Biopharmacie part 2 Flashcards
Qu’est-ce que le processus d’absorption?
Entrée des constituants de la lumière intestinale vers l’organisme
Quels sont les processus physiologiques qui se produisent dans le tractus GI? (3)
-Sécrétion, digestion et absorption
Qu’est-ce que la sécrétion?
Inclut le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus GI
Qu’est-ce que la digestion?
Décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption
Digestion des glucides et protéines est réalisée par?
Enzymes de la salive et les sécrétions pancréatiques
Vrai ou faux: On parle d’infusion des Rx lorsqu’on introduit ceux-ci dans l’organisme
FAUX : Le bon terme est perfusion de Rx
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés où?
La partie proximale (duodénum) de l’intestin grêle (petit intestin)
Les différentes parties du système entérique? (8)
- Cavité orale
- Oesophage
- Estomac
- Duodénum*
- Jéjunum*
- Iléon*
- Côlon
- Rectum
Quel est le temps de transit total?
0,4 à 5 jours (varie d’une personne à l’autre)
Quel est le temps de transit au niveau de l’intestin grêle?
3 à 4 heures chez l’humain en santé
Caractéristiques absorption au niveau de la bouche (7)
- Surtout lieu de passage pour les formes galéniques classiques (co, gélules, etc.)
- Absorption très faible, voire presque nulle, pour ces formes
- Absorption très bonne pour les formes sublinguales
- Bref temps de contact avec formes classiques
- Petite surface (0,02m2)
- Salive est principale sécrétion (entre 0,5L et 1,5L par jour)
- pH entre 6 et 7.4
Caractéristiques absorption au niveau de l’oesophage (5)
- Lieu passage par excellence
- Dissolution du comprimé très faible, donc absorption faible
- pH des fluides entre 5 et 6
- Sujet debout: temps passage liquide environ 2 secondes, 10 secondes environ co
- Sujet couché: 15-20 secondes liquide et jusqu’à 5 min pour co
Dangers chez un sujet coucher au niveau de l’oesophage
- Certains Rx peuvent être libérés in situ et provoquer des lésions
- Importance de prendre de l’eau avec ces Rx!!
Caractéristiques absorption au niveau de l’estomac (5)
- Surface d’environ 0,15m2
- Débit sanguin d’environ 0,15L/min
- Volume liquide gastrique d’environ 50mL à jeun et peut atteindre 2L après repas
- pH 1-4 à jeun et supérieur à 3 après repas
- Temps vidange gastrique peut varier 5 min à 3 heures si co pris à jeun (moy 30 minutes) et jusqu’à 12h après repas
Dans le milieu acide de l’estomac, quels Rx sont susceptibles d’être absorbés (acide ou basique)
Les Rx acides, car seront moins ionisés que ceux basiques (mais l’absorption reste faible)
Caractéristiques absorption au niveau de l’intestin grêle (4)
- Plus important site d’absorption pour les Rx
- Si absorption pas complétée lorsque Rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être erratique ou incomplète
- Surface très importante (200-400m2)
- Débit sanguin très important (1L/min)
L’intestin grêle comprends…? (3)
- Duodénum (25cm)
- Jéjunum (2,5-3m)
- Iléon (2,5-3,6m)
Caractéristiques absorption au niveau du duodénum (4)
- Reçoit sécrétions biliaires (phospholipides, cholestérol, bilirubine, acide et sels biliaires) et sécrétions pancréatiques qui sont alcalines (contiennent également des enzymes:trypsine, amylase, etc.)
- Ces sécrétions aident à l’absorption des Rx (en émulsifiant graisses et diminuant tension surface)
- pH environ 6-6,5 optimal pour digestion enzymatique
- Mvt de péristaltisme important
Trois mécanismes qui augmentent la surface du petit intestin
- Replis de Kerkring
- Villi
- Microvilli
Caractéristiques absorption au niveau du jéjunum (5)
- Partie centrale de l’intestin grêle
- Digestion se continue
- Péristaltisme moins important que le duodénum
- Majeure partie des villosités
- Plusieurs enzymes sont produites (amylases, lactases, lipases, nucléases, etc.)
Caractéristiques absorption au niveau de l’iléon (5)
- Partie terminale de l’intestin grêle
- pH d’environ 7 (partie distale autour 8)
- Beaucoup villosités
- Sécrétion de bicarbonate rend l’endroit alcalin
- Valve iléo-caecale sépare l’iléon du côlon
Caractéristiques absorption au niveau du côlon (envrion 1,2m) (6)
- Surface d’absorption + faible
- Pas villosités, mais des “plissures”
- pH variant de 5,5-7,5
- Viscosité croissante du contenu de la lumière intestinale tout le long du côlon (à cause de la réabsorption de l’eau et électrolytes) - nature du contenu plutôt solide
- Temps séjour ou transit en moyenne 20h (4h - 5 jours)
- Présence bactéries pouvant transformer les Rx
Caractéristiques absorption au niveau du rectum (15cm) (6)
- Termine à l’anus
- En absence matière fécale, rectum contient petite qté de fluide (environ 2ml)
- pH d’environ 7
- Perfusé par veines hémorroïdaires (inférieure, supérieure et moyenne)
- Circulation des veines inférieures et moyenne se jette au niveau de la veine cave pour aller ensuite au coeur (= meilleure biodisponibilité)
- Circulation veine supérieur se joint aux veines mésentériques => veine porte => foie (= moins bonne biodisponibilité)
Vrai ou faux: L’absorption du Rx dans le rectum est donc variable. L’emplacement du suppositoire ou de la solution du Rx est primordial
Vrai
La motilité GI tend à déplacer le Rx le long du canal alimentaire, ainsi le Rx peut ne pas rester à…
son site d’absorption
Le temps de transit du Rx dans le tractus GI dépend de quoi? (3)
- Propriétés pharmacologiques du Rx
- Forme pharmaceutique
- Plusieurs facteurs physiologiques
Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans le tractus GI dépendent en partie…?
De l’ingestion de nourriture (État post prandial vs état à jeun)
Parties du tractus GI qui préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie distale vers la partie proximale?
Le pylore et la valve iléo-caecale
Comment se nomme le principe sous un contrôle neurologique et hormonal où l’estomac vide son contenu dans l’intestin grêle?
Vidange gastrique
Outre le fait qu’un retard de vidange gastrique peut entrainer un retard dans l’effet pharmacologique, nommer deux autres conséquences que cela peut entraîner
- Pénicilline instable dans un environnement acide, donc risque que Rx subisse une dégradation
- Aspirine peut irriter l’estomac si son temps de séjour y est prolongé
Facteurs qui influencent la vidange gastrique? (7)
- Contenu gastrique
- Repas
- Médicaments
- Position du corps
- États émotifs
- Maladies
- Activités
Pourquoi contenu gastrique peut entraîner un retard dans la vidange gastrique? (2)
- Formes du Rx (Liquides vidangés plus rapidement que formes solides)
- Présence nourriture dans l’estomac peut retarder vidange de caps ou cos de 3 à 6 heures
Pourquoi un repas peut entraîner un retard dans la vidange gastrique? (2)
- Consommation repas riche en gras et sucre
- Boissons froides (controversé: aucun effet)
Exemple de Rx pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (3)
- Anticholinergiques (risque constipation chez personnes âgées)
- Analgésiques narcotiques
- Éthanol (fait disparaître sensation de plénitude)
Exemple de Rx pouvant entraîner une accélération dans la vidange gastrique? (1)
- Modulateur de la motilité GI (métoclopramide, cisapride, etc.)
Position du corps pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (1)
- Couché sur le côté gauche (foie écrase l’estomac)
États émotifs pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (2)
- Dépression
- Stress
États émotifs pouvant entraîner une accélération dans la vidange gastrique? (1)
- États agressifs augmentent les contractions
Maladies pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (4)
- Diabète
- Ulcères duodénal ou pylorique
- Hypothyroïdie (organisme en état de repos)
- Chirurgie gastrique
Maladie pouvant entraîner une accélération dans la vidange gastrique? (1)
- Hyperthyroïdie
Activités pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (1)
- Exercices vigoureux
Mouvements de l’intestin qui permettent de mélanger le contenu dans le duodénum, amenant ainsi les particules de Rx en contact avec les cellules de la muqueuse intestinale
- Mouvements péristaltiques
Quels sont les deux facteurs important dans la motilité intestinale pour une absorption maximale des Rx? (2)
Temps de contact et de transit suffisant
Exemple de grande motilité de l’intestin où le temps de contact réduit ne permet pas une absorption optimale?
Diarrhée
Le temps moyen de transit est plus rapide lors de l’état à jeun ou lors de l’état post prandial?
État à jeun (4-8h vs 8-12h)
Forme du Rx où celle-ci doit rester dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption?
Formes à libération contrôlée
Dans la circulation sanguine du tractus GI, quels sont les étapes une fois le Rx absorbée à partir de l’intestin grêle pour que celui-ci se rende à la circulation systémique?
Rx absorbé=>veines mésentériques=>veine porte=>foie=>circulation systémique
Qu’est-ce qu’entraine une diminution du débit sanguin au niveau des veines mésentériques (par une insuffisance cardiaque par exemple)?
Diminution de l’absorption du Rx et ainsi sa biodisponibilité
L’absorption du Rx par ces vaisseaux permet à celui-ci d’éviter le foie (effet de premier passage)
Vaisseaux lymphatiques, qui se trouvent sous les micro-villosités
Pourquoi on ne sait pas la quantité de Rx qui ira dans le système lymphatique?
D’une part, le système lymphatique peut être partiellement responsable de l’absorption de certains Rx liposolubles, mais aussi de Rx hydrosolubles car lorsque ceux-ci se dissous dans les chylomicrons, ils peuvent être absorbés par le système lymphatique
Comment est causé l’effet pharmacologique recherché?
Dans la distribution, après avoir été absorbée dans le sang, la fraction de la dose biodisponible (F) du médicament inchangé sera distribuée dans les organes/tissus où se trouvent les récepteurs?
Vrai ou Faux: Dans la distribution, l’accumulation du Rx dans les organes cibles peut causer une toxicité?
Vrai
Qu’est-ce que la distribution étudie?
Étudie le devenir du Rx dans l’organisme après l’absorption
Facteurs pouvant influencer la distribution des Rx? (6)
- Débit sanguin
- Capacité à franchir les barrières physiologiques
- Composition des tissus (en eau, lipides, protéines) et degré fixation à ces constituants
- Niveau liaison aux protéines plasmatiques
- Propriétés physicochimiques du Rx
- Efficacité du processus d’élimination qui extrait continuellement le Rx de l’organisme et qui fait “compétition” au processus de distribution
Qu’est-ce que le débit sanguin?
Volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps
Quel est le débit sanguin total qui correspond au rendement cardiaque au repos?
Débit sanguin total de 5000mL/min
Vrai ou Faux: Le débit sanguin ne diffère pas d’une région à l’autre de l’organisme
Faux
La distribution des médicaments à une région spécifique dépend? (2)
- Du débit sanguin (irrigation) de cette région
- De la vitesse à laquelle le Rx est transféré du site d’administration (IV, IM, PO) à cette région
Qu’est-ce que le débit sanguin détermine essentiellement? (2)
- Vitesse à laquelle le Rx peut se rendre à une région du corps
- Vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe/tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines
Composante de la membrane qui agit comme barrière lipidique au passage des Rx?
Bicouche de phospholipides
Permet un échange des Rx avec le liquide interstitiel des organes et des tissus
Les capillaires avec leurs membranes perméables
Le passage des Rx à travers les membranes des capillaires dépend…?(3)
- Selon un gradient de pression (osmotique et hydrostatique)
- Différence de concentration du Rx de part et d’autre de la membrane du capillaire
- Dépend des propriétés physicochimiques du Rx et de la membrane
Grosseur (petite ou grosse) et propriété (lipo, hydrosoluble ou polaire) des molécules qui diffuseront plus rapidement à travers la membrane?
- Les plus petites molécules diffuseront plus rapidement que les grosses
- Les molécules liposolubles diffuseront plus rapidement que les molécules polaires et hydrosolubles
Raison pour laquelle on ne sait pas vraiment où se trouve le Rx une fois distribué?
Une fois distribué, le Rx peut voyager d’une région à l’autre (donc se lier à un tissus, donner son effet, puis revenir dans la circulation systémique pour aller ailleurs).
Quel est la composition des tissus (ici parle du liquide dans les vaisseaux sanguins en gros)? (3)
- Sang (Portion liquide du sang + éléments constitutifs (globules rouges, blancs et plaquettes))
- Plasma (partie liquide + quelques protéines solubles)
- Sérum (lorsque le fibrinogène (protéines solubles) est retiré du plasma)
En pratique, quel concentration est la plus utilisé pour mesurer la quantité de médicament présent dans le sang?
Les concentrations plasmatiques
Qu’arriverait-il si, comme par exemple pour la phénitoïne, le médicament a une affinité très élevée pour les globules rouges?
Les concentrations plasmatiques seraient plus faibles que les concentrations sanguines = calcul de doses inadéquates (rare) => Parce qu’on mesurerait la [ ] plasmatique et on voudrait augmenter la dose pour avoir une meilleur biodisponibilité (mais en fait le Rx est dans le sang)
Vrai ou Faux: Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général sensiblement les mêmes
Vrai
Exemples d’organes qui sont très bien perfusés? (3)
Exemples qui le sont beaucoup moins? (2)
Exemple de tissu dans la catégorie intermédiaire?
- Coeur, poumons et reins
- Graisses et os
- Muscles squelettiques
Vrai ou Faux: Les concentrations plasmatiques de Rx sont obtenues beaucoup plus rapidement dans les organes bien perfusés que ceux moins bien perfusés, lorsque tous les autres facteurs demeurent stables et constants
Vrai
La quantité de Rx qui peut être entreposée (ou distribuée) dans un tissu est dépendante…?
- De la taille du tissu
- Des propriétés physicochimiques du Rx et de la membrane
Tout comme l’absorption, la distribution peut être limitée par…?
- La perfusion sanguine
ou - La perméabilité des membranes
Dans les organes moins perfusés ayant des membranes très perméables, quelle sera la seule obstacle à la distribution des médicaments?
La perfusion sanguine
Quels sont les conditions où nous retrouvons généralement la perfusion sanguine (ou irrigation sanguine) comme étape limitante dans la distribution des Rx? (3)
- Molécules très petites
- Molécules liposolubles
- Lit capillaire des membranes très poreux
Exemple où la perfusion peut limiter la distribution des Rx
Dans les muscles (administration IM)
Par rapport à la perméabilité des membranes, le passage des Rx à travers celles-ci est fonction…? (2)
- Coefficient de partage huile/eau
- Degré d’ionisation du Rx au pH physiologique
Vrai ou Faux: Plus le coefficient huile/eau est bas, plus la molécule traverse facilement les membranes
Faux: Plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule traverse facilement les membranes
Vrai ou Faux: La forme ionisée du Rx traverse plus facilement les membranes?
Vrai
Vrai ou Faux: Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très poreux, donc la vitesse de diffusion aura peu d’effet sur la distribution des médicaments
Vrai
Barrière spéciale entourant le SNC où certaines limites de diffusion existe
La barrière hémato-encéphalique (BHE)
Comment les molécules peuvent-elle traverser la BHE? (2)
- Simple diffusion
- Transport actif
Exemple d’infections du SNC où la BHE peut se briser?
Méningite
Conséquence d’une rupture de la BHE lors d’une infection du SNC?
La perméabilité des membranes peut alors être augmentée et permettre alors la diffusion de substances qui diffuseraient pas au cerveau normalement
États pathologiques affectant la distribution des Rx en affectant la perfusion de ces derniers? (3)
- Insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales peuvent diminuer la perfusion sanguine à certains tissus et/ou organes
- Pendant l’exercice, perfusion sanguine augmentée, ce qui peut changer la fraction du Rx atteignant le muscle
- Lors d’une blessure ou d’une perte de sang sévère, les grandes veines se contractent et redirigent plus de sang vers les endroits qui en ont de besoin
Diminution de la perfusion =
Taux plus faible de distribution = concentration diminué dans le tissu (organe) affecté à la concentration sanguine
Conséquence d’une diminution de perfusion lorsque le tissu/organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination?
Accumulation du Rx dans l’organisme (risque de toxicité accrue)
Vrai ou faux: La distribution est un processus dynamique et l’organisme tend toujours à être à l’équilibre
Vrai
Est-ce qu’un débit sanguin plus élevé permet d’atteindre l’équilibre plus rapidement?
Oui
L’accumulation tissulaire du Rx dépend de…? (2)
- Débit sanguin
- Affinité du Rx pour le tissu
Vrai ou Faux: L’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fera très rapidement dans les graisses
Faux, se fera très lentement, puisque le débit sanguin est très faible
Pourquoi est-ce que les Rx liposolubles auront tendance à s’accumuler dans les graisses même après que les concentrations plasmatiques soient redevenues presque nulles
Puisque les Rx liposolubles ont une très grande affinité pour les graisses
Protéine plasmatique la plus importante pour le transport des Rx au niveau du sang et des tissus?
L’albumine
Autres exemples de protéines plasmatiques?
- L’alpha-glycoprotéine acide
- Lipoprotéines (VLDL, HDL, LDL)
- Érythrocytes (environ 45% du volume de sang)
Facteurs de variations reliées au Rx influençant la liaison Rx-protéine? (2)
- Propriétés physicochimiques (influence sur la force de liaison)
- Concentration totale dans l’organisme (saturation des sites de liaison à concentration élevée)
Facteurs de variations reliées au à la protéine influençant la liaison Rx-protéine? (4)
- Quantité de protéines disponibles (diminution de la synthèse, augmentation du catabolisme, diffusion dans les liquides interstitiels, élimination excessive)
- Qualité altérée par modification structurelle (peut altérer la force de liaison)
- Interactions médicamenteuses (compétition pour le site de liaison)
- États pathologiques du patient
En complexe Rx-protéine, le médicament est-il actif ou inactif? Quand est-il lorsqu’il est libre?
- Inactif
- Actif (peut se lier aux récepteurs pour produire l’action pharmacologique)
Le médicament lié aux protéines plasmatiques demeure où?
Dans le volume plasmatique
La liaison médicament-protéine peut servir de quoi? (2)
- Mode d’entreposage (lorsque fortement lié)
- Transport
Vrai ou Faux: La liaison des médicaments aux protéines est irréversible (liens covalents) et un processus statique
Faux: La liaison des médicaments aux protéines est réversible (Faible liaison chimique) et un processus dynamique
Cas où les médicaments se lient de façon irréversible?
Lors de toxicité
Vrai ou Faux: L’effet de la nourriture sur l’absorption des Rx est difficilement prédictible ou prévisible
Vrai
L’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac augmente ou diminue le pH gastrique?
Augmente le pH gastrique
Effet sur l’absorption des acides faibles et des bases faibles suite à une augmentation du pH?
Diminue l’absorption des acides faibles et favorise celle des bases faibles
Acides particulièrement sensibles aux variations du pH et où un repas peut leur faire perdre jusqu’à 50% de leur biodisponibilité?
Acides labiles
Sa présence stimule la sécrétion de bile
Présence de nourriture
Définition et rôle des acides biliaires dans l’absorption des Rx?
- Ce sont des surfactants qui agissent dans la digestion ainsi que pour la solubilisation des gras
- Peuvent augmenter la solubilisation des Rx liposolubles par la formation de micelles
Exemple de Rx où l’ingestion de nourriture riche en gras augmente son absorption?
Atovaquone
Exemples de Rx où les aliments riches en calcium ou en fer diminue leur absorption et biodisponibilité?
- Tétracycline (prés de 50%)
- Ciprofloxacine (30%)
- Norfloxacine (50%)
Comment est-ce qu’une alimentation riche en calcium ou en fer peut diminuer la biodisponibilité d’un Rx?
Formation de chélates (chélation) insolubles non absorbables par association entre le calcium, le magnésium ou le fer et certains Rx
Vrai ou Faux: En général, la biodisponibilité des Rx est meilleure lorsque la personne est à jeun et que ces derniers sont prix avec une grande quantité d’eau
Vrai
Exemples de Rx irritants lorsque pris sans nourriture (donc à prendre avec de la nourriture) (4)
- Aspirine
- Anti-inflammatoires
- Érythromycine
- Sels de fer
Vrai ou Faux: La forme pharmaceutique peut également être affectée par la présence de nourriture
Vrai
Pour les comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant, que peut-il se passer en présence de nourriture?
Ils peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac puisque la nourriture empêche la vidange gastrique
Quels sont les conséquences du fait qu’en présence de nourriture, les comprimés à enrobage entérique n’atteignent pas le duodénum rapidement?
Le relargage est retardé et par conséquent l’absorption systémique aussi
Formes des Rx n’étant pas affectées par la présence de nourriture et donc ayant une absorption beaucoup plus constante au niveau du duodénum? (2)
- Minigranules (ou microsphères) enrobées (gastro ou entéro solubles)
- Microparticules
Après absorption orale, certains Rx produisent une courbe de concentration sanguine en fonction du temps comprenant deux pics. Ceux-ci peuvent être attribués…? (5)
- Variabilité dans la vidange gastrique (diarrhée)
- Variabilité dans la motilité intestinale
- Présence de nourriture
- Cycle entéro-hépatique
- Désagrégation de la forme pharmaceutique
Cas où un changement causé par une maladie peut affecter l’absorption des Rx? (9)
- Débit sanguin intestinal
- Motilité gastro-intestinale
- Changement dans le temps requis pour la vidange gastrique
- pH gastrique
- pH intestinal
- Perméabilité de la lumière intestinale
- Sécrétion biliaire
- Sécrétion d’enzymes digestives
- Altération de la flore intestinale
Exemple de maladies affectant l’absorption des Rx (3)
- Parkinson phase avancée (peut amener problèmes de déglutition)
- L’alchloridrie (diminution de l’acidité, peut amener des problèmes de solubilisation des Rx)
- Maladies intestinales (maladie de Crohn, coeliaque, peuvent amener problèmes dans l’absorption, mais conséquences difficiles à prévoir)
Rx pouvant diminuer la motilité GI et même provoquer une obstruction intestinale (constipation + risque foecalome)
Rx avec des propriétés anti-cholinergiques (antidépresseurs tricycliques)
