Bloque 2: Farmacocinética

Question 1

¿Qué tipo de moléculas son capaces de atravesar membranas biológicas por difusión pasiva?

Answer 1

Moléculas apolares y moléculas polares pequeñas sin carga.

Question 2

¿Qué tipo de moléculas pueden ser eliminadas por el riñón sano?

Answer 2

Sodio, cloruro, creatinina.

Question 3

¿Cuál es el pH del estómago?

Answer 3

1 a 3.

Question 4

¿Qué ocurre tras la administración de un medicamento?

Answer 4

L-iberación.
A-bsorción.
D-istribución.
M-etabolismo (metabolización).
E-xcreción.

Question 5

¿Cuál es la fase biofarmacéutica de la farmacocinética?

Answer 5

La fase biofarmacéutica está compuesta por los procesos de liberación y absorción, que se dan únicamente cuando la administración del medicamento es EXTRAVASCULAR.
LIBERACIÓN + DISOLUCIÓN + ABSORCIÓN = Fase biofarmacéutica.

Question 6

¿Cómo se da el proceso de liberación de un medicamento?

Answer 6

El proceso de liberación depende de la vía de administración y la forma farmacéutica.
Depende de la influencia del medio biológico y las condiciones mecánicas del sitio de administración.
Influyen en la liberación: los excipientes y la tecnología de fabricación del medicamento.

Question 7

¿Qué es el proceso de DILUCIÓN de un fármaco en la fase biofarmacéutica?

Answer 7

Es una etapa imprescindible para permitir la posterior absorción del fármaco.

Influyen en ella la solubilidad del fármaco y la composición de los líquidos en el sitio de administración.

Question 8

¿Qué es el proceso de ABSORCIÓN de un fármaco en la fase biofarmacéutica?

Answer 8

Conjunto de los mecanismos de transporte con los cuales una sustancia entra en los líquidos del organismo a partir de su sitio de administración.
Depende de las características del fármaco, el medicamento y el organismo (ej.: sitio de absorción).

Question 9

¿Qué es el “efecto de primer paso”?

Answer 9

Consiste en el metabolismo parcial o total de un fármaco antes de alcanzar la circulación sistémica; generalmente se lleva a cabo a su paso por el epitelio intestinal al ser absorbido, o a su primer paso por el hígado, proveniente de la circulación portal.
La magnitud con que un fármaco sufre el efecto de primer paso, es una característica propia de cada fármaco y depende de su estabilidad, que está determinada por su estructura química y grupos funcionales que posee la molécula.

Question 10

¿Qué es la “distribución” de un fármaco?

Answer 10

El fármaco se transfiere desde la circulación sistémica hacia fluidos y tejidos periféricos.

Question 11

¿Qué es el “metabolismo” (metabolización) de un fármaco?

Answer 11

El fármaco es biotransformado a sustancias activas o inactivas que serán expulsadas con mayor facilidad del organismo.

Question 12

¿Qué es la “excreción” de un fármaco?

Answer 12

El fármaco se elimina del organismo de forma incambiada.

Question 13

¿Cuáles son los parámetros farmacocinéticos primarios?

Answer 13

Biodisponibilidad (BD), Volumen de distribución (Vd) y Clearance (CL).
Estos parámetros son independientes los unos de los otros.

Question 14

¿Cuáles son los parámetros farmacocinéticos?

Answer 14

Biodisponibilidad (BD), Volumen de distribución (Vd), Clearance (CL), Concentración máxima, tiempo máximo, área bajo la curva y semivida de eliminación.

Question 15

¿Qué es un compartimiento farmacocinético?

Answer 15

Es una región del organismo en la que el fármaco equilibra sus concentraciones rápidamente.
Existen los modelos monocompartimentales, bicompartimentales y multicompartimentales.

Question 16

¿Qué sucede en un modelo monocompartimental?

Answer 16

Las concentraciones aumentan y disminuyen con las mismas pendientes. Las concentraciones no son necesariamente iguales.

Question 17

¿Qué sucede en un modelo bicompartimental?

Answer 17

Conformado por un compartimiento central que incluye el espacio intravascular, los órganos y tejidos que se equilibran rápidamente con él.
Y otra región en la que las concentraciones evolucionan con otro perfil (compartimiento periférico).

Cuando las pendientes de concentración se empiezan a asemejar y a mover de forma “solidaria”, el sistema “colapsa” a modo compartimental y comienza a comportarse como un modelo monocompartimental y las concentraciones en ese organismo ya están equilibradas.

Question 18

¿Qué sucede en un modelo multicompartimental?

Answer 18

Este es el modelo real de un organismo. El mismo no se usa para trabajos / investigación.

Question 19

¿Qué significa que un fármaco tenga como forma de eliminación el “egreso de primer orden”?

Answer 19

Que la velocidad de eliminación del fármaco es proporcional a la cantidad de fármaco presente en el organismo.

v = -k . x

Question 20

¿Qué significa que la forma de eliminación de un fármaco sea de “orden cero”?

Answer 20

Significa que el fármaco se elimina a velocidad constante.

v = -k0

Question 21

¿Qué significa que la forma de eliminación de un fármaco sea “saturable”?

Answer 21

Que la forma de eliminación del fármaco disminuye a medida que aumentan los niveles del fármaco en el organismo.

v = (Vmáx . C) / Km + C)

Question 22

¿Qué es el Clearence?

Answer 22

Es el volumen de plasma que se depura del fármaco por unidad de tiempo.
Es una velocidad.
Depende del flujo sanguíneo que llega al órgano eliminador y a la capacidad de extracción de esa molécula.
El CL total de eliminación es la suma de los CL de cada órgano eliminador.

Question 23

¿Qué es el volumen de eliminación?

Answer 23

Es el volumen de fluidos corporales en el cual aparentemente se disuelve la droga.
No tiene un correlato fisiológico.
Nos indica que tan ampliamente se distribuye el fármaco por el organismo.

Vd = cantidad total en el organismo / C1
C1 = Concentración en el compartimiento central (plasma sanguíneo).

Vd = 10g / 1g/L = 10L

Question 24

¿Qué es la biodisponibilidad?

Answer 24

La BD refiere a la cantidad de droga absorbida (%) en relación con la dosis administrada.

Ej.: solución iv: 100%
Solución oral: 66%
Comprimidos vo: 33%

Factor de BD = AUCev / AUCiv =
AUCev = área bajo la curva extravascular.
AUCiv = área bajo la curva intravascular.

Question 25

¿Qué es el área bajo la curva?

Answer 25

Área que queda entre el eje del tiempo y el eje de concentraciones plasmáticas.

AUC = dosis absorbida / CL

Question 26

¿Qué es la semivida de eliminación?

Answer 26

Es el tiempo que demora la concentración en bajar a la mitad de la concentración inicial.
Cuantifica el proceso de eliminación.
Depende del Volumen de distribución y del CL.

Ej.:
Fármaco con t1/2 = 5hs.

Concentración inicial: 14mg/L
1t1/2 = 7mg/L
2t1/2 = 3.5mg/L
3t1/2 = 1.75

5t1/2 = Se va a haber eliminado el 95% del fármaco absorbido.
7t1/2 = La eliminación llega a ser de un 99%.

Este parámetro solo es calculable cuando el fármaco tiene una cinética lineal.

Question 27

¿Cuáles con los productos medicamentosos comercialmente disponibles?

Answer 27

1. Medicamento original.
2. Medicamento similar o “copia”.
3. Medicamento genérico.

Question 28

¿Cuál es el “medicamento original”?

Answer 28

Aquel medicamento producido por el laboratorio innovador.
Estos productos cuentan con patentes de protección que habilitan a ese laboratorio a vender exclusivamente este producto por 20 años.

Question 29

¿Qué es un medicamento genérico?

Answer 29

Son medicamentos que han pasado por estudios donde se comprueba que su rendimiento biofarmacéutico es lo suficientemente “similar” al original como para considerar que son equivalentes terapéuticos.

Question 30

¿Qué parámetros se comparan en un estudio de bioequivalencia?

Answer 30

Se comparan: AUC, Cmáx y Tmáx.

Área bajo la curva, concentración máxima y tiempo máximo.
No deben de diferir en un +/- 25%.

Question 31

¿Qué resultados pueden generarse tras un estudio de bioequivalencias?

Answer 31

1. Si Cmáx y AUC se encuentran en una diferencia de entre 0,8 y 1,25 el producto es BIOEQUIVALENTE.
2. Si la media o promedio no se encuentra dentro del rango 0,8 - 1,25 es un producto BIOINEQUIVALENTE.
3. Si la media se encuentra dentro del rango pero uno de los extremos del error se encuentra por fuera el estudio da NO CONCLUYENTE, y se repite.

Question 32

¿Qué es la “ventana terapéutica”?

Answer 32

Rango de concentraciones del fármaco dentro de las cuales existe una alta probabilidad de conseguir eficacia terapéutica y una baja probabilidad de provocar toxicidad.

Question 33

¿Qué es el “estado estacionario”?

Answer 33

Implica un estado de equilibrio.
Es deseable que el estado estacionario se encuentre dentro de la ventana terapéutica.
Se alcanza cuando la velocidad de entrada del fármaco iguala su velocidad de salida.
Pasadas 7 t1/2 de eliminación se alcanza el 99% del estado estacionario.

Question 34

¿Qué es una “dosis de ataque”?

Answer 34

1 o más dosis que tienen el objetivo de llegar rápidamente a concentraciones terapéuticas.