CA COLORRECTAL Flashcards
CUALES SON LOS DATOS EPIDEMIOLOGICOS DE ESTE CANCER
EN HOMBRES➡️ ocupa el 2️⃣do lugar luego de ca de prostata
EN AMBOS SEXOS➡️ ocupa el 3️⃣er lugar
Causa #1 de muerte por cáncer para hombres menores de <50 años‼️
Cancer colorrectal
CUÁL ES LA EDAD MEDIA DE DX PARA ESTE CANCER
66-72 años
CUÁL SUELE SER LA ETAPA AL DX DE ESTE CANCER
Localizado en su mayoría (37.4%)
CUALES SE CONSIDERAN COMO FX DE RIESGO ⚠️? (10)
- Edad avanzada Y Sexo masculino 👨🏻
• Historia familiar en el 10-20% de los casos
• Raza➡️ mayor riesgo en afroamericanos
• Radiación abdomino-pelvica en edad pediatrica
• tabaquismo (Mayor de cancer de recto que de colon )
• Alcoholismo (el riesgo va según la intensidad de consumo por más episodios de diarrea)
• enfermedad inflamatoria intestinal
• obesidad (carnes procesadas)
• diabetes
La historia familiar es importante y se considera un fx de riesgo puesto que un 10-20% lo presentan pero además…
Un 5-7% de los px tienen SÍNDROME HEREDITARIO en relación con este cancer
SI UN PX EN EDAD PEDIATRICA RECIBIÓ RADIACIÓN ABDOMINO-PÉLVICA POR UNA RADIOTERAPIA DEBERÁ?
Iniciar screening 5 años post RT o a los 30 años
POR QUÉ SE CONSIDERA UN FX DE RIESGO IMPORTANTE EL TABAQUISMO 🚬?
Aumenta el riesgo un 18% en comparación con no fumadores
* Mayor relación con cancer de recto que de colon
QUE CLASE DE ENF INFLAMATORIAS AUMENTAN EL RIESGO DE CA COLORRECTAL
CROHN Y CUCI
- CUCI, tiene un riesgo 2.4 veces mayor, sobre todo existe mayor riesgo en px jóvenes (0-29a) y hombres 👨🏻
CUANDO ES EL MOMENTO CLAVE DE RIESGO X CA COLORRECTAL? 🔐
Aumento de riesgo inicia en 8-10 años después de pancolitis o posterior a 15-20 años de colitis izquierda
ES UN EJEMPLO FX DE RIESGO ⚠️ PARA CX COLORERCTAL HABLANDO DE LA DIETA
Las carnes procesadas
➡️ hacer CARNE 🥩 ASADA cada fin de semana
Este fx aumenta el riesgo ⚠️
• de cáncer colon 38% y 20% recto
Este riesgo persiste a pesar de ajustar para factores confusores como obesidad, tabaquismo, sedentarismo
DIABETES MELLITUS
Cuál es la evolución de las células epiteliales normales para que llegue hasta el CRC? Y cuanto tiempo suele tardar en evolucionar?
- Pólipo en cripta aberrante
- Adenoma temprano (<1 cm)
- Adenoma avanzado (>1 cm)
- CRC
*10-15años
¿Qué procesos impulsan la formación del cáncer colorrectal relacionados con factores genéticos y ambientales?
La formación del cáncer colorrectal está impulsada por la acumulación de mutaciones genéticas y alteraciones epigenéticas, que permiten la adquisición de los hallmarks del cáncer, como el crecimiento descontrolado y la evasión de la apoptosis.
¿Cuáles son algunos hallmarks relevantes relacionados con el desarrollo y la progresión del cáncer?
(*pregunta solo para recordar algunos hallmarks no viene en el tema como tal)
• Evasión de supresores del crecimiento
• Inestabilidad genómica. Fallas en los mecanismos de reparación del ADN.
• Resistencia a la muerte celular. Por evasión de la apoptosis
• Inmortalidad replicativa. Por activación de la telomerasa
¿Que fx están relacionado dentro de la PATOGENESIS 🦆 para el desarrollo de este cancer?
- Inestabilidad genómica
- Inactivación de genes supresores tumorales
- Activación de vías de oncogenes
- Vías de factores de crecimiento
ES LA FORMA MÁS COMÚN DE INESTABILIDAD GENÓMICA
¿CÓMO SE MANIFIESTA?
La INESTABILIDAD CROMOSÓMICA
Se manifiesta con:
- cambios en el número o la estructura de los cromosomas
- conlleva la pérdida de la copia funcional (wild-type=forma normal,no mutada) de genes supresores tumorales
- Inactivación de genes supresores tumorales
Son ejemplo de genes supresores de tumores que regulan el crecimiento celular y prevenir la formación de tumores, actuando como “frenos” en el ciclo celular
⭐️APC- Facilita la degradación de la β-catenina, evitando que entre al núcleo y active genes promotores de proliferación
⭐️P53 Promueven la muerte celular programada si el daño en el ADN es irreparable, actúa como checkpoint
⭐️SMAD4 regular la transcripción de genes relacionados con el control del ciclo celular, la diferenciación y la apoptosis.
QUE ES LA…
COPIA wild-type de un gen
Es la versión funcional del gen, como un gen supresor tumoral (APC, P53, SMAD4)
OTRO FX QUE CONTRIBUYE A LA INESTABILIDAD GENÓMICA ADEMÁS DE LA INESTABILIDAD CROMOSÓMICA ES…
Defectos en reparación de ADN
¿Qué defectos en la reparación del ADN están relacionados con el cáncer colorrectal (CRC)?
La inactivación de genes responsables de la reparación de discordancia de bases (mismatch-repair genes) como MLH1 y MSH2. Estos están involucrados en dos casos:
-HNPCC (hereditary nonpolyposis colorectal cancer)
- defectos adquiridos en el 15% de los pacientes con CRC no familiar.
¿Qué es la inestabilidad microsatelital y cómo se relaciona con los defectos en la reparación del ADN? ¿Y qué puede provocar esto?
La inestabilidad microsatelital es la incapacidad de reparar secuencias repetitivas de ADN, lo que cambia el tamaño de las repeticiones de nucleótidos.
Esto puede provocar la inactivación de genes supresores tumorales
¿Qué genes se inactivan en el contexto de la inestabilidad microsatelital y cómo afectan al cáncer?
Los genes supresores de tumores como TGFBR2, BAX y MUTYH se inactivan.
¿Cuál es el riesgo asociado con la inactivación germinal de MUTYH en pacientes con defectos en la reparación de ADN?
La inactivación germinal de MUTYH está asociada con un fenotipo polipósico y un riesgo del 100% de desarrollar cáncer colorrectal.
¿Qué diferencia existe en la aceleración del desarrollo del cáncer entre HNPCC y pacientes sin antecedentes familiares de CRC?
En HNPCC, el cáncer se desarrolla más rápido (1 a 3 años), mientras que en pacientes sin antecedentes familiares de CRC 10-15a.
¿Cómo está relacionado el fenotipo CIMP con el cáncer colorrectal?
El fenotipo CIMP (CIMP-alto) se caracteriza por inestabilidad microsatelital debido a la pobre reparación del ADN, y está presente en el 15% de los casos CRC
¿Qué es la inestabilidad microsatelital y cómo se relaciona con la metilación aberrante en el cáncer colorrectal?
La inestabilidad microsatelital es causada por una reparación deficiente del ADN, como resultado de la metilación aberrante de genes supresores de tumores➡️como MLH1
De que clase de mutación se trata:
La mutación se presenta en 1/3 de los pacientes con CRC ‼️debido a defectos en la reparación de bases discordantes o mutaciones sin sentido.
La mutación en TGF-β
¿Qué oncogenes están frecuentemente activados en el cáncer colorrectal (CRC)?
Los oncogenes:
37% y 13% de los casos RAS , BRAF
1/3 PIK3CA
Los oncogenes RAS Y BRAF que clase de vía activan que favorece la transcripción y promueve la expresión de genes relacionados con la proliferación celular.
la vía MAPK
La …está involucrada en el desarrollo de adenomas tempranos y se produce por la enzima COX-2, cuyo nivel está incrementado en 2/3 de los tumores de CRC.
prostaglandina E2
Las mutaciones promotoras en… no permiten que los pacientes respondan a la terapia…, ya que… activa las vías de MAPK y PIK.
EGFR
anti-EGFR
EGFR
El cancer CRC se dividen en dos clases
Del lado derecho, que abarca: colon ascendente, ciego y transverso
Del lado izq, que abarca: colon descendente y el recto
¿Qué síntomas son más comunes en los pacientes con cáncer colorrectal izquierdo?
En el cáncer colorrectal izquierdo, los síntomas más comunes incluyen obstrucción intestinal, sangrado rectal y cambios en los hábitos intestinales (diarrea o estreñimiento).
En derecho suele no causar síntomas evidentes, lo que dificulta su detección
¿Qué características biológicas son más comunes en el cáncer colorrectal derecho e izq?
Cáncer derecho: está asociado con mutaciones BRAF y mismatch repair genes (MLH1, MSH2), tiene una mayor inestabilidad microsatelital y peor pronóstico❌
Cáncer izquierdo: mejor pronóstico, asociado con una mayor presencia de mutaciones en APC y KRAS.
¿Cómo varía el tratamiento para el cáncer colorrectal izquierdo y derecho?
El cáncer colorrectal izquierdo suele ser más accesible para tratamientos como la cirugía y la radioterapia, mientras que el cáncer derecho puede requerir más quimioterapia sistémica debido a su localización.
Completa las estadísticas
Riesgo para CRC de…% en población general
El …% tienen riesgo familiar (2 familiares de 1° o 2° grado)
…% tienen síndrome hereditario definido
5-6%
20%
5-10%
Cuál es el Abordaje que hay que hacer en el caso de un cáncer hereditario?
• Identificar todos los tipos de cáncer asociados al síndrome
• Edad de familiares al diagnóstico
• Patrón de múltiples primarios
• Asociación con características fenotipicas
Cuales son las pistas de dx para CRC-Hereditario
Pistas diagnósticas
1. Edad más temprana al diagnóstico que población general
2. Múltiples primarios (sincrónicos o metacrónicos)
3. Supervivencia diferente a CRC esporádico
4. Manifestaciones clínicas específicas
5. Mutaciones germinales
¿Qué es la poliposis adenomatosa familiar (FAP) y a qué edad se observa la degeneración maligna?
La FAP se caracteriza por la presencia de múltiples adenomas colónicos (>100) a una edad temprana, con degeneración maligna a los 40-50 años.
¿Qué mutación genética está asociada con la poliposis adenomatosa familiar (FAP)?
La FAP está asociada con una mutación germinal en el gen APC, con una penetrancia del 100%.
¿Cuál es el patrón de herencia de la poliposis adenomatosa familiar (FAP)?
La FAP sigue un patrón de herencia autosómico dominante.
¿Cómo se realiza el screening para la poliposis adenomatosa familiar (FAP)?
El screening incluye sigmoidoscopía flexible anual desde los 10-12 años y endoscopía superior en individuos con una mutación en el gen APC o con antecedentes familiares de FAP.
¿Cuándo se indica una colectomía profiláctica subtotal en pacientes con FAP?
Se indica en casos:
con sospecha de cáncer colorrectal
múltiples adenomas >6 mm
aumento significativo en el número de adenomas
adenoma con displasia de alto grado.
¿Qué tratamiento se recomienda cuando no es posible manejar o vigilar de forma segura con polipectomías en pacientes con FAP?
⭐️ PREGUNTA DE EXAMEN
Se recomienda una colectomía profiláctica subtotal seguida de endoscopía anual.⭐️⭐️⭐️
¿Qué caracteriza a la poliposis adenomatosa familiar atenuada (AFAP)?
La AFAP se caracteriza por oligopoliposis (10-99 adenomas sincrónicos), con un promedio de 25 pólipos, predominando en el colon proximal.
¿Cuándo aparece la aparición de adenomas en la poliposis adenomatosa familiar atenuada (AFAP) en comparación con el FAP clásico?
Los adenomas en la AFAP aparecen 10-20 años más tarde que en el FAP clásico.
¿Qué tratamiento es adecuado para los pacientes con poliposis adenomatosa familiar atenuada (AFAP)?
Los pacientes con AFAP pueden manejarse con polipectomías de forma segura, y en casos avanzados, se realiza una colectomía con ileorecto anastomosis respetando el recto.
¿Cuándo debe iniciarse el screening en pacientes con poliposis adenomatosa familiar atenuada (AFAP)?
El screening puede iniciarse en la tercera década de vida, con frecuencia cada 1-2 años.
¿Cuál es el síndrome de cáncer colorrectal hereditario más común?
El síndrome de cáncer colorrectal hereditario más común es el cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC) o síndrome de Lynch.
¿A qué edad aparece típicamente el cáncer colorrectal en pacientes con síndrome de Lynch (HNPCC)?
generalmente aparece alrededor de los 45 años.
¿Qué genes están involucrados en la mutación germinal en el síndrome de Lynch (HNPCC)?
Las mutaciones germinales en los genes de reparación de mismatch MLH1, MSH2 y MSH6 están asociadas con el síndrome de Lynch.
¿Cómo debe realizarse el screening para el cáncer colorrectal en pacientes con síndrome de Lynch (HNPCC)?
debe incluir colonoscopía anual a partir de los 20-25 años, y endoscopía superior cada 2 años a partir de los 30-35 años.
¿Qué procedimientos profilácticos pueden considerarse para pacientes con síndrome de Lynch que no desean someterse a vigilancia estricta?
En estos casos, se puede considerar una colectomía subtotal junto con histerectomía y SOB (salpingo-ooforectomía bilateral) profilácticas.
¿Qué otros tipos de cáncer, además del cáncer colorrectal, puede ocasionar el síndrome de Lynch (HNPCC)?
puede ocasionar cánceres en
⭐️endometrio
⭐️ovario
estómago, hepatobiliar, y páncreas
*además de cáncer colorrectal metacrónico y sincrónico.
¿Qué síndromes están relacionados con la poliposis hamartomatosa?
Los síndromes relacionados son la enfermedad de:
Cowden
síndrome de Bannayan-Ruvalcaba-Riley
síndrome de Peutz-Jegher
¿Qué gen está mutado en la enfermedad de Cowden y el síndrome de Bannayan-Ruvalcaba-Riley?
mutación en el gen PTEN
¿Qué tipo de polipos se encuentran en el síndrome de poliposis juvenil y en qué órganos afectan principalmente?
En el síndrome de poliposis juvenil se encuentran pólipos hamartomatosos en el colorecto (98%), estómago (14%) y yeyuno-íleon (7%).
¿Quiénes deben ser sometidos a pruebas para el síndrome de Lynch (HNPCC)?
Todos los pacientes con cáncer colorrectal (CRC), independientemente del estadio o edad, deben ser sometidos a pruebas para el síndrome de Lynch.
¿Qué métodos de prueba se utilizan para detectar el síndrome de Lynch en pacientes con CRC?
El síndrome de Lynch se puede detectar mediante inmunohistoquímica de proteínas de reparación de discordancia (IHC) o prueba de inestabilidad microsatelital (MSI) por PCR
¿En qué cromosomas se encuentran los genes relacionados con el síndrome de Lynch?
Los genes relacionados con el síndrome de Lynch se encuentran en el cromosoma 2 (MLH1), cromosoma 3 (MSH2), cromosoma 7 (MSH6) y cromosoma 7 (PMS2).
¿Con que tratamiento dentro de la quimio prevención en cx hereditario puedes perpetuar la evolución del pólipo?
Aspirina
¿Cuál es el síntoma más común asociado al cáncer colorrectal?
El 74% de los pacientes presentan cambios en los hábitos intestinales.
¿Cuáles son las metástasis más comunes en el cáncer colorrectal? Y Qué síntomas pueden estar presentes en casos de metástasis?
Las metástasis más comunes son en ganglios linfáticos, hígado, pulmones y peritoneo.
En relación con la metástasis a hígado y peritoneo el px puede presentar: Dolor abdominal en el hipocondrio derecho, distensión abdominal o saciedad temprana.
Porque razón se dx la mayoría de los px con CRC
El 70-90% de los pacientes se diagnostican por síntomas asociados al crecimiento tumoral.
¿Qué complicaciones locales pueden ocurrir en presentaciones inusuales del cáncer colorrectal?
Fístulas, abscesos intraabdominales, fiebre de origen desconocido y cuadros neurológicos por metástasis intracraneales.
¿Cuál es el “gold standard” para el diagnóstico de cáncer colorrectal
colonoscopia
* Alta precisión y permite localizar la ubicación del tumor, además de ofrecer opciones terapéuticas.
¿En qué situaciones se recomienda el uso de cápsula endoscópica?
En pacientes que se rehúsan a la colonoscopia o tienen limitaciones para realizarla
contraindicada ➡️En pacientes con estenosis.
¿Qué ventajas ofrece la colonografía por tomografía?
Alta sensibilidad (96%) para detectar cáncer colorrectal, útil en pacientes con colonoscopías incompletas y evaluación de lesiones proximales sincrónicas.
(NO SUSTITUYE colonoscopía)
Se considera el primer estudio para estadificar
TAC
Estudio de imagen útil para
Evaluar metástasis hepáticas
RESONANCIA MAGNÉTICA
Cuales son los marcadores tumorales que pueden formar “parte del dx para CRC”?
Sin embargo tienen baja precisión dx
ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO, se eleva por muchas razones
Ca-19-9
¿Por qué es importante realizar un tamizaje para el cáncer colorrectal (CRC)?
Porque la incidencia es alta
el desenlace puede ser poco favorable
el tratamiento es costoso
la progresión de adenoma a CRC puede tomar de 5 a 10 años.
¿Qué métodos se utilizan para el tamizaje de cáncer de colon y por qué se emplea cada uno?
⭐️Colonoscopia: Es el gold standard por su alta precisión, A LOS 45 AÑOS
Sigmoidoscopia: Visualiza el recto, el colon sigmoides y parte del colon descendente
FIT (prueba de sangre oculta en heces): Se utiliza cada 1-2 años para detectar signos tempranos de cáncer de colon.
Todo px que vaya a cirugía debe de reportar…. Si no esto se vuelve criterio para quimio neoadyubante
12 GANGLIOS
QUE ES LO RARO EN ESTE CANCER RESOECRO A LOS ESTADIOS?
Un estadio III puede ser mejor pronóstico que un estadio II
¿Cuál es la principal diferencia en el tratamiento adyuvante entre el cáncer de colon en estadio II y estadio III?
En el estadio III, la terapia adyuvante se utiliza en la mayoría de los pacientes y se usa oxaliplatino.
En el estadio II, solo se utiliza en pacientes seleccionados, fluoropirimidina sola, aunque los px de alto riesgo pueden recibir oxaliplatino.
¿Qué tratamiento estándar se utiliza en el cáncer de colon estadio III y por cuánto tiempo generalmente se administra?
régimen basado en oxaliplatino, que se administra por un periodo de 6 meses.
¿Por qué se evita la quimioterapia en la mayoría de los cánceres de colon con MSI-H en estadio II?
Se evita la quimioterapia en la mayoría de los cánceres de colon con MSI-H (inestabilidad microsatelital alta) porque estos tumores tienen un mejor pronóstico y no responden tan bien a la quimioterapia convencional.
¿Qué avances recientes existen en la terapia adyuvante para el cáncer de colon?
Los avances recientes incluyen el uso de inmunoterapia, como los inhibidores de PD-1/PD-L1, para los tumores de colon con MMR-D (deficiencia de reparación de desajustes) en estadio III.
¿Cómo se utiliza el ADN tumoral circulante en el cáncer de colon?
• El ADN tumoral circulante se ha establecido como un marcador pronóstico para el riesgo de recurrencia en el cáncer de colon, con el potencial de predecir la necesidad de terapia adyuvant
