Cancer Flashcards
définition du Cancer
résultat d’une accumulation d’altérations génétiques et épigénétiques de l’ADN qui confèrent un avantage de croissance pour les cellules qui ont acquis ces altérations
combine de Canadien développeront un cancer vs combien en mourront
1/2 développera un cancer
14 en mourront
pourquoi un cancer chez un enfant a moins de mutations que chez un adulte
car un enfant a eu moins de temps d’accumuler des mutations
quels sont les 2 types de mutations et qui sont les plus récurente.
ponctuelle (95%) = substitution d’une base
Indel = insertion ou délétion d’un ou quelues base
quels sont les 3 types de mutations ponctuelles
- Non-sens: modification d’un nucléotide produit un codon stop prématuré. protéine tronquée
- Faux-sens: modification d’un nucléotide=changement d’acide aminé qui peut soit mené a aucune modification ou a la modification du fonctionnement de la protéine
- site d’épissage fautif: la région est non traduite en amont du codon d’initiation ou en aval du codon stop ce qui peut affecter la maturation de ARNm
altérations chromosomiques
les cellules tumoral sont souvent aneuploides (atérations du nb de chromosomes) et présentent plusieurs altérations chromosomiques tel que la délétion, duplication et l’inversion
comparé au mutation ponctuelles qui affectait un nucléotide, les altérations chromosomique affecte une plus grande portions de ADN
donner un exemple de translocation chromosomique menant au développement du cancer
translocation d’un gène du chromosome 9 avec un gène du chromosome 22
donne un chromosome philadelphia causant la leucémie myéloide chronique
Il y a 10X plus de gènes affectée par un changement chromosomique que par une mutation ponctuelle
FAUX
10x moins de gène affectés par changement chromosomique que mutation ponctuelle
qu’est-ce qui confère a une cellules tumorales un avantage de croissance
les cellules tumorales présentent un ensemble d’altérations génétiques qui vont influencer l’expression et/ou l’activité de différentes protéinesqui vont contribuer à la croissance des celules ayant acquis ces altérations
Les mutation ponctuelle SBS (single-based substitution) étant les plus présentent
quelles sont les 2 sources possibles des altérations génétiques
Innées: mutations dans les cellules germinales des parents transmises par la descendance
Acquise: prolifération cellulaires, environnement (rayon UV), stresse endogènes (inflammation, mécanisme de réparation de ADN non-fonctionnel
différence entre une mutation conductrice et passagère
conductrice: confère un avantage de croissance à la cellule et prolifération
passagère: n’apporte pas d’avantage sélectif a la cellule et n’interfère pas directement dans croissance ou survie de la cellule
TOUTES les mutations confèrent un avantage de croissance a la cellule
FAUX
Hétérogénéité génétique
quel sont les type d’hétérogénéité possible de retrouver dans les maladie chez un même patient (intra-patient)
intra-tumoral: les cellules d’une même tumeur ne présentent pas toure le même profil
intra-métastatique: les cellules d’une même tumeur à un site métastatique ne présentent pas toutes le même profil
Inter-métastatique: 2 tumeurs à des sites métastatique différents ne présentent pas le même profil d’altérations génétiques
les analyses de différentes tumeurs d’un même type de cancer permettent d’établir un modèle de carcinogène
VRAI
a quels niveau sont retrouvé les mutations conductrices
Oncogène: gène qui, lorsqu’activé suite a une mutation, confère un avantage de croissance la la cellule
Suppresseur de tumeur: gène, qui lorsqu’activé suite à une mutation, confère un avantage de croissance à la cellule.
concept de dépendance oncogénique
la cellule est particulièrement dépendante aux signaux clés qui lui ont conféré un avantage de croissance
importance d’identifier les mutations conductrices
permet de développer de nouveaux traitements
EX: identification que cells cancéreuse ont une mutation avarice du récepteur HER1— donne untraitement IRESSA, inhibiteur des récepteur HER1—-cible les cells cancéreuse plus que les cells normales
comment peut-il y avoir une résistance du cancer si la mutation conductrice a été identifié
hétérogénéité des tumeurs ainsi que l’acquisition de nouvelles mutations mènent au développement d’une résistance au traitement
difficile si la résistance est du a une nouvelle mutation ou a cause de la pression de sélections pour les cells résistantes
différence entre tumeur bénigne et maligne
tumeur bénigne: localisée, bien délimitée, n’envahie pas e tissu avoisinant
-si issue de cellules épithéliales = adénome
tumeur maligne: envahie le tissu avoisinant et la capacité de dissémination
-si issue de cellules épithéliales = carcinome
quels ont les 8 altérations génétique qu’une cellule peut accumuler qui avantage sa croissance
- capacité de proliférer de facons soutenu
- intensité aux signaux d’arrêt de prolifération
- résistance ;a la destruction par les cellules immunes
- immortelle
- propriétés invasive et métastatique
- capacité d’induire l’angiogenèse
- résistance a la mort cellulaire
- métabolisme énergétique altéré
caractéristique d’un cancer permettant l’acquisition des traits caractéristiques
instabilité génomique et mutations
environnement ingflammatoire favorise leur croissance et progression
suite a une étude de 9125 tumeur, dans quels voies de signalisation se retrouve la plupart des mutations conductrices
- récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK-RAS) : signaux important car à la tête de plusieurs processus cellulaires conférents un avantage de croissance
- cycle cellulaire
4.P53
- WNT (cancer du sein et de la prostate)
cycle cellulaire: à retenir
quels composantes du cycle cellulaires est plus susceptible de muter
gène CDKN2A: fréquemment inactivé dans plusieurs types de cancer. joue un rôle dans la suppression des tumeur
Dans 40% des cas de mélanomes héréditaires = mutation germinale de CDKN2A
gène RB1: code pour la protéine pRB qui joue un rôle dans la régulation du cycle cellulaire et dans la suppression des tumeurs
