Biopharmacie part 1 Flashcards
But de l’administration par une voie d’entrée d’une dose unique ou de doses répétées d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique définie?
Obtenir un effet pharmacothérapeutique chez un malade
Quels sont les trois phases que doit franchir le principe actif entre le moment d’administration du Rx et l’obtention de l’effet pharmacologique?
1) Phase biopharmaceutique
2) Phase pharmacocinétique
3) Phase pharmacodynamique
Ce qui se passe grossièrement pendant la phase de biopharmaceutique?
Libération, dissolution et absorption
Ce qui se passe grossièrement pendant la phase de pharmacocinétique?
Absorption, distribution, biotransformation et élimination
Ce qui se passe grossièrement pendant la phase de pharmacodynamique?
Effet du Rx (ex diminution tension artérielle)
Qu’est-ce que la biopharmacie?
- Étude de la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme
- Étudie relation entre propriétés physicochimiques du Rx, forme pharmaceutique et route d’administration en fonction de l’absorption systémique des Rx
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer (4) …?
- Protection de l’activité (stabilité) du Rx à l’intérieur de la forme pharmaceutique
- Libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique
- Taux dissolution du Rx au site d’absorption
- Absorption systémique du Rx
Vrai ou Faux: L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes scientifiques fondamentaux et sur une méthodologie expérimentale?
Vrai
Les méthodes de la biopharmacie doivent évaluer quoi? (3)
- L’impact des propriétés physiques et chimiques du Rx
- La stabilité
- La production à grande échelle sur la performance biologique du Rx
Vrai ou Faux: L’étude de la biopharmacie utilise seulement des méthodes in vitro?
Faux: utilise des méthodes in vitro ET in vivo
Qu’est-ce que la pharmacocinétique (PK)?
- L’étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps (Calculs de vitesse)
- Étudie le cheminement (le devenir) in vivo du médicament dans l’organisme.
Qu’est-ce que la pharmacocinétique clinique?
Réfère à l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des Rx chez un individu en particulier
Quel est la conséquence du long temps de demi-vie (environ 54-110 jours) de la Cordarone?
Accumulation dans les graisses, peau, thyroïde du Rx, car très liposoluble = provoque peau bleue
Quelle est l’application principale de la pharmacocinétique?
Assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière
Vrai ou Faux: Pour plusieurs Rx, la forte corrélation entre la concentration sanguine et la réponse pharmacologique permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière?
Vrai
Pharmacocinétique : ADME?
- Absorption
- Distribution (tissus, graisses, muscles, organes, etc.)
- Métabolisme (Biotransformation) (foie, intestin…)
- Élimination (urine, selle, salive, lait maternel, sueur, bile…)
Qu’est-ce que l’absorption?
Processus de transfert IRRÉVERSIBLE du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique ([ ] plasmatique/sanguine)
Qu’est-ce que la distribution?
Dans circulation systémique, principe actif peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert RÉVERSIBLE)
Vrai ou faux : Dans la distribution, le médicament se distribue dans l’organisme via le sang et une fois dans les tissus, il ne peut revenir dans le sang
Faux, se distribue via le sang et une fois dans les tissus, il peut revenir au sang
Qu’est-ce que le volume de distribution?
Vd représente L’ESPACE de DILUTION du Rx. Il est dit “apparent” car il n’a pas de réalité physiologique
Formule du volume de distribution (Vd)?
Vd = dose/[ ] plasmatique
Qu’est-ce que le métabolisme (biotransformation)?
Série de réactions chimiques faites par des enzymes (CP450) dans l’organisme visant à éliminer le Rx (effet de 1er passage)
Qu’est-ce que l’élimination?
Principe actif est alors éliminé de l’organisme (transfert IRRÉVERSIBLE)
Qu’est-ce que l’élimination sous forme d’excrétion?
Éliminé sous forme inchangée (principe actif intact)
Qu’est-ce que l’élimination sous forme de métabolisme (biotransformation)?
Éliminé sous forme de métabolites
LADMER?
- Libération
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme
- Élimination
- Réabsorption (au niveau rénal, se produit en même temps que le processus d’élimination)
Vrai ou faux: La majorité du temps, les récepteurs pharmacologiques se retrouvent dans les tissus
Vrai
Processus (ADME) affecteront quoi? (5)
- Quantité de Rx se rendant aux récepteurs pharmacologiques
- Début d’action du Rx
- Durée d’action du Rx
- Durée du séjour du Rx dans l’organisme
- Intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Réfère à la relation entre la concentration du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée
On dit que la pharmacodynamie est…?
L’étude quantitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme
Vrai ou faux: Les membranes sont des “barrières”
Faux : Ce sont des structures qui permettent un transfert sélectif de molécules d’un milieu vers un autre (semi perméables)
Quelle est la principale caractéristique de la membrane et qu’est-ce que cela permet?
Sa lipophilie, favorise le passage de molécules solubles dans les lipides
Autres composés présents dans la membrane qui permet le passage d’autres molécules?
Pores et transporteurs
Les deux mécanismes de passage transmembranaire?
- Diffusion passive
- Transport actif
Caractéristiques de la diffusion passive? (6)
- Pas consommation d’É
- Non spécifique
- Pas compétition
- Pas saturation
- Basée sur la liposolubilité
- Loi de Fick (+ concentré vers - concentré)
Caractéristiques du transport actif? (5)
- Contre un gradient
- Saturable
- Spécifique
- Compétition
- Énergie
L’absorption est le processus…? (2)
Où:
- Principe actif INCHANGÉ passe de son site d’administration à la circulation sanguine
- C’est un transfert IRRÉVERSIBLE du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique
Site de mesure des concentrations sanguines du médicament (dans la veine pour le prélèvement sanguin)?
La circulation systémique
Excepté pour la voie intraveineuse, pour toutes les voies, le Rx doit passer quoi?
Une “barrière” physiologique qui le sépare de la circulation sanguine (épithélium digestif, cutané, etc.)
La quantité de Rx qui atteint la circulation sanguine dépend de?
La quantité de Rx qui traverse cette barrière physiologique
La quantité absorbée dépend de quelle caractéristiques? (3)
- Du médicament
- De l’individu
- Du site d’administration
L’absorption est influencée par les caractéristiques du Rx (5)
- Physico-chimiques: pKa (forme non ionisée d’un Rx est absorbée + facilement)
- Hydro/liposolubilité (lipo favorisée)
- Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
- Forme galénique (sirop>gélule>comprimé) détermine vitesse de dissolution du Rx
L’absorption est influencée par les caractéristiques liées à l’individu (6)
- pH du tube digestif
- Vitesse de vidange gastrique et mobilité intestinale
- Alimentation : repas riche en graisse
- Voie et site d’administration du Rx
- Âge et pathologies : diminution des débits sanguins…
- Concentration d’enzymes dans les organes
Voies intravasculaire vs extravasculaire
Administration du Rx directement dans la circulation sanguine (systémique) (IV et intra-artériel)
vs
Étape d’absorption préalable avant d’atteindre circulation systémique (Toutes les voies autres que IV)
Quel voie (intravasculaire vs extravasculaire) donne un effet pharmacologique plus rapidement après l’administration du Rx?
Voie intravasculaire (peut avoir effet observable seulement après 5 minutes)
Pour les Rx pris oralement, l’absorption se fait où?
À partir du tractus gastro-intestinal (GI)
Système constitué du tractus gastro-intestinal (ou le canal alimentaire) et s’étend donc de la bouche à l’anus
Système entérique
Qu’est-ce que le premier passage?
Perte du Rx dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique (ou circulation sanguine)
Perte du Rx se produit de quelles façons? (4)
- Biotransformé par des enzymes
- Excrété
- Lié de façon covalente à une protéine
- Solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d’absorption
Lorsqu’on dit que l’organe “extrait” le Rx de l’organisme
Le Rx est métabolisé en métabolite(s)
Coefficient qui calcul l’extraction du médicament hors de l’organisme?
Coefficient d’extraction (E) (aussi nommé coefficient de captation)
E varie de
0 à 1 (ou 0% à 100%)
Que signifie un E = 0?
Totalité de la quantité de Rx administrée atteindra la circulation systémique (Ex: IV)
Que signifie un E = 1?
Le Rx est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique (Ex: laxatifs, antiacides, ceux qu’on veut qui reste dans le tractus GI)
But de l’organisme en lien avec l’effet de premier passage?
Éliminer les substances exogènes (comme les Rx)
“Barrières” physiologiques empêchant l’absorption du Rx? (5)
- Intestin: Rx éliminé inchangé dans les selles (E1)
- Lumière intestinale: métabolisation par différentes bactéries (E2)
- Lumière intestinale: métabolisation par différentes enzymes digestives (E3)
- Foie: métabolisation entre autres par les enzymes CYP450 (E4)
- Foie: élimination dans la bile (E5)
Éléments imliqués dans la E1 (inchangé)?
- Solubilité, diamètre, formulation (galénique) du Rx
- pH du tube digestif
- Perméabilité dans les membranes du tube digestif
- Liaisons covalentes dans le tube digestif
Éléments imliqués dans la E2 (bactérie), E3 (enzymes) et E4 (CYP450)?
- Affinité du Rx pour les enzymes (KM et Vmax)
Éléments imliqués dans la E5 (bile)?
- Solubilité du Rx dans les sels biliaires
- Affinité du Rx pour les transporteurs actifs
Qu’est-ce que la biodisponibilité (F)?
- Fraction de la dose du Rx INCHANGÉE qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée (fraction du Rx qui évites les premiers passages)
La biodisponibilité (F) varie de ?
0 à 1 (ou 0 à 100%)ù
Que signifie F=0 ?
Rx n’atteint pas la circulation systémique (E=1)
Que signifie F=1 ?
100% dose du Rx atteint circulation systémique (E=0)
Exemple d’administration où F=1?
Administration IV du Rx
Formule pour trouver biodisponibilité suite à une absorption orale du Rx
Biodisponibilité = F = (1- Etotal)
où
Etotal=E1+E2+E3+E4…
Par tradition, le premier passage hépatique englobe aussi quoi?
Les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée
S’il y a absence de “barrière” physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, valeur de F?
F sera plus grande
Vrai ou Faux: Certaines voie d’administration permettent d’éviter le premier passage hépatique
Vrai
Vitesse de l’effet selon la voie d’administration (ordre décroissant)
IV>oculaire ±= inhalation>intramusculaire>dermique>rectale>orale
