CA DE PANCREAS Flashcards
Se considera el mes de consciente acción para este cancer
Noviembre ➡️ ca de páncreas
El CA de páncreas que lugar de mortalidad ocupa en EEUU 🇺🇸 y cuáles son sus proyección para el 2030
- El 5to lugar de mortalidad
- Se estima que se convierta en la 2da CAUSA DE MUERTE POR CANCER ‼️
Que fx de riesgo ⚠️ se consideran para CA DE PÁNCREAS
TABAQUISMO Y ALCOHOLISMO 🍺
Obesidad y DM
Grupo sanguíneo 🅰️ 🅱️🅾️
Genética 🧬
¿Cuál es el pico de incidencia de este cancer y qué relación mujer- hombre tiene?
Pico: 60-70 a
H 1. 1 M
Que % tiene respecto a todos los casos de cancer en general y que % también tiene por muertes ocasionadas por cancer
3% de todos los casos de cancer
8% de todas las muertes por cancer
¿Qué genes están asociados con un mayor riesgo de cáncer de páncreas?
BRCA1 y BRCA2
PALB2
ATM
CDKN2A/p16
STK11/LKN1
¿Con qué síndrome se asocia la mutación en el gen STK11/LKN1⚠️ (puede presentarse también en cx de páncreas )y cuáles son sus características?
Se asocia con el síndrome de Peutz-Jeghers, que se caracteriza por hiperpigmentaciones en mucosas y hamartomas. Es un síndrome autosómico dominante.
¿Qué condición hereditaria está relacionada con un aumento en el riesgo de cáncer de páncreas?
La pancreatitis hereditaria, asociada a la mutación en el gen PRSS1.
¿Qué factores familiares pueden incrementar el riesgo de cáncer de páncreas?
La presencia de síndromes familiares de cáncer
Antecedentes familiares de cáncer de páncreas (sobre todo antes de los 50 años ⚠️)
La presencia de síndromes familiares de cáncer tales como … pueden incrementar el riesgo de cancer de páncreas
Peutz-Jeghers y Li-Fraumeni * (los que mencionó el profe)
Pero también:
- Síndrome de Lynch: Asociado principalmente a cáncer colorrectal
- Síndrome de von Hippel-Lindau
. Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1)
¿Qué tipo de células contribuyen a la diseminación del cáncer de páncreas y lo convierten en una enfermedad sistémica?
Los fibroblastos 🔮 que interactúan con las células tumorales y facilitan su diseminación.
¿Qué porcentaje de pacientes con cáncer de páncreas tienen ADN tumoral circulante en la sangre y qué indica esto?
El 80% de los casos; esto indica la presencia de metástasis
¿Por qué el cáncer de páncreas tiene altas tasas de recurrencia?
Debido a su diseminación sistémica y la presencia de células tumorales circulantes en el cuerpo. ‼️
¿Cuál es el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de páncreas?
Cirugía (procedimiento de Whipple o pancreatoduodenectomía) y quimioterapia adyuvante.
¿Cuáles son las mutaciones somáticas más comunes de ca pancreatico?
KRAS ⭐️
TP53
CDKN2A ⭐️ ( la mutación aquí afecta la regulación del ciclo celular)
SMAD4
- mutación en cualquier célula del cuerpo que no sea un óvulo o un espermatozoide, no son hereditarias
¿Qué porcentaje de pacientes con cáncer de páncreas presentan deficiencia en la reparación del ADN e inestabilidad genómica? ¿Y qué pasa esto?
Alrededor del 1-2% esto pasa por: (2)
- errores de apareamiento de bases (MMR)
- alta inestabilidad de micro satélites (MSI- High)
¿Qué genes están asociados con la deficiencia en reparación de errores de apareamiento de bases en el cáncer de páncreas?
MMR ⭐️
MLH1, y MSH2 porque por esta deficiencia de reparación se afectan estos dos genes sobre todo*.
Se recomiendan para identificar alteraciones somáticas y determinar si existen mutaciones que puedan responder a terapias dirigidas.
Un chequeo de línea germinal, para conocer si existen mutaciones hereditarias
- BRCA1/2, PALB2
Un análisis molecular, para reconocer mutaciones somáticas
- KRAS, SMAD4
¿Qué genes suelen alterarse en:
- etapas tempranas
- durante la progresión
- en etapas avanzadas
- Temprano: KRAS y, en algunos casos, HER2.
- Durante progresión: p16
- etapas avanzadas: TP53, DPC4, y BRCA2.
*pregunta para entender mutaciones somáticas porque no lo menciono el oncodoc
¿Cuál es la relación entre DPC4 y SMAD4?
DPC4 y SMAD4 se refieren al mismo gen;
DPC4 es el nombre dado cuando fue identificado como un gen supresor de tumores en cáncer de páncreas
SMAD4 es su nombre en biología molecular donde regula la señalización celular.
*pregunta para entender mutaciones somáticas porque no lo menciono el oncodoc
¿Cuál es la función de SMAD4/DPC4 en las células normales y cómo se relaciona con el cáncer de páncreas?
SMAD4/DPC4 inhibe la proliferación celular y promueve la apoptosis, controlando el crecimiento celular.
En páncreas, las mutaciones en SMAD4/DPC4 permiten el crecimiento y la progresión del tumor.
¿Cuáles son las dos funciones principales de los fibroblastos en el microambiente tumoral, especialmente en el cáncer pancreático?
- Promueven la inflamación: liberan citoquinas y quimioquinas que atraen a neutrófilos, macrófagos, etc que favorecen un ambiente proinflamatorio para la progresión del cáncer.
- Facilitan la metástasis y la invasión tumoral: Remodelan la matriz extracelular (ECM) al secretar colágeno y otras proteínas, formando una barrera estromal densa que favorece la invasión de las células tumorales y dificulta la penetración de tratamientos.
¿Cuales son las características del ca de páncreas?
- tiene múltiples clonas a lo largo de su progresión (6)
-con alta capacidad metastasica por (2) razones
➡️los fibroblastos envian señales a otras células hospederas para formar un nicho metastasico (son chismosos)
➡️porque el tumor no tiene mucho espacio donde avanzar, por lo que entra rápidamente a circulación 🩸
Se dice que en el ca de páncreas el … de los casos TIENEN CAPACIDAD METASTASICA 😯
80%
Porcentaje de los px con este cancer que serán candidatos para inmunoterapia
Solo el 1-3%
La resección quirúrgica no se DETERMINA COMO… y porque?
curativa, puesto que requiere quimioterapia (dirigida si hay alteraciones moleculares)
Cuales son los tipos de tumores hidrológicos del páncreas, cuál es el más frecuente y de qué zona provienen?
Páncreas endócrino ➡️Insulinomas (provenientes de cels beta)
P. exócrino⭐️Es el más común
➡️Adenocarcinoma (Histología más frecuente)⭐️⭐️
➡️Tumores neuroendócrinos del páncreas (Segunda +frecuente)
- Hay otros tipos como:
- Carcinoma coloide y el carcinoma medular
- Carcinoma adenoescamoso
Cómo será la presentación clínica por ca de páncreas
será dependiendo de la zona en que se presente: cola, cuerpo, cabeza
¿Cómo será la presentación clínica en: cabeza por ca de páncreas en estas zonas?
En la cabeza del páncreas: Puede afectar la absorción y obstruir el conducto biliar, causando
- ictericia
-colangitis
-esteatorrea (grasas en las heces)
-pérdida de peso.
¿Cómo será la presentación clínica en: cuerpo y cola por ca de páncreas en estas zonas?
En el cuerpo: Los síntomas suelen incluir dolor epigástrico
En la cola: principalmente los sx son secundarios a las metástasis
Se considera un factor de riesgo la pancreatitis…
Crónica
Pero también la aguda, aunque solo el 5% se encuentra con cancer
Incidencia de los tumores neuroendocrinos
solo 1 de cada 10 de los afectados de cancer en páncreas tendrá un tumor neuroendocrino
Incidencia con relación a los px con diabetes
1% de los px con diabetes mayores de los 50 años debutará con cancer de páncreas dentro de 3 años
Son datos claves de la presentación clínica en general (3)
ictericia, dolor y pérdida de peso.
Si el tumor envuelve a los plexos mesentericos habrá…
Dolor 😫
Se considera la mejor opción para el abordaje diagnóstico?
RESONANCIA MAGNÉTICA con protocolo pancreatico ⭐️
Que más podrás realizar para desarrollar un abordaje diagnóstico adecuado?
Tomografías TAC: para evaluar al páncreas y si hay presencia de metástasis⚠️
CPRE
-para quitar la obstrucción
-para obtener una muestra del tejido ✅ citología
-para colocar un stent biliar
Biopsia guiada por imagen de la metástasis, (cuando no se puede CEPRE‼️) aunque no solo sirve para metástasis si no para tumor en cola por ser difícil de llegar 😯
Ultrasonido endoscopico: para
obtención de tejido y confirmar tipo de ca pancreatico
Se considera como marcador tumoral con el FIN de dar seguimiento de respuesta a los tratamientos
CA 19-9 para dar seguimiento
Se consideran como estudios para estadificacion:
- TC de tórax-abdomen-pelvis
- US endoscópico
- PET
Es un estudio de estadificacion que nos sirve para confirmar dos cosas:
- para ver si hay metástasis
- Para ver si el tumor es resecable o no (dependiendo si esta en contacto con los vasos: AMS, VMS, Vena porta)
TC de tórax-abdomen-pelvis
Es un estudio de estadificacion que nos sirve para:
- ver la masa cuando no es evidente por TC
-OBTENER TEJIDO 🧶
US ENDOSCOPICO
Es un estudio de estadificacion que nos sirve para:
Casos donde el marcador tumoral esta elevado, pero no hay evidencia de masas en otros estudios
PET
La ESTADIFICACION se divide en:
Resecable (10-15%)
Borderline rescable ?
Localmente avanzado (40%)
Avanzado (45-50%)
Menciona a qué corresponde cada definición
- tumor envuelve >180° grados el vaso (AMS)
- tumor que contacta menos del 180° de la AMS
- no contacta AMS
- irresecable
- borderline
- resecable
Que Tx se administra en casos de un tumor resecable
Cirugía (Whipple) + quimio ⭐️ESQUEMA (mFOLFIRINOX)
* cada 2 semanas durante 6 meses, nos da mayor grado de supervivencia global mediana
Describe al Tx standard mFOLFIRINOX
es el mejor
nos da la mayor supervivencia
Aunque es muy agresivo
*esta más recomendado en pacientes sin alteración funcional: ECOG 0✅
Cuál es la supervivencia en caso de un tumor resecable
aún con quimio la superviciencia es de 30.40%
sin Tx adyubante la supervivencia es de 5%
En un px con un estado funcional alterado, que Tx le das frente a un tumor resecable?
gentabicina
¿Cuál es el tratamiento estándar (SOC) para el cáncer de páncreas localmente avanzado?
El tratamiento estándar es la quimioterapia.
= Gemcitabina + Nab-Paclitaxel (*funfact: este ayuda a penetrar mejor las cels tumorales)
* La radioterapia posterior a la quimio no ha demostrado beneficio en supervivencia global puesto que es local
¿Cuál es la esperanza de supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de páncreas metastásico sin tratamiento?
4 meses
¿Qué tratamiento se utiliza en pacientes con un Karnofsky Performance Status (KPS) mayor o igual a 70%?
Gemcitabina + Nab-paclitaxel
*KPS 100 = Normal, sin quejas ni síntomas para realizar actividades cotidianas y su necesidad de cuidados
¿Cuál es el tratamiento recomendado para pacientes con cáncer de páncreas y un estado funcional (PS) de 0-1?
FOLFIRINOX
*PS - ECOG 0 = Sin síntomas.
El estado funcional del px está DIRECTAMENTE relacionado con…
La SUPERVIVENCIA DEL MISMO
¿Qué efecto tiene la quimioterapia combinada en pacientes con un estado funcional (PS) pobre? Como PS=4 (Incapaz de realizar actividades, reposo en cama 🛌)
Tiene un efecto deletéreo (negativo).❌
Si el px tiene mutación en BRCA ¿qué aplicas?
Aplicas IPARB (Olaparib) que es una terapia dirigida, sin embargo la supervivencia es muy baja 🥲
KRAS es el oncogen más frecuente en cx de páncreas, por lo que que Tx dirigido damos?
❌ caíste
NO TENEMOS
Los tumores con… tienden a ser más susceptibles a la inmunoterapia, lo que ofrece una alternativa terapéutica eficaz para estos casos.
MSI-high (inestabilidad microsatelital, por sus siglas en inglés)
solo el …% serán candidatos a inmunoterapia
1-2%
En cx de páncreas avanzado las medidas son PALIATIVAS‼️ tal como:
• opioides
• bloqueos de plexos para disminuir el dolor 😫
• Profilaxis de trombosis venosa profunda com heparina 🩸
• Estímulo del apetito 🥘
• para la Ictericia➡️stent metálicos
• Ascitis ➡️paracentesis /catéter intraperitoneal
Que hacemos es en px con predisposición de riesgo? ⚠️
• Resonancia pancreatica anual
• Ca-19-9
• ultrasonido
El CX DE PÁNCREAS SE CARACTERIZA POR POBRE/ ALTA SUPERVIVENCIA
POBREEE
