Biopharmacie part 2 Flashcards
Qu’est-ce que le processus d’absorption?
Entrée des constituants de la lumière intestinale vers l’organisme
Quels sont les processus physiologiques qui se produisent dans le tractus GI? (3)
-Sécrétion, digestion et absorption
Qu’est-ce que la sécrétion?
Inclut le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus GI
Qu’est-ce que la digestion?
Décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption
Digestion des glucides et protéines est réalisée par?
Enzymes de la salive et les sécrétions pancréatiques
Vrai ou faux: On parle d’infusion des Rx lorsqu’on introduit ceux-ci dans l’organisme
FAUX : Le bon terme est perfusion de Rx
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés où?
La partie proximale (duodénum) de l’intestin grêle (petit intestin)
Les différentes parties du système entérique? (8)
- Cavité orale
- Oesophage
- Estomac
- Duodénum*
- Jéjunum*
- Iléon*
- Côlon
- Rectum
Quel est le temps de transit total?
0,4 à 5 jours (varie d’une personne à l’autre)
Quel est le temps de transit au niveau de l’intestin grêle?
3 à 4 heures chez l’humain en santé
Caractéristiques absorption au niveau de la bouche (7)
- Surtout lieu de passage pour les formes galéniques classiques (co, gélules, etc.)
- Absorption très faible, voire presque nulle, pour ces formes
- Absorption très bonne pour les formes sublinguales
- Bref temps de contact avec formes classiques
- Petite surface (0,02m2)
- Salive est principale sécrétion (entre 0,5L et 1,5L par jour)
- pH entre 6 et 7.4
Caractéristiques absorption au niveau de l’oesophage (5)
- Lieu passage par excellence
- Dissolution du comprimé très faible, donc absorption faible
- pH des fluides entre 5 et 6
- Sujet debout: temps passage liquide environ 2 secondes, 10 secondes environ co
- Sujet couché: 15-20 secondes liquide et jusqu’à 5 min pour co
Dangers chez un sujet coucher au niveau de l’oesophage
- Certains Rx peuvent être libérés in situ et provoquer des lésions
- Importance de prendre de l’eau avec ces Rx!!
Caractéristiques absorption au niveau de l’estomac (5)
- Surface d’environ 0,15m2
- Débit sanguin d’environ 0,15L/min
- Volume liquide gastrique d’environ 50mL à jeun et peut atteindre 2L après repas
- pH 1-4 à jeun et supérieur à 3 après repas
- Temps vidange gastrique peut varier 5 min à 3 heures si co pris à jeun (moy 30 minutes) et jusqu’à 12h après repas
Dans le milieu acide de l’estomac, quels Rx sont susceptibles d’être absorbés (acide ou basique)
Les Rx acides, car seront moins ionisés que ceux basiques (mais l’absorption reste faible)
Caractéristiques absorption au niveau de l’intestin grêle (4)
- Plus important site d’absorption pour les Rx
- Si absorption pas complétée lorsque Rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être erratique ou incomplète
- Surface très importante (200-400m2)
- Débit sanguin très important (1L/min)
L’intestin grêle comprends…? (3)
- Duodénum (25cm)
- Jéjunum (2,5-3m)
- Iléon (2,5-3,6m)
Caractéristiques absorption au niveau du duodénum (4)
- Reçoit sécrétions biliaires (phospholipides, cholestérol, bilirubine, acide et sels biliaires) et sécrétions pancréatiques qui sont alcalines (contiennent également des enzymes:trypsine, amylase, etc.)
- Ces sécrétions aident à l’absorption des Rx (en émulsifiant graisses et diminuant tension surface)
- pH environ 6-6,5 optimal pour digestion enzymatique
- Mvt de péristaltisme important
Trois mécanismes qui augmentent la surface du petit intestin
- Replis de Kerkring
- Villi
- Microvilli
Caractéristiques absorption au niveau du jéjunum (5)
- Partie centrale de l’intestin grêle
- Digestion se continue
- Péristaltisme moins important que le duodénum
- Majeure partie des villosités
- Plusieurs enzymes sont produites (amylases, lactases, lipases, nucléases, etc.)
Caractéristiques absorption au niveau de l’iléon (5)
- Partie terminale de l’intestin grêle
- pH d’environ 7 (partie distale autour 8)
- Beaucoup villosités
- Sécrétion de bicarbonate rend l’endroit alcalin
- Valve iléo-caecale sépare l’iléon du côlon
Caractéristiques absorption au niveau du côlon (envrion 1,2m) (6)
- Surface d’absorption + faible
- Pas villosités, mais des “plissures”
- pH variant de 5,5-7,5
- Viscosité croissante du contenu de la lumière intestinale tout le long du côlon (à cause de la réabsorption de l’eau et électrolytes) - nature du contenu plutôt solide
- Temps séjour ou transit en moyenne 20h (4h - 5 jours)
- Présence bactéries pouvant transformer les Rx
Caractéristiques absorption au niveau du rectum (15cm) (6)
- Termine à l’anus
- En absence matière fécale, rectum contient petite qté de fluide (environ 2ml)
- pH d’environ 7
- Perfusé par veines hémorroïdaires (inférieure, supérieure et moyenne)
- Circulation des veines inférieures et moyenne se jette au niveau de la veine cave pour aller ensuite au coeur (= meilleure biodisponibilité)
- Circulation veine supérieur se joint aux veines mésentériques => veine porte => foie (= moins bonne biodisponibilité)
Vrai ou faux: L’absorption du Rx dans le rectum est donc variable. L’emplacement du suppositoire ou de la solution du Rx est primordial
Vrai
La motilité GI tend à déplacer le Rx le long du canal alimentaire, ainsi le Rx peut ne pas rester à…
son site d’absorption
Le temps de transit du Rx dans le tractus GI dépend de quoi? (3)
- Propriétés pharmacologiques du Rx
- Forme pharmaceutique
- Plusieurs facteurs physiologiques
Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans le tractus GI dépendent en partie…?
De l’ingestion de nourriture (État post prandial vs état à jeun)
Parties du tractus GI qui préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie distale vers la partie proximale?
Le pylore et la valve iléo-caecale
Comment se nomme le principe sous un contrôle neurologique et hormonal où l’estomac vide son contenu dans l’intestin grêle?
Vidange gastrique
Outre le fait qu’un retard de vidange gastrique peut entrainer un retard dans l’effet pharmacologique, nommer deux autres conséquences que cela peut entraîner
- Pénicilline instable dans un environnement acide, donc risque que Rx subisse une dégradation
- Aspirine peut irriter l’estomac si son temps de séjour y est prolongé
Facteurs qui influencent la vidange gastrique? (7)
- Contenu gastrique
- Repas
- Médicaments
- Position du corps
- États émotifs
- Maladies
- Activités
Pourquoi contenu gastrique peut entraîner un retard dans la vidange gastrique? (2)
- Formes du Rx (Liquides vidangés plus rapidement que formes solides)
- Présence nourriture dans l’estomac peut retarder vidange de caps ou cos de 3 à 6 heures
Pourquoi un repas peut entraîner un retard dans la vidange gastrique? (2)
- Consommation repas riche en gras et sucre
- Boissons froides (controversé: aucun effet)
Exemple de Rx pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (3)
- Anticholinergiques (risque constipation chez personnes âgées)
- Analgésiques narcotiques
- Éthanol (fait disparaître sensation de plénitude)
Exemple de Rx pouvant entraîner une accélération dans la vidange gastrique? (1)
- Modulateur de la motilité GI (métoclopramide, cisapride, etc.)
Position du corps pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (1)
- Couché sur le côté gauche (foie écrase l’estomac)
États émotifs pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (2)
- Dépression
- Stress
États émotifs pouvant entraîner une accélération dans la vidange gastrique? (1)
- États agressifs augmentent les contractions
Maladies pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (4)
- Diabète
- Ulcères duodénal ou pylorique
- Hypothyroïdie (organisme en état de repos)
- Chirurgie gastrique
Maladie pouvant entraîner une accélération dans la vidange gastrique? (1)
- Hyperthyroïdie
Activités pouvant entraîner un retard dans la vidange gastrique? (1)
- Exercices vigoureux
Mouvements de l’intestin qui permettent de mélanger le contenu dans le duodénum, amenant ainsi les particules de Rx en contact avec les cellules de la muqueuse intestinale
- Mouvements péristaltiques
Quels sont les deux facteurs important dans la motilité intestinale pour une absorption maximale des Rx? (2)
Temps de contact et de transit suffisant
Exemple de grande motilité de l’intestin où le temps de contact réduit ne permet pas une absorption optimale?
Diarrhée
Le temps moyen de transit est plus rapide lors de l’état à jeun ou lors de l’état post prandial?
État à jeun (4-8h vs 8-12h)
Forme du Rx où celle-ci doit rester dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption?
Formes à libération contrôlée
Dans la circulation sanguine du tractus GI, quels sont les étapes une fois le Rx absorbée à partir de l’intestin grêle pour que celui-ci se rende à la circulation systémique?
Rx absorbé=>veines mésentériques=>veine porte=>foie=>circulation systémique