.

Answer 38

• Invasivt duktalt karcinom

- Invasivt lobulært karcinom

Question 39

Hvilken sygdomsgradering anvendes, når det skal besluttes om en cancerpatient vil kunne tåle kemoterapi? Hvad er de væsentligste kriterier for inddelingen?

Answer 39

Performance-status. Fysiske kræfter. Behov for hjælp. Oppegående eller sengeliggende.

Question 40

Beskriv mikroskopiske karakteristisk ved en malign neoplasi.

Answer 40

• Uskarpt afgrænset
• Ligner kun lidt (differentieringsgrad)
• Polymorfi, hyperkromasi
• Ofte flere og store
• Hyppige, evt. abnorme (ex tripolære)
• Desmoplastisk stromareaktion
• Evt. karinvasion og perineural vækst

Question 41

Beskriv mikroskopiske karakteristika ved en benign neoplasi.

Answer 41

• Velafgrænset
• Ligner normalt væv
• Normale kerner
• Evt mindre nukleole
• Mitoser sjældne
• Normalt omgivende stroma

Question 42

Beskriv makroskopiske karakteristika ved en benign neoplasi.

Answer 42

• Velafgrænset , evt. kapsel
• Afrundet, symmetrisk
• Ekspansiv vækst
• Bevaret vævsstruktur
• Metastaserer ikke

Question 43

Beskriv makroskopiske karakteristika ved en malign neoplasi.

Answer 43

• Uskarpt afgrænset, (evt. kapselgennemvækst)
• Uregelmæssig
• Infiltrativ vækst
• Nekrose, blødning, ulceration
• Evne til at metastasere

Question 44

Hvilken targeteret behandling bruges til HER-2 positiv mammacancer?

Answer 44

Trastuzumab (herceptin). Target er den ekstracellulære del af HER-2-receptor.
Binding af trastuzumab til HER-2 hæmmer tumorcelleproliferation og inducerer antistof-afhængig cellemedieret cytotoksicitet.

Question 45

Til hvilken cancertype bruges trastuzumab (herceptin) som targeteret behandling?

Answer 45

Ved HER-2 positiv mammacancer, hvor den ekstracellulære del af HER-2 er target. Dette medfører hæmning af proliferation og indicering af antistof-afhængig cellemedieret cytotoksicitet.