CA DE PANCREAS Flashcards
Se considera el mes de consciente acción para este cancer
Noviembre ➡️ ca de páncreas
El CA de páncreas que lugar de mortalidad ocupa en EEUU 🇺🇸 y cuáles son sus proyección para el 2030
- El 5to lugar de mortalidad
- Se estima que se convierta en la 2da CAUSA DE MUERTE POR CANCER ‼️
Que fx de riesgo ⚠️ se consideran para CA DE PÁNCREAS
TABAQUISMO Y ALCOHOLISMO 🍺
Obesidad y DM
Grupo sanguíneo 🅰️ 🅱️🅾️
Genética 🧬
¿Cuál es el pico de incidencia de este cancer y qué relación mujer- hombre tiene?
Pico: 60-70 a
H 1. 1 M
Que % tiene respecto a todos los casos de cancer en general y que % también tiene por muertes ocasionadas por cancer
3% de todos los casos de cancer
8% de todas las muertes por cancer
¿Qué genes están asociados con un mayor riesgo de cáncer de páncreas?
BRCA1 y BRCA2
PALB2
ATM
CDKN2A/p16
STK11/LKN1
¿Con qué síndrome se asocia la mutación en el gen STK11/LKN1⚠️ (puede presentarse también en cx de páncreas )y cuáles son sus características?
Se asocia con el síndrome de Peutz-Jeghers, que se caracteriza por hiperpigmentaciones en mucosas y hamartomas. Es un síndrome autosómico dominante.
¿Qué condición hereditaria está relacionada con un aumento en el riesgo de cáncer de páncreas?
La pancreatitis hereditaria, asociada a la mutación en el gen PRSS1.
¿Qué factores familiares pueden incrementar el riesgo de cáncer de páncreas?
La presencia de síndromes familiares de cáncer
Antecedentes familiares de cáncer de páncreas (sobre todo antes de los 50 años ⚠️)
La presencia de síndromes familiares de cáncer tales como … pueden incrementar el riesgo de cancer de páncreas
Peutz-Jeghers y Li-Fraumeni * (los que mencionó el profe)
Pero también:
- Síndrome de Lynch: Asociado principalmente a cáncer colorrectal
- Síndrome de von Hippel-Lindau
. Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1)
¿Qué tipo de células contribuyen a la diseminación del cáncer de páncreas y lo convierten en una enfermedad sistémica?
Los fibroblastos 🔮 que interactúan con las células tumorales y facilitan su diseminación.
¿Qué porcentaje de pacientes con cáncer de páncreas tienen ADN tumoral circulante en la sangre y qué indica esto?
El 80% de los casos; esto indica la presencia de metástasis
¿Por qué el cáncer de páncreas tiene altas tasas de recurrencia?
Debido a su diseminación sistémica y la presencia de células tumorales circulantes en el cuerpo. ‼️
¿Cuál es el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de páncreas?
Cirugía (procedimiento de Whipple o pancreatoduodenectomía) y quimioterapia adyuvante.
¿Cuáles son las mutaciones somáticas más comunes de ca pancreatico?
KRAS ⭐️
TP53
CDKN2A ⭐️ ( la mutación aquí afecta la regulación del ciclo celular)
SMAD4
- mutación en cualquier célula del cuerpo que no sea un óvulo o un espermatozoide, no son hereditarias
¿Qué porcentaje de pacientes con cáncer de páncreas presentan deficiencia en la reparación del ADN e inestabilidad genómica? ¿Y qué pasa esto?
Alrededor del 1-2% esto pasa por: (2)
- errores de apareamiento de bases (MMR)
- alta inestabilidad de micro satélites (MSI- High)
¿Qué genes están asociados con la deficiencia en reparación de errores de apareamiento de bases en el cáncer de páncreas?
MMR ⭐️
MLH1, y MSH2 porque por esta deficiencia de reparación se afectan estos dos genes sobre todo*.
Se recomiendan para identificar alteraciones somáticas y determinar si existen mutaciones que puedan responder a terapias dirigidas.
Un chequeo de línea germinal, para conocer si existen mutaciones hereditarias
- BRCA1/2, PALB2
Un análisis molecular, para reconocer mutaciones somáticas
- KRAS, SMAD4
¿Qué genes suelen alterarse en:
- etapas tempranas
- durante la progresión
- en etapas avanzadas
- Temprano: KRAS y, en algunos casos, HER2.
- Durante progresión: p16
- etapas avanzadas: TP53, DPC4, y BRCA2.
*pregunta para entender mutaciones somáticas porque no lo menciono el oncodoc
¿Cuál es la relación entre DPC4 y SMAD4?
DPC4 y SMAD4 se refieren al mismo gen;
DPC4 es el nombre dado cuando fue identificado como un gen supresor de tumores en cáncer de páncreas
SMAD4 es su nombre en biología molecular donde regula la señalización celular.
*pregunta para entender mutaciones somáticas porque no lo menciono el oncodoc
¿Cuál es la función de SMAD4/DPC4 en las células normales y cómo se relaciona con el cáncer de páncreas?
SMAD4/DPC4 inhibe la proliferación celular y promueve la apoptosis, controlando el crecimiento celular.
En páncreas, las mutaciones en SMAD4/DPC4 permiten el crecimiento y la progresión del tumor.
¿Cuáles son las dos funciones principales de los fibroblastos en el microambiente tumoral, especialmente en el cáncer pancreático?
- Promueven la inflamación: liberan citoquinas y quimioquinas que atraen a neutrófilos, macrófagos, etc que favorecen un ambiente proinflamatorio para la progresión del cáncer.
- Facilitan la metástasis y la invasión tumoral: Remodelan la matriz extracelular (ECM) al secretar colágeno y otras proteínas, formando una barrera estromal densa que favorece la invasión de las células tumorales y dificulta la penetración de tratamientos.
¿Cuales son las características del ca de páncreas?
- tiene múltiples clonas a lo largo de su progresión (6)
-con alta capacidad metastasica por (2) razones
➡️los fibroblastos envian señales a otras células hospederas para formar un nicho metastasico (son chismosos)
➡️porque el tumor no tiene mucho espacio donde avanzar, por lo que entra rápidamente a circulación 🩸
Se dice que en el ca de páncreas el … de los casos TIENEN CAPACIDAD METASTASICA 😯
80%