Cancer

Question 1

définition du Cancer

Answer 1

résultat d’une accumulation d’altérations génétiques et épigénétiques de l’ADN qui confèrent un avantage de croissance pour les cellules qui ont acquis ces altérations

Question 2

combine de Canadien développeront un cancer vs combien en mourront

Answer 2

1/2 développera un cancer

14 en mourront

Question 3

pourquoi un cancer chez un enfant a moins de mutations que chez un adulte

Answer 3

car un enfant a eu moins de temps d’accumuler des mutations

Question 4

quels sont les 2 types de mutations et qui sont les plus récurente.

Answer 4

ponctuelle (95%) = substitution d’une base

Indel = insertion ou délétion d’un ou quelues base

Question 5

quels sont les 3 types de mutations ponctuelles

Answer 5

1. Non-sens: modification d’un nucléotide produit un codon stop prématuré. protéine tronquée
2. Faux-sens: modification d’un nucléotide=changement d’acide aminé qui peut soit mené a aucune modification ou a la modification du fonctionnement de la protéine
3. site d’épissage fautif: la région est non traduite en amont du codon d’initiation ou en aval du codon stop ce qui peut affecter la maturation de ARNm

Question 6

altérations chromosomiques

Answer 6

les cellules tumoral sont souvent aneuploides (atérations du nb de chromosomes) et présentent plusieurs altérations chromosomiques tel que la délétion, duplication et l’inversion

comparé au mutation ponctuelles qui affectait un nucléotide, les altérations chromosomique affecte une plus grande portions de ADN

Question 7

donner un exemple de translocation chromosomique menant au développement du cancer

Answer 7

translocation d’un gène du chromosome 9 avec un gène du chromosome 22

donne un chromosome philadelphia causant la leucémie myéloide chronique

Question 8

Il y a 10X plus de gènes affectée par un changement chromosomique que par une mutation ponctuelle

Answer 8

FAUX

10x moins de gène affectés par changement chromosomique que mutation ponctuelle

Question 9

qu’est-ce qui confère a une cellules tumorales un avantage de croissance

Answer 9

les cellules tumorales présentent un ensemble d’altérations génétiques qui vont influencer l’expression et/ou l’activité de différentes protéinesqui vont contribuer à la croissance des celules ayant acquis ces altérations

Les mutation ponctuelle SBS (single-based substitution) étant les plus présentent

Question 10

quelles sont les 2 sources possibles des altérations génétiques

Answer 10

Innées: mutations dans les cellules germinales des parents transmises par la descendance

Acquise: prolifération cellulaires, environnement (rayon UV), stresse endogènes (inflammation, mécanisme de réparation de ADN non-fonctionnel

Question 11

différence entre une mutation conductrice et passagère

Answer 11

conductrice: confère un avantage de croissance à la cellule et prolifération

passagère: n’apporte pas d’avantage sélectif a la cellule et n’interfère pas directement dans croissance ou survie de la cellule

Question 12

TOUTES les mutations confèrent un avantage de croissance a la cellule

Answer 12

FAUX

Question 13

Hétérogénéité génétique
quel sont les type d’hétérogénéité possible de retrouver dans les maladie chez un même patient (intra-patient)

Answer 13

intra-tumoral: les cellules d’une même tumeur ne présentent pas toure le même profil

intra-métastatique: les cellules d’une même tumeur à un site métastatique ne présentent pas toutes le même profil

Inter-métastatique: 2 tumeurs à des sites métastatique différents ne présentent pas le même profil d’altérations génétiques

Question 14

les analyses de différentes tumeurs d’un même type de cancer permettent d’établir un modèle de carcinogène

Answer 14

VRAI

Question 15

a quels niveau sont retrouvé les mutations conductrices

Answer 15

Oncogène: gène qui, lorsqu’activé suite a une mutation, confère un avantage de croissance la la cellule

Suppresseur de tumeur: gène, qui lorsqu’activé suite à une mutation, confère un avantage de croissance à la cellule.

Question 16

concept de dépendance oncogénique

Answer 16

la cellule est particulièrement dépendante aux signaux clés qui lui ont conféré un avantage de croissance

Question 17

importance d’identifier les mutations conductrices

Answer 17

permet de développer de nouveaux traitements

EX: identification que cells cancéreuse ont une mutation avarice du récepteur HER1— donne untraitement IRESSA, inhibiteur des récepteur HER1—-cible les cells cancéreuse plus que les cells normales

Question 18

comment peut-il y avoir une résistance du cancer si la mutation conductrice a été identifié

Answer 18

hétérogénéité des tumeurs ainsi que l’acquisition de nouvelles mutations mènent au développement d’une résistance au traitement

difficile si la résistance est du a une nouvelle mutation ou a cause de la pression de sélections pour les cells résistantes

Question 19

différence entre tumeur bénigne et maligne

Answer 19

tumeur bénigne: localisée, bien délimitée, n’envahie pas e tissu avoisinant
-si issue de cellules épithéliales = adénome

tumeur maligne: envahie le tissu avoisinant et la capacité de dissémination
-si issue de cellules épithéliales = carcinome

Question 20

quels ont les 8 altérations génétique qu’une cellule peut accumuler qui avantage sa croissance

Answer 20

1. capacité de proliférer de facons soutenu
2. intensité aux signaux d’arrêt de prolifération
3. résistance ;a la destruction par les cellules immunes
4. immortelle
5. propriétés invasive et métastatique
6. capacité d’induire l’angiogenèse
7. résistance a la mort cellulaire
8. métabolisme énergétique altéré

Question 21

caractéristique d’un cancer permettant l’acquisition des traits caractéristiques

Answer 21

instabilité génomique et mutations
environnement ingflammatoire favorise leur croissance et progression

Question 22

suite a une étude de 9125 tumeur, dans quels voies de signalisation se retrouve la plupart des mutations conductrices

Answer 22

1. récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK-RAS) : signaux important car à la tête de plusieurs processus cellulaires conférents un avantage de croissance
2. cycle cellulaire

4.P53

6. WNT (cancer du sein et de la prostate)

Question 23

cycle cellulaire: à retenir

Question 24

quels composantes du cycle cellulaires est plus susceptible de muter

Answer 24

gène CDKN2A: fréquemment inactivé dans plusieurs types de cancer. joue un rôle dans la suppression des tumeur
Dans 40% des cas de mélanomes héréditaires = mutation germinale de CDKN2A

gène RB1: code pour la protéine pRB qui joue un rôle dans la régulation du cycle cellulaire et dans la suppression des tumeurs

Question 25

Gène TP53

Answer 25

gène le plus fréquemment muté dans les cancers

mutation germinale de TP53 impliquée dans le syndrome Li-Fraumeni

50% de prob. de développer un cancer avant 30 ans

70% homme et 100% femme développeront un cancer au cours de leur vie

Question 26

mutation du gène RB1

Answer 26

1er gène suppresseur de tumeur à être défini

muté dans pratiquement tous les cas de rétinoblastomes

Question 27

définition d’une mutation germinal

Answer 27

modification génétique qui se produit dans les cellules reproductrices et qui peut être transmise a la descendance.

Question 28

2 types de rétinoblastome

Answer 28

héréditaire: 1 allèle RB1 muté transmis par un des parents. Inactivation du 2ieme allèle est requise pour le développement du rétinoblastome.

non-héréditaire: mutations sporadiques menant à l’inactivation des 2 copies de RB1