Biopharmacie part 3 Flashcards
Catégories de voies d’administrations (3)
- Voie parentérale (IV, IM, SC, locales)
- Voie entérique (entérale: Orale PO, Sublinguale SL, Rectale IR)
- Autres (Percutanée - Transdermique, Pulmonaire, Applications sur les muqueuses (oculaires, nasale, vaginales))
Administration locales peuvent être…? (4)
- Intra-articulaire (dans une articulation)
- Intracardiaque (dans le coeur)
- Intra-pleurale (dans l’espace pleural)
- Intra-péritonéal (entre la paroi abdominale et la séreuse)
Voie d’administration où la répartition du principe actif dans les organes bien irrigués de l’organisme est de l’ordre de 20 à 45 secondes et dont F=1
Voie IV
Avantages d’une administration Bolus IV? (4)
- “Absorption” complète
- Effet immédiat
- Évite les effets de 1er passage
- Utile lors d’urgence
Désavantages d’une administration Bolus IV? (4)
- Perforation d’une veine
- Matériel spécialisé
- Personnel qualifié
- Risque augmenté de réactions indésirables ou infectieuses
Avantages d’une administration par perfusion intraveineuse (Rx donné à de très faible qté sur une longue période de temps)? (4)
- Concentrations sanguines bien contrôlées
- Peut injecter de gros volume
- Peut injecter des Rx avec une faible liposolubilité
- Peut injecter des Rx irritants
Désavantages d’une administration par perfusion intraveineuse (Rx donné à de très faible qté sur une longue période de temps)? (2)
- Connaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
- Dommages tissulaires au site d’injection (infiltration, nécrose, abcès)
Administration qui est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un dépôt
Administration IM
Les deux groupes de facteurs susceptibles de modifier l’absorption IM
- Ceux relatifs à l’organisme receveur, au site d’administration et au principe actif
- Ceux relatifs à la vitesse de libération du principe actif à partir des différentes formes galéniques
Selon quel processus (ordre) l’absorption du principe actif à partir d’un dépôt se fait (pour IM)?
Processus d’ordre premier
Si l’absorption du principe actif à partir d’un dépôt se fait selon un processus d’ordre premier, cela signifie quoi par rapport à l’absorption? (2)
- La vitesse d’absorption est donc proportionnelle à la quantité de principe actif restant dans le dépôt
- L’absorption est d’abord rapide, puis la vitesse ralentit progressivement
Facteurs susceptibles de modifier l’absorption du principe actif pour l’administration IM? (9)
- L’âge du sujet
- Taille et poids du sujet
- Température corporelle (baisse de la T = augmentation de la durée d’action, augmentation de la T = augmentation de l’absorption)
- Si le flux sanguin augmente, l’absorption augmentera également (absorption meilleure au niveau du bras que fesse, meilleure absorption chez l’homme que chez la femme)
- Perméabilité des capillaires
- Poids moléculaire
- pH du milieu
- Viscosité du milieu
- Volume et concentration de la solution injectée
Explications p/r à la perméabilité des capillaires?
- Paroi du capillaire joue le rôle de membrane lipidique, cette dernière laisse donc passer les substances lipidiques rapidement à partir de toute la surface
- Substances hydrosolubles passent à travers les pores dont la surface est bien inférieure à celle du capillaire (0,2% de la surface totale)
Explications p/r au poids moléculaire?
Les petites molécules dont le poids est inférieures à 3000g/mole sont absorbées bcp plus rapidement que les plus grosses molécules
Explications p/r au pH du milieu?
- En fonction du pH du milieu, peut observer une précipitation ce qui provoque une cristallisation du principe actif = dissolution lente
- Peut entraîner soit une action prolongée soit une impossibilité de détecter des concentrations plasmatiques
Explications p/r à la viscosité du milieu?
- Après libération du principe actif de sa forme pharmaceutique, vitesse de diffusion est fonction de la viscosité du tissu au point d’injection
- Cette viscosité est très souvent hétérogène
Explications p/r au volume et concentration de la solution injectée??
- Absorption meilleure quand volume injecté est petit puisqu’on évite la compression mécanique des capillaires par l’administration d’un volume élevé, malgré une grande surface de contact
- Volume pouvant être injecté IM donc limité (2 à 5 mL)
Avantages d’une administration par voie IM? (5)
- Absorption rapide à partir de solutions aqueuses
- Absorption lente d’une solution huileuse
- Différents types de solutions peuvent être injectées (suspension, préparation retard, etc.)
- Plus facile à injecter que le IV
- Plus grand volume que le SC
Désavantages d’une administration par voie IM? (2)
- Rx irritants peuvent être très douloureux
- Taux d’absorption différent selon les muscles et la circulation sanguine
Mode d’administration de nombreux composés sont donnés par cette voie (ex: vaccin, insuline, anesthésiques locaux), le volume d’injection varie de 0,5 à 2 mL et a les mêmes facteurs qui modifient l’absorption IM?
Administration sous-cutanée (SC)
Raison pour laquelle l’absorption par voie SC est habituellement plus lente qu’IM?
En raison d’une circulation sanguine plus faible
Par voie SC, comment est-ce que l’activité thérapeutique peut être prolongée?
Si l’injection est faite profondément dans le tissu sous-cutané
Lors d’un refroidissement qui provoque une vasoconstriction locale, qu’arrive-t-il sur la durée de l’absorption?
Augmente la durée de l’absorption
Avantages d’une administration par voie SC? (4)
- Absorption rapide à partir d’une solution aqueuse
- Absorption lente à partir d’une formulation dépôt (libération longue durée)
- Simple injection (insuline)
- Peut faire une perfusion SC (analgésique)
Désavantage d’une administration par voie SC? (1)
- Taux d’absorption différent selon le volume d’injection et la circulation sanguine
Locales: Où se situe une injection SC intrarachidienne?
Entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien (canal rachidien renferme moelle épinière et nerfs)
Locales: Où se situe une injection SC péridurale?
Entre la dure-mère et l’arachnoïde
Locales: Où se situe une injection SC intrathécale?
Sous-arachnoïdienne (entre l’arachnoïde et la pie mère)
Vrai ou Faux: Un principe actif est disponible pour l’absorption quand il se trouve sous la forme qui lui permet de franchir la “barrière” épithéliale pour parvenir dans le torrent circulatoire?
Vrai
Vrai ou Faux: Un Rx dissout est nécessairement libéré et disponible
Faux, ne l’est pas nécessairement
Formes orales qui ont pour but de libérer le principe actif aussi rapidement que possible dès leur administration?
Formes à libération rapide
Pour les formes liquides à libération rapide, que faut-il s’assurer? (2)
- Solubilisation rapide dans le milieu biologique des principes actifs en suspension
- Molécules dissoutes ne forment pas de complexes non absorbés avec les autres composants de la forme pharmaceutique
Pour les formes solides à libération rapide, que cherchera-t-on?
À avoir une vitesse de désagrégation très courte et une vitesse de dissolution élevée
Exemples de formes liquides à libération rapide (3)?
- Solutions
- Émulsion
- Suspension
Exemples de formes solides à libération rapide (4)?
- Capsule molle
- Gélules (capsules dures)
- Comprimés enrobés
- Comprimé
Forme liquide à libération rapide où la substance active est la plus rapidement disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie avant l’administration
Solutions
Pour les émulsions, qu’est-ce qui rend difficile la description des étapes réelles de la mise à disposition des principes actifs qu’elles renferment?
L’instabilité thermodynamique
L’absorption d’une émulsion peut s’effectuer à partir des 3 constituants du système dispersé selon quoi? (3)
- Rapport des volumes des phases
- Nature et concentration du tensioactif
- Caractéristiques physico-chimiques de la substance médicamenteuse
Vrai ou Faux: dès son administration, un émulsion subit l’action des facteurs physiologiques [sécrétions gastro-intestinales, vitesse de vidange gastrique, péristaltisme, alimentation] qui modifieront ses propriétés et sa stabilité
Vrai
Pour les suspensions, où retrouve-t-on le principe actif en grande partie? Peut-il se retrouver ailleurs?
Principe actif se retrouve en grande partie à l’état solide, mais une certaine fraction est également solubilisée dans la phase externe liquide (solution saturée)
Les deux facteurs les plus importants qui sont susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions?
- Taille des particules
- État cristallin
Explications p/r au facteur de la taille des particules pour les suspensions?
- fin = + facilement absorbable en raison de l’augmentation de l’interface solide-liquide
- Règle valable que si l’hydrophilie de la poudre permet que chaque particule soit entourée de liquide
Explications p/r au facteur de l’état cristallin pour les suspensions?
- Peut se présenter sous plusieurs formes cristallines
- Propriétés physiques de ces différentes formes, en particulier leur solubilité, diffèrent, de sorte que l’on observe parfois des variations de vitesse d’absorption et de biodisponibilité
Les capsules molles contiennent en général quoi? (3)
Solutions, suspensions ou émulsions (formes liquides en gros)
Vrai ou faux : le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle des capsules molles est lente, de l’ordre de 15 à 20 minutes dans les situations normales
Faux, elle est rapide, de l’ordre de 3 à 8 minutes dans les situations normales
La présence de ces éléments fait en sorte que l’enveloppe d’une capsule molle se dissout progressivement (2)
- Liquide alimentaire
- Sécrétions de l’appareil digestif
Facteurs influençant la biodisponibilité pour la capsules molles (4)
- pH du milieu (pH bas = dissolution + rapide)
- Variations du pH gastrique entraîneront d’éventuelles modifications du temps de dissolution ainsi que des conditions d’administration
- Entreposage peut intervenir par modification de la structure de l’enveloppe, en prolongeant la durée de dissolution
- Interactions contenants/contenus : baisse biodispo si principe actif diffuse dans l’enveloppe gélatineuse