Biverkningar och interaktioner Flashcards
Läkemedel i kliniken
- 2/3 av befolkning hämtar ut recept varje år
- Rek. lista för Dr omfattar 250 substanser
- 100-lista till vår hjälp och läkare ordinerar normalt <50 LM
Vad förmedlar bilden?
- DDD/1000 inv (definierad dygnsdos), kvinnor nyttjar mer LM initialt (blå)
- Varje skadlig eller oönskad effekt av ett LM som uppkommer vid doser vilka normalt ges i terapeutiskt, preventivt eller diagnostiskt syfte
Vad är detta för definition?
Biverkan
Vad innebär typ A - farmakologiska effekter (till biverkan)?
Hur kan dessa undvikas?
- Har att göra med LM farmakologiska egenskaper, kan därför förväntas hos alla, är vanliga, ofta dosberoende
- Justera dosen så du hamnar inom terapeutiskt fönster vilket bilden visar
Ge ett exempel på typ A farmakologisk effekt som handlar om farmakodynamisk effekt och njurpåverkan
- Ex ibuprofen hämmar enzymet COX-2 vilket minskar produktion av prostagladiner så som PGE2 vid smärtkällan och/eller inflammationen
- Vid hypovolemi aktiveras renin-angiotensinsystemet=kärlkonstriktion. I njurarna frisätts då prostaglandiner för att hålla afferenta arterioler dilaterade och därmed säkra genom blodflödet genom njure
- Njuren får inget blodflöde vilket kan ge njursvikt vid NSAID som ibuprofen, därför viktigt vara försiktig med dessa till äldre
- Typ A för mkt effekt olika typer – farmakokinetiska effekter, genom för höga doser, vad kroppen gör med LM är bristande
Ge exempel på en sådan i relation till njurfunktion och diabetes
- Metformin vid typ 2-diabetes + nedsatt njurfunktion – för hög koncentration i plasma ger laktacidos
På vilket sätt kan de flesta biverkningar och interaktioner hanteras?
Dosjustering = riskhantering
Vad innebär typ B – idiosynkratiska effekter (till biverkan)?
Vad bör vi göra om vi uppmärksammar denna typen?
-
Ffa allergiska reaktioner av olika slag, ovanliga, ej säkert dosberoende eller kopplade till verkningsmekanism hos LM
- Därför svåra att forska på då drabbade inte följer givet mönster
- Ofta allvarliga och oförutsägbara – sätt ut LM!
Ge minst tre exempel på typ B – idiosynkratiska effekter (till biverkan)
-
Allergiska reaktioner
- Nässelutslag av penicillin
-
Pseudoallergiska reaktioner
- Morfin kan ge histaminfrisättning som ser ut som allergi (men inte IgE-medierad)
-
Helt okända mekanismer
- Agranalocytos (vita blodkroppar försvinner) av clozapine
-
Cancerutveckling
- Genom immunhämmande LM
LM-interaktioner
- LM påverkar effekten av annat LM på oönskat sätt vilket kan ske på vilka två sätt?
-
Farmakokinetiskt, genom att ett LM gör att det andra LMs koncentration ändras
- Lätt upptäcka genom mätning av koncentration i plasma (lättstuderat)
- Farmakodynamiskt, genom att bindning till målstruktur (konkurrens om receptor ex) ändras eller att olika LM-effekter adderas till varandra (svårstuderat)
Klassificering i SFINX
- A – Interaktionen saknar klinisk betydelse
-
B – Interaktionens kliniska betydelse är okänd och/eller varierar
- Kräver vad?
-
C – Kliniskt betydelsefull interaktion
- Hitta vad?
-
D – Kliniskt betydelsefull interaktion
- Göra vad?
- B -Kräver mer noggrann uppföljning
- C - Hitta rätt dos
- D - Sätt ut och sätt in annat LM
Vilka är de tre vanligaste interaktionsmekanismerna?
Absorption, på receptornivå (förstärkt eller försvagad) och metabolism
Interaktionsmekanismer
Absorption
- Viss del LM tas inte upp i tarm, ett skäl är att LM binder andra molekyler och bildar komplex i tarm som hindrar upptag, aktivt kol fungerar på detta sätt (binder ex toxiner från bakterier)
- Ge exempel på en lämplig LM-interaktion som påverkar absorptionen
-
Antibiotika som intas samtidigt med LM som innehåller metaljoner tas knappt upp (bildar komplex och därmed D-interaktion) men om intaget skiljs åt med ett par timmar förhindras detta
- Antacida (novalucid (aluminum, magnesium))
- Kalcium, järn, multivitamin osv bildar komplex med flera antibiotika (kinoloner, tetracykliner), även levotyroxin (thyroidea) och bisfosfonater (mot benskörhet)
Vad är viktigt att tänka på hos patienter som dricker mkt alkohol och samtidigt smärtstillar med paracetamol?
- Paracetamol glukuroniseras i vanliga fall men en liten del omvandlas av CYP2E1 till NAPQI som är toxisk för levern
- Etanol inducerar CYP2E1 som alltså då ger fler toxiska metaboliter
- Kinoloner/tetracykliner som ges samtidigt med kalcium/järn (vi ser receptförskrivningar inte egenköpta)
- Kaliumsparande diuretika – kalium (hyperkalemi)
- Warfarin (blodförtunnande) – ASA/NSAID – ökad blödningsrisk
Vad är dessa exempel på?
På vilket sätt skiljer de sig åt?
Vilka är lättast att upptäcka?
Vanligaste D-interaktionerna riket
- Kinoloner/tetracykliner som ges samtidigt med kalcium/järn (vi ser receptförskrivningar inte egenköpta) – utebliven effekt
- Kaliumsparande diuretika – kalium (hyperkalemi) ökad effekt
- Warfarin (blodförtunnande) – ASA/NSAID – ökad blödningsrisk – ökad effekt
Lättare upptäcka ökad effekt av något även att bägge varianter är lika vanliga
Vad innebär terapeutiskt fönster?
God effekt och lite biverkan
