Buněčný cyklus Flashcards
Senescence
- staré buňky získají specifický fenotyp
- může se stát kdykoli v cyklu
G0 fáze
- terminální diferenciace
- vznik syncytia
Ras komplex
- onkogen
- když se aktivuje, může vytvořit tak silnou informaci, že se buňka bude nekontrolovatelně dělit
- cca 2/3 případů všech nádorů je spojeno s mutaci Ras
Modifikovaná cytokineze (erytrocyty, megakaryocyty)
- erytrocyt umí odpojit jádro a organely
- rozpad megakaryocytů na krevní destičky
FUCCI
= Fluorescent Ubiquitination-based Cell Cycle Indicator
- umožňuje vizualizaci progresu BC v buňkách
- váže se na proteiny CD+1 a Geminin
Odchylky od klasického buněčného cyklu
- Absence G1 a G2 fází
- Absence cytokineze
Absence G1 a G2 fází
- velmi rychlá ontogeneze po splynutí vajíčka a spermie
- nereaguje na kontrolní mechanismy
Absence cytokineze
- embryonální vývoj octomilky
- v jedné buňce se hromadí jádra -> začnou formovat ,,hranice’’ kolem cytoplazmatické membrány
- megakaryocyty - ENDOMITÓZA - zvětšení počtu chromozomů; zkratka, mitóza jen do anafáze -> pak hned G1
- ENDOCYKLUS - zkratka, přeskočení mitózy
- Meióza - absence S fáze
Regulace počtu buněk
- růstové faktory - signál pro buňku, aby se dělila
- přítomnost/nepřítomnost faktorů přežívání buněk - zajišťují přežití
- stimulace proliferace vnějším prostředím - např. mechanický stres (tlak), tok kapaliny, vazba na mezibuněčnou hmotu
Telomeráza
- buňky s neaktivní telomerázou mají omezený počet dělení a kratší telomery
Kontrolní mechanismus
- putuje po buněčném cyklu
- 3 checkpointy:
- > před S fází (Je dobré prostředí?)
- > mezi G1 a M fází (Je replikovaná DNA?)
- > před koncem M fáze (Jsou všechny chromozomy připojené k dělícímu vřeténku?)
Cyklin/cdk (co to je, fosforylace, mutace)
= centrální kontrolní mechanismus, který reguluje buněčný cyklus
- několik typů cyklinu
- změny konformace
- spouští fáze přes kontrolní body
Fosforylace:
- vstup aktivační kinázy + inhibiční kinázy -> na Cdk navázaní inhibiční fosfát + aktivační fosfát -> aktivace fosfatázy -> aktivní cyklin/cdk -> zahajuje mitózu
- aktivní cyklin/cdk -> pozitivní zpětná vazba k neaktivní aktivační fosfatáze CDC25 -> aktivace další cdk/cyklinu
- substrátem aktivní cyklin/cdk je Cdk inhibiční kináza WEE1 (fosforyluje inhibiční fosfát) -> aktivní cyklin/Cdk fosforyluje Wee1 -> Wee1 se vypíná -> negativní zpětná vazba, aby se cyklin/Cdk v průběhu mitózy nevypla
- Mutace Wee1 - dělení je předčasné -> malinké buňky
- Mutace Cdc25 - buněčný cyklus se zastaví, absentuje mitóza -> buňky se zvětšují
- p27 - inhibitor cdk, zablokuje aktivní cdk/cyklin komplex -> neaktivní
Tumor supresory
- Rb protein
- p53:
- > váže se na DNA, když je poškozená (senzor poškozené DNA)
- > aktivní p53 se sám stává transkripčním faktorem, váže se na různé části genů, které zastavují buněčný cyklus
- aktivita cdk se zvyšuje, nejvyšší je v M fázi
Fosforylace laminů + mutace
- laminy A a C se nedrží ničím na jaderné membráně, po fosforylaci se rozpadají a jsou z nich volné monomery
- lamin B má izoprenoidní kotvu, po fosforylaci a odstranění methylu se lamina rozpadá na monomery vázané na membránu
-> defosforylace laminu B je pak klíčová pro asociaci jednotlivých váčků a znovu vytvoření jádra
Mutace laminu A => HUTCHINSON-GILFORD PROGERIA SYNDROME; bodová mutace - záměna C za T -> abnormální sestřih rRNA
Mad a Bub komplex
- než se chromozomy napojí na mikrotubuly, napojí se na ně Mad a Bub komplex -> ten inhibituje Cdc20 -> neaktivní komplex anaphase promoting factor (nemá cdc20 parťáka) -> checkpoint ZAPNUTÝ
- jakmile se Mad a Bub komplex rozpadá, cdc20 se váže na APF -> aktivní -> checkpoint VYPNUTÝ
