Biopharmacie et pharmacocinétique 1 Flashcards
Quelle est la voie d’administration la plus complexe?
La voie orale et c’est aussi celle qui est la plus utilisée
Quel est le but de l’administration par une certaine voie d’entrée d’une dose unique ou d’une dose répétées?
Obtenir un effet pharmacothérapeutique chez un malade
Pourquoi est-il important de bien choisir la forme pharmaceutique?
Car on veut etre sur d’obtenir le bon effet thérapeutique.
Ex : Pour une personne agée qui n’a pas bcp de muscles, ce n’est pas une bonne idée lui donner une injection IM
Entre le moment de l’administration d’un mx et l’obtention de l’effet pharmaco, le principe actif doit franchir 3 phases d’étapes :
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
Quels sont les 3 éléments de la 𝐩𝐡𝐚𝐬𝐞 𝐛𝐢𝐨𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐞𝐮𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞 ?
Libération, dissolution et absorption
Quels sont les 4 éléments de la 𝐩𝐡𝐚𝐬𝐞 𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨𝐜𝐢𝐧é𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞?
ADME
Absorption
Distribution
Biotransformation
Élimination
La 𝐩𝐡𝐚𝐬𝐞 𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨𝐝𝐲𝐧𝐚𝐦𝐢𝐪𝐮𝐞 constitue ___ du médicament
L’effet
C’est quoi une excrétion rénale?
Lorsque les reins éliminent des molécules inchangées donc des substances qui n’ont pas été métabolisées
(Qui suis-je)? Étude de la 𝐦𝐢𝐬𝐞 à 𝐝𝐢𝐬𝐩𝐨𝐬𝐢𝐭𝐢𝐨𝐧 du principe actif du médicament dans l’organisme
Biopharmacie
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer :
- La protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique
- La libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique
- Le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
- L’absorption systémique du médicament
Comment les suppositoires font pour avoir leur effet pharmaco.
Les suppositoires sont à base de beurre de cacao pour qu’ils puissent fondre dans le rectum selon la température corporelle et le principe actif peut etre libéré
Dans quel organe du corps se fait l’absorption du médicament ?
Intestin grele
Vrai ou faux : L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes scientifiques fondamentaux et sur une méthodologie expérimentale?
Vrai
Vrai ou faux : L’étude de la biopharmacie utilise des méthodes in vitro et in vivo?
Vrai
Qu’est-ce que la stabilité d’un médicament ?
Protection de son activité à l’intérieur de la forme pharmaceutique
La 𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨𝐜𝐢𝐧é𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞 est définie comme l’étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans ___ ___.
le temps
C’est quoi la pharmacocinétique clinique?
À l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier
Ca en dit quoi sur une personne si elle a prit de la codéine et n’a pas eu d’effet thérapeutique?
Que la personne est un métabolisateur lent de la 2D6 (mutation)
Quelle est l’application principale de la pharmacocinétique (ADME)?
D’assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière
VF ? La pharmacocinétique étudie le taux de dissolution du médicament au site
d’absorption.
Faux, c’est la biopharmacie
C’est quoi l’absorption?
Un processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure)
Vrai ou faux : L’absorption est un processus réversible?
Faux, c’est irréversible
Vrai ou faux : La distribution est irréversible?
Faux, c’est réversible. Le PA va avoir de l’affinité pour un certain récepteur et va s’y lier ce qui provoque une action pharmaco. Il va ensuite avoir une diminution de l’affinité et le PA se détache
C’est quoi la distribution?
Dans la circulation systémique, le PA peut se lier ou non à des protéines sanguines et se diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réverible)
Le médicament se distribue dans l’organisme via?
Via le sang
Vrai ou faux : Ce sont des faibles liaisons chimiques entre le PA et le récepteur?
Vrai
C’est quoi le volume de distribution?
L’espace de dilution du médicament
Pourquoi dit-on que le volume de distribution est apparent?
Car il ne correspond pas directement au volume physiologique réel car les médicaments ne se répartissent pas tous de la meme facon selon leurs propriétés
Mx liposoluble : va dans tissus adipeux
Mx hydrosoluble : restent dans le plasma
Que signifie un grand volume de distribution?
Que le médicament est liposoluble donc il n’est pas dans le sang mais dans les tissus
À quoi correspond le volume de distribution?
le volume dans lequel la quantité totale de médicament administrée serait uniformément répartie pour produire la concentration plasmatique observée.
Vd = dose/concentration
C’est quoi la biotransformtation/métabolisme?
Une série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le mx (effet de 1er passage)
C’est quoi l’effet de premier passage?
L’effet de premier passage est un phénomène pharmacocinétique où une fraction significative d’un médicament est métabolisée par le foie (et parfois par l’intestin) avant d’atteindre la circulation systémique. Cela réduit la quantité de médicament disponible pour exercer son effet thérapeutique.
Vrai ou faux : L’élimination est un processus irréversible?
Vrai
C’est quoi une excrétion?
Une élimination sous forme inchangée (principe actif intact)
Vrai ou faux : Le lait est une forme d’excrétion?
Vrai histoire de la maman métabolisatrice rapide de codéine dont le bébé est mort à cause de haute quantité de morphine
C’est quoi LADMER?
L = processus de libération (biopharmacie)
ADME
R = Processus de réabsorption au niveau rénal, qui se produit souvent en meme temps que le processus d’élimination
C’est quoi la pharmacocinétique?
Une étude du cheminement (le devenir) in vivo du médicament dans l’organisme
Vrai ou faux : La pharmacocinétique est l’étude quantitative en fonction du temps de la cinétique ADME du PA dans l’organisme?
Vrai
Quelles sont les différentes voies d’élimination?
Urine, selle, salive, lait maternel, sueur, bile
C’est quoi un métabolite?
Un produit qui a été métabolisé dns le foie et qui peut conserver une certaine activité enzymatique qui peut contribuer à l’effet thérapeutique
Ex : lorsque prise de codéine, le métabolites c’est de la morphine
Quel est le but de la pharmacocinétique (ADME)?
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmaco, sans effet toxique
La majorité du temps, les récepteurs pharmacologiques se retrouvent dans X?
Les tissus
Les processus ADME affectent (5)?
- La quantité de médicament se rendant aux récepteurs pharmaco
- Le début d’action du mx
- La durée d’action du mx
- La durée du séjour du mx dans l’organisme
- L’intensité de l’effet pharmaco/toxique
C’est quoi la pharmacodynamie?
La relation entre la concentration du mx au site d’action et la réponse pharmacologique et ou toxique
Vrai ou faux : La pharmacodynamie est l’étude quantitative des effets d’un mx et de ses dérivés sur l’organisme?
Vrai
VF ? Les grands volumes de distribution …
- Indiquent une moins grande toxicité :
- Sont généralement à 20 L minimum :
- Indiquent que le médicament se retrouve principalement dans le sang
- Faux, ca indique une plus grande toxicité
- Faux, plus que 70L (volume d’eau)
- Faux
QSJ ? Je suis l’organe majeure de biotransformation
Le foie
Nommer les 2 types d’éliminations en pharmacocinétique.
L’excrétion et le métabolisme
Associer la description au concept approprié.
«Élimination du PA sous forme inchangée »
a) excrétion
b) métabolisme
a) excrétion
La réabsorption rénale se produit généralement en même temps que le processus ___
a) absorption
b) distribution
c) métabolisme
d) élimination
D) élimination
La réabsorption rénale touche surtout les médicaments ___
a) hydrosolubles
b) liposolubles
B) Liposoluble
Comment sont appelés les dérivés du PA ?
Métabolites
Quelle est l’étape de la PK la plus importante pour éviter la toxicité ?
L’élimination
QSJ ? Processus selon lequel le PA est ramené au tractus gastro-intestinal par les canalicules biliaires.
Le cycle entéro hépatique
QSJ ? Étude quantitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme
La pharmacodynamie
VF ? L’élimination survient seulement après la distribution du PA.
Faux, il y a de l’élimination après l’absorption et après le métabolisme
VF ? La conséquence principale de l’effet de premier passage est de diminuer la quantité de PA distribuée dans le cas de la voie orale
Vrai
Pour se rendre à la circulation systémique, le principe actif doit ?
Traverser de nombreuses membranes cellulaires
Vrai ou faux : Les membranes sont une structure majeure des cellules et des organelles
Vrai
Vrai ou faux : Les membranes sont des barrières?
Faux, ce sont des structures qui permettent un transfert sélectif des molécules d’un milieu vers un autre
Quelle est la principale caractéristique de la membrane?
La lipophilie
Vrai ou faux : Les membranes contiennent des pores et des transporteurs qui permettent le passage d’autres molécules?
Vrai
Quelles sont 6 caractéristiques de la diffusion passive?
- Pas de consommation d’énergie
- Non spécifique
- Pas de compétition
- Pas de saturation
- Basée sur la liposolubilité
- Loi de fick (du plus concentré vers le moins concentré)
Quelles sont les 5 caractéristiques du transport actif?
- Contre un gradient
- Saturable
- Spécifique
- Compétition
- Besoin d’énergie
C’est quoi l’absorption?
Le processus par lequel le principe actif inchangé passe de son site d’administration à la circulatio sanguine ultimement
Pourquoi l’absorption est-elle irréversible?
Parce qu’elle va avec le courant sanguin dont le flux à une seule direction
Vrai ou faux : La circulation systémique est souvent considérée comme un site de mesure des concentrations sanguins d’un médicament
Vrai par des prélèvements sanguins
Quelle est la seule voie d’administration pour lequel le médicament ne doit PAS passer une barrière physiologique pour se rendre à la circulation sanguine?
La voie intraveineuse
Vrai ou faux : pour toutes les voies d’administration, le médicament doit passer une barrière physiologique qui le séparre de la circulation sanguine?
Vrai, mais a exception de la voie intraveineuse
Vrai ou faux : La quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine est en fonction de la quantité qui traverse cette barrière physiologique
Vrai
Quelles sont les 3 facteurs qui influence la quantité de mx absorbée?
- Les caractéristiques de médicaments
- L’individu
- Le site d’administration
Quelles sont les caractéristiques de médicament qui influence l’absorption?
- Les caractéristiques physico-chimique (Pka)
- Hydro et la liposolubilité
- La taille et la morphologie de la molécule
- La forme galénique qui détermine la vitesse de dissolution du mx
La forme non ionisée d’un médicament est absorbée plus X?
Facilement
Au niveau du mx, qu’est ce qui est plus favorisé entre l’hydrosolubilité et la liposolubilité?
La liposolubilité
Vrai ou faux : Plus la molécule est grosse, plus l’absorption est favorisé?
Faux, les petites tailles sont favorisée
Quelle est la forme galénique qui favorise l’absorption?
Les sirop car le mx est déja en solution donc c’est plus rapide car on a pas de médicament qui doit se défaire
Quelles sont les 6 caractéristiques liées à l’individu qui influence l’absorption?
- Le pH du tube digestif
- La vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
- L’alimentation : repas riche en graisses
- La voie et le site d’administration du médicament
- L’age et les pathologies : diminution des débits sanguins
- La concentration d’enzymes dans les organes
Pourquoi le pH du tube digestif d’un individu influence l’absorption?
Parce que ca va influencer l’ionisation vs la non-ionisation des molécules des mx (les molécules non ionisées sont absorbées plus facilement)
Pourquoi la diminution du débit sanguin influence l’absorption?
Parce que si le débit sanguin est ralentit, la molécule va etre transporté moins rapidement et donc ca diminue l’absorption
C’est quoi une administration intravasculaire?
Administration du médicament directement dans la circulation sanguine (sytémique)
Quelles sont les deux administrations de type intravasculaire?
Intraveineux et intra-artériel
C’est quoi une administration extravasculaire?
Une administration qui avant d’atteindre la circulation systémique, une étape préalable obligatoire est l’absorption
Quelles sont les différentes administration de type extravasculaire?
orale, sublinguale, intramusculaire, sous cutané, transdermique, pulmonaire et rectale
Quelle est la différence au niveau des étapes pour avoir un effet thérapeutique pour des administration à voie orale ou a voie IV?
La voie orale requiert une libération, une absorption et un métabolisme du principe actif avant de pouvoir etre distribué
La voie IV, le médicament est directement dans la circulation systémique donc il peut etre distribué directement
Comment un mx qui a été administré de facon intravasculaire peut-il etre distribué pour avoir un effet pharmaco.
Le mx va etre administré via la veine brachiale gauche, le mx va ensuite se rendre au coeur et etre distribué dans les tissus pour ensuite se faire éliminer dans l’intestin
Vrai ou faux : Toutes les voies d’administration extravasculaires nécessitent un passage transmembranaire pour se retrouver dans la circulation systémique
Vrai
Ou se fait l’absorption pour les médicaments pris oralement?
Dans le tractus gastro-intestinal
Le système entérique s’étent de X à X?
La bouche à l’anus
VF ? La conséquence principale de l’effet de premier passage est de diminuer la quantité de PA distribuée dans le cas de la voie orale
Vrai
Quel est le processus (étapes) de l’effet du premier passage?
- Absorption intestinale
- Mx entre dans la circulation sanguine et est acheminé vers circulation mésantérique
- Transport vers le foie via la veine porte
- Métabolisme hépatique
- Le reste du mx va dans la circulation systémique
Le premier passage est défini comme ?
La perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique
La perte du médicament peut se produire de 4 facons :
- Biotransformé par des enzymes
- Excrété
- Lié de facon covalente à une protéine
- Solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tiaau au site d’absorption
C’est quoi le coefficient d’extraction (E)?
Un paramètre pharmacocinétique qui quantifie la proportion d’un médicament éliminée par un organe, comme le foie, lors de son passage dans cet organe
Que signifie un coefficient d’extraction de 0
(E=0)?
La totalité de la quantité administrée de médicament atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
Avec quelle voie peut-on avoir un coefficient d’extraction E=0?
Avec la voie IV
Que signifie un coefficient d’extraction E=1?
Le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
Vrai ou faux : Un coefficient d’extraction de 1 signifie une biodisponibilité de 0?
Vrai
Vrai ou faux : L’organisme a pour but d’éliminer les substances exogènes comme les médicaments?
Vrai
Quel est le role de l’intestin dans l’effet de premier passage?
Le médicament peut etre éliminé inchangé dans les selles (E1)
Quel est le role de la lumière intestinale dans l’effet du premier passage?
La métabolisation par différentes bactéries (E2) et la métabolisation par les entérocytes (E3)
Quel est le role des entérocytes de la lumière intestinale dans l’effet du premier passage?
La métabolisation par différentes enzymes (E3)
Quel est le role du foie dans l’effet du premier pasage?
Le foie permet la métabolisation par les enzymes du cytochrome P450 (E4) et l’élimination dans la bile (E5)
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer le niveau E1 ( intestin : le mx est éliminé inchangé dans les selles) du premier passage?
- La solubilité, diamètre et formulation du médicament
- Le pH du tube digestif
- Perméabilité dans les membranes du tube digestif
- Liaisons covalentes dans le tube digestif
C’est quoi le niveau E1 de l’effet de premier passage?
Ce sont les barrières physiologiques qui peuvent empecher un mx d’etre absorber dans l’intestin entrainant son élimination directes dans les selles sans qu’il aie d’effet systémique
Quel est le facteur qui influence les niveaux 2,3, et 4 de l’élimination des médicament
L’affinité du médicament pour les enzymes (Km et Vmax)
Quel est le facteur qui influence le niveau 5 de l’élimination du médicament dans l’effet du premier passage
La solubilité du médicament dans les sels biliaires et l’affinité du médicament pour les transporteurs actifs
L’évaluation de l’absorption correspond à ?
La biodisponibilité
C’est quoi la biodisponibilité?
La fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée
Vrai ou faux : la biodisponibilité correspond à la quantité de médicament qui évite l’effet du premier passage
Vrai
C’est quoi F?
La biodisponibilité
Que signifie une biodisponibilité F=0?
Le médicament n’atteint pas la circulation systémique
Que signifie une biodisponibilité F=1?
100% de la dose du médicament qui atteint la circulation systémique
Comment déterminer la biodisponibilité d’un médicament qui a été pris oralement (domc extraction suite au premier passage)?
F = (1-Etot) et le Etot correspond a E1+ E2 + E3 + E4 + E5 (les extractions dans intestin, lumière intestinale et le foie)
Vrai ou faux : Le premier passage hépatique englobe aussi les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée?
Vrai
Vrai ou faux : Le médicament peut avoir une certaine affinité pour la bile et y etre éliminé?
Vrai
En général, F est plus X quand il y a absence de barrière physiologique ?
Grande
En général, F est plus X quand il y a une faible affinité pour les enzymes de biotransformation?
Grande car un faible effet de premier passage
Quel est le classement des voies d’administration en ordre de ce qui permet d’éviter le plus le premier passage hépatique?
IV > Oculaire > inhalation > intramusculaire > dermique > rectale > orale
Donne moi les étapes que doit franchir un mx avant detre absorbé?
Cavité buccale –> pharynx –> oesophage –> estomac –> intestin grele –> gros intestin
Quels sont les 3 processus physiologiques qui se produisent dans le tractus GI?
La sécrétion, la digestion et l’absorption
La sécrétion inclut X?
Le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus GI
La digestion est :
La décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption
La digestion des glucides et des protéines est réalisée par quelles enzymes?
Les enzymes de la salive et les sécrétions pancréatiques
Qu’est ce qui permet le transport de l’eau et des nutriments dans le corps?
L’appareil digestif
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans X?
L’intestin grele (petit intestin)
Que signifie l’assimilation des nutriments?
Leur passage ou leur absorption dans la circulation sanguine pour etre emplyés par l’organisme
Vrai ou faux : Les médicaments qui sont pris oralement passent par le meme chemin que les constituants alimentaires?
Vrai
Vrai ou faux : Both les nutriments et les médicaments sont absorbés dans l’intestin grele?
Vrai
Vrai ou faux : Les résidus non absorbés se retrouvent au niveau des selles tout comme les constituants alimentaires?
Vrai
À quoi correspond le temps de transit total?
Le temps de vidange gastrique + transit intestinal + transit colique
Vrai ou faux : Le temps de transit est variable entre les individus?
Vrai
Vrai ou faux : L’absorption est forte au niveau de la bouche pour les formes galéniques classiques?
Faux
Vrai ou faux : L’absorption est très bonne pour les formes sublinguales au niveau de la bouche?
Vrai
Pourquoi l’absorption est mauvaise pour les formes galéniques classiques au niveau de la bouche?
Car le temps de contact est assez bref, la surface est petite (0,02m)
Quelle est la principale sécrétion de la bouche?
La salive entre 0,8 L et 1,5 L
Quel est le pH dans la bouche?
Entre 6 et 8
C’est quoi l’oesophage?
Un conduit musculo-membraneux d’environ 25cm et qui permet de propulser les aliments et les médicament du pharynx à l’estomac
Vrai ou faux : La dissolution du comprimé est forte dans l’oesophage?
Faux, dissolution très faible donc absorption très faible
Quel est le pH des fluides dans l’oesophage?
Entre 5-6
Pourquoi il faut éviter de prendre certains médicament lorsque couché?
Certains médicaments peuvent etre libérés in situ et provoquer des lésions
Pourquoi faut-il prendre de l’eau avec les médicaments?
Pour diminuer le temps de transit oesophagien et eviter des lésions
C’est quoi l’estomac?
Un organe creux permettant de stocker les aliments et d’amorcer leur digestion puis de les délivrer progressivement dans le duodénum
Dans l’estomac (milieu acide), que se passe-t-il avec les médicaments basiques?
Ils vont s’ioniser et se dissoudrons facilement, mais ne sont pas absorbables
Dans l’estomac (milieu acide), que se passe-t-il avec les médicaments acides?
Ils seront moins ionisés et donc susceptibles d’etre absorbés (mais l’absorption reste tout de meme très faible)
QUEL EST LE PLUS IMPORTANT SITE D’ABSORPTION POUR LES MÉDICAMENTS?
l’intestin grele (duodénum, jéjunum et iléon)
Que se passe-t-il au niveau de l’absorption si elle n’est pas complétée et le médicament quitte l’intestin grele?
Si l’absorption n’est pas complétée, lorsque le mx quitte l’intestin grele, elle peut etre ératique et incomplete ( pas d’absorption au niveau du colon)
Quelles sont les trois parties de l’intestin grele?
Le duodénum, le jéjunum et iléon
Vrai ou faux : L’intestin grele a une surface très petite?
Faux, surface très importante de 200-400m grace aux replis et villosités
Vrai ou faux : Le débit sanguin est très important dans l’intestin grele
Vrai
Que recoit le duodénum?
Les sécrétions biliaires et les sécrétions pancréatiques qui sont alcalines
Vrai ou faux : Les sécrétions du duodénum peuvent émulsifier les graisses en diminuant la tension
de surface.
Vrai
Quel est le pH du duodénum?
6-6,5 ce qui est optimal pour la digestion enzymatique
Vrai ou faux : Le mouvement de péristaltisme est important dans le duodénum?
Vrai
Quelle est la partie centrale de l’intestin?
Le jéjunum
Vrai ou faux : Le péristaltisme est plus important dans le jéjunum que dans le duodénum?
Faux
Quelles sont les enzymes produites dans le jéjunum?
Les amylases, lactases, lipases et les nucléases
Quel est le role de la vavle iléo-caecale?
Elle sépare l’iléon du colon ce qui empeche le contenu du colon de remonter dans l’intestin grele
Vrai ou faux : Il y a moins de villosités dans l’iléon
Vrai
Vrai ou faux : Il y a des villosités dans le colon?
Faux, mais des plissures
Pq il n’y a pas d’absorption dans le colon?
Car la surface d’Absorption est plus faible, il y a moins de faible et la selle est rendu dure
Qu’est ce qui abrite le microbiote intestinal?
Le colon
Vrai ou faux : Certaines bactéries dans le colon peuvent transformer des médicaments?
Vrai
Vrai ou faux : La viscosité augmente tout le long du colon?
Vrai
Ou se termine le rectum?
À l’anusL
Le rectum est perfusé par ?
Les veines hémorroidaires (inférieures, supérieures et moyenne)
Pourquoi l’absorption intra réctale (suppositoire) est érratique?
Car la quantité de médicament dans les suppositoires peut se faire absorber par deux voies différentes
1. Veines inférieure et miyenne –> veine cave –> coeur –> CIRCULATION SYSTÉMIQUE
2. Veine supérieure –> veines mésentériques –> veine porte –> foie –> EFFET DE PREMIER PASSAGE
La circulation des veines inférieure et moyenne se jette au niveau de X?
La veine cave pour aller ensuite vers le coeur
La circulation de la veine supérieure se joint aux X?
Veines mésantériques pour ensuite suivre la veine porte qui se rend au foie
Le temps de transit du médicament dans le tractus GI dépend de :
- Les propriétés pharmacologiques
- La forme pharmaceutique
- Des facteurs physiologiques
Vrai ou faux : Le vidange gastrique est sous un controle neurologique et hormonal?
Vrai
Un retard de vidange gastrique entraine X?
Une retard dans l’absorption intestinale = retard effet pharmaco
Quelle est la conséquence au niveau de la péniciline lorsque vidange gastrique ralentit?
La pénicilline est instable dans un environnement acide, ainsi s’il y a un
retard dans la vidange gastrique, le médicament subira une dégradation
Quel est la conséquence au niveau de l’aspirine si le vidange gastrique est ralentit?
L’aspirine peut irriter l’estomac si son temps de séjour y est prolongé.
Vrai ou faux : Les formes liquides sont vidangées plus rapidement que les formes solides?
Vrai
Quel est l’impact de la présence de nourriture dans l’estomac au niveau du vidange gastrique?
Ca peut retarder le vidange des capsules et des comprimés de 3 à 6 heures
Vrai ou faux : La conrommation de repas riche en gras et en sucre va accélérer le vidange gastrique?
Faux, il va le retarder
Quels sont les médicaments qui peuvent causer un retard dans le vidange gastrique?
- anticholinergiques
- analgésiques narcotiques
- éthanol
Quel est l’effet de l’éthanol sur le vidange gastrique?
L’éthanol va causer un retard dans le vidange gastrique car il induit une distension et fait disparaitre la sensation de plénitude
Quels sont les médicaments qui peuvent accélerer le vidange gastrique?
Métoclopramide et le cisapride qui vont diminuer l’absorption
Quels sont les 7 facteurs qui peuvent influencer le vidange gastrique?1
- Contenu gastrique
- Repas
- Médicaments
- Position du corps
- L’état émotifs
- Maladies
- Activités
Quel est le temps de vidange gastrique quand qqun est couché sur le coté droit?
10 minutes
Quel est le temps de vidange gastrique quand qqun est couché sur son coté gauche?
100 minutes car on comprime l’estomac
Quels sont les états émotifs qui peuvent causer un retard dans le vidange gastrique?
La dépression et le stress
Quels sont les états émotifs qui peuvent accéler le vidange gastrique?
Les états agressifs qui augmentent les contractions
Quelles sont les 4 maladies qui vont causer un retard dans le vidange gastrique?
- Le diabète
- Les ulcères duodénal ou pylorique
- Hypothyroidie
- Chirurgie gastrique
Quelle est une maladie qui peut causer une accélération du vidange gastrique?
L’hyperthyroidie
Vrai ou faux : Les exercices vigoureux peuvent causer un retard dans le vidange gastrique
Vrai
Les mouvements péristaltiques de l’intestin vont X?
Mélanger le contenu dans le duodénum-jéjunum, amenant ainsi les particules de médicament en contact avec les cellules de la muqueuse intestinale
Pourquoi l’absorption d’un mx n’est pas optimale quand le pt à la diarhée?
Car ca signifie une grande motilité dans l’intestin et donc le mx à un temps de contact réduit
Quel est le temps moyen de transit pour un mx dans l’intestin à jeun?
4 à 8 heures
Vrai ou faux : Pour les formes à libération controlée, la forme doit rester dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption?
Vrai
Pourquoi la circulation sanguine du tractus GI est elle importante?
Elle amène le médicament jusqu’à la circulation sanguine
Que se passe-t-il avec le mx aprs avoir été absorbé à partir de l’intestin grele?
intestin –> veines mésentériques –> veine porte –> foie –> circulation systémique
Quel est l’effet d’une diminution dudébit sanguin au niveau des veines mésentériques (ex : insuffisance cardiaque)?
Une diminution de l’absorption du médicament et diminution de la bioD
Vrai ou faux : Les mx peuvent aussi etre absorbé par les vaisseaux lymphatiques?
Vrai
Résume moi le parcours du mx après avoir été pris oralement?
bouche –> estomac –> intestin grele (absorption) –> via veine mésantérique –> foie –> circulation sanguine –> récepteur –> effet pharmaco
Que se passe-t-il avec la fraction de la dose bioD du mx après qu’il soit absorbé dans le sang?
Il sera distribué dans les organes et les tissus ou se trouvent les récepteurs pour causer l’effet pharmaco recherché
Vrai ou faux : La distribution du médicament est un processus de transfert réversible?
Vrai, car la molécule va s’attacher aux récepteurs et va ensuite se détacher pour éviter de la toxicité
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer la distribution du médicament?
- Le débit sanguin
- La capacité à franchir les barrières physiologiqes
- La composition des tissus
- Le niveau de liaison aux protéines plasmatiques
- Les propriétés physicochimqiues du médicaments
- L’efficacité du processus d’élimination
Comment est définit le débit sanguin?
Le volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps
La distribution des médicaments à une région spécifique va dépendre de :
- Le débit sanguin (irrigation) de cette région
- La vitesse à laquelle le mx est transféré du site d’admnistration (IV, IM, PO) à cette région
Le débit sanguin détermine essentiellement :
- La vitesse à laquelle le médicament peut se rendre à une région du corps
- La vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe ou le tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines
Pourquoi les membranes agissent comme des barrières physiologiques?
Les membranes sont composées de protéines et d’une bicouche de phospholipides qui agira comme une barrière lipidique au passage des mx
Vrai ou faux : Les capillaires permettent un échange des médicaments avec le liquide interstitiel des organes et des tissus?
Vrai, car elles ont des membranes perméables
Comment se fait le passage des mxs à travers les membranes des capillaires?
- Selon un gradient de pression (osmotique et hydrostatique)
- Différence de concentration du mx des 2 cotés de la membrane
- Les propriétés physicochimique
Vrai ou faux : Les molécules liposolubles diffuse plus rapidement que les molécules polaires et hydrosolubles à travers les barrières physiologiques?
Vrai
C’est quoi le volume interstitiel?
Le volume compris entre les cellules
C’est quoi le volume intravasculaire?
Le volume à l’intérieur des vaisseaux sanguins
C’est quoi le sérum?
Lorsqu’on retire le fibrinogène (protéine soluble) du plasma
Quelles sont les 3 composantes des tissus?
Le sang, le plasma et le sérum
En pratique, quel type de concentration est la plus utilisé pour les tests de labo?
Les concentrations plasmatiques car les médicaments ont une grande affinité pour les globules rouges
Vrai ou faux: Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général les memes?
Vrai
Quels sont des exemples d’organes qui sont très bien perfusés?
Le coeur, les poumons et les reins
Quels sont les tissus les moins perfusés?
Les graisses et les os
Quelle est la catégorie intermédiaire des tissus au niveau de la perfusion?
Les muscles squelettiques
Les concentrations plasmatiques de médicaments sont obtenus beaucoup plus ___ dans les organes bien perfusés?
Plus rapidement
Quels sont les facteurs qui peuvent limité la distribution?
La perfusion sanguine et la perméabilité des membranes
Lorsque les membranes des tissus sont très perméables (représentent aucun obstacle) à la distribution, c’est alors ___ qui limite le taux de distribution
la perfusion sanguine
C’est quand que la perfusion sanguine devient un obstacle à la distribution des médicaments?
Quand les molécules sont très petites et liposolubles et lorsque le lit capillaire des membranes est très poreux
Plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule traverse __ les membranes?
Facilement
Quelle forme du médicament traverse plus facilement les membranes?
La forme non ionisée
Vrai ou faux : La barrière du SNC peut se briser lors de certaines infections?
Vrai, et ca va augemnter la perméabilité des membranes et permettre la diffusion de certaines substances
Quel est l’effet des insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales sur la perfusion sanguine?
Elles peuvent diminuer la perfusion sanguine à certains tissus ou organes
Que se passe-t-il avec la perfusion sanguine pendant l’exercice?
La perfusion sanguine augmente ce qui peut changer la fraction du médicament atteignant le muscle (+ de distribution)
Vrai ou faux : Une diminution de la perfusion résulte souvent en un taux plus faible de distribution?
Vrai
Que signifie une diminution de perfusion au niveau d’un organe d’élimination?
Ca peut se traduire par une accumulation du médicament dans l’organisme
Vrai ou faux : Les tissus qui recoivent le débit sanguin le plus élevé atteindrons l’équilibre plus lentement?
Faux, plus rapidement
L’accumulation tissulaire du médicament est dépendante de __?
L’affinité du médicament pour le tissu
Ou vont s’accumuler les médicaments liposolubles?
Dans les graisses
Quelle est la protéine la plus importante pour le transport des mxs au niveau du sang et des tissus?
L’albumine
Quelles sont les différentes protéines plasmatiques?
L’albumine, l’alpha-glycoprotéine acide, les lipoprotéines et les érythrocytes
Quelle protéine représente 45% du volume sanguin?
Les érythrocytes
Quels sont les facteurs qui influence la liaison médicament-protéine?
VARIATIONS RELIÉES AU MX
1. Propriété physicochimique
2. Concentration totale dans l’organisme
VARIATIONS RELIÉES À LA PROTÉINE
1. Quantité de protéines disponibles
2. Qualité altérée par modification structurelle
3. Interactions médicamenteuses
4. États pathologiques du patient
Quels sont les facteurs qui influencent la quantité de protéines disponibles?
– Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
– Augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
– Diffusion dans les liquides interstitiels
– Élimination excessive (maladie rénale)
Pourquoi les interactions médicamenteuses influencent la liaison médicament-protéine?
Un certain mx peut déplacer un autre mx de sur la protéine, ce qui va augmenter la concentration de fraction libre
Vrai ou faux : Le complexe médicament - protéine est actif?
Faux, il est inactif
Vrai ou faux : Le médicament libre est actif?
Vrai car il peut aller se lier aux récepteurs
Vrai ou faux : La liaison aux protéines affecte l’action pharmacologique?
Vrai
Vrai ou faux : Seul le médicament libre (non lié aux protéines plasmatiques)
peut quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans l’espace
extravasculaire et les tissus
Vrai
Le médicament lié aux protéines plasmatiques reste dans __?
Le volume plasmatique
La liaison mx-protéine peut servir de __ et de __?
Mode d’entreposage et de transport
Quel est l’effet de l’alimentation sur le pH gastrique?
L’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac augmente le pH gastrique (plus basique)
modifiant ainsi l’état d’ionisation et/ou de solubilisation des principes
actifs.
La présence d’aliments dans l’estomac va ___ l’absorption des acides faibles
Diminuer
La présence d’aliments dans l’estomac va ___ l’absorption des bases faibles
Favoriser
Quel est l’effet de la prise d’un repas sur la bioD des acides labiles?
Un repas peut leur faire perdre jusqu’à 50% de leur bioD
Vrai ou faux : La présence de nourriture stimule la sécrétion de bile?
Vrai
Quel est l’impact de la sécrétion de la bile sur la solubilisation des mxs liposoluble?
Les acides biliaires sont des surfactants qui agissent dans la digestion ainsi que la solubilisation des gras et ca va augmenter la solubilisation des mxs liposoluble par la formation de miceslles
Quel est un exemple de médicament dont l’absorption est augmenté suite à l’ingestion de nourriture riche en gras?
Atovaquone
Pourquoi le calcium et le fer peuvent diminuer l’absorption et la bioD de certains mxs?
Car il va y avoir de la chélation insolubles non asborbables
Généralement, la bioD des mxs est meilleure lorsque la personne est __?
À jeun et que le mx est pris avec une grande quantité d’eau
Quels sont des exemples de mxs qui sont irritants lorsque pris sans nourriture?
L’aspirine, AINS, érythromycine
Vrai ou faux : il est mieux de prendre des mxs avec de l’eau?
Vrai
Vrai ou faux : La forme pharmaceutique peut également etre affectée par la présence de nourriture?
Vrai
Les comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastrorésistant (enteric coated) peuvent être séquestrés plus
longtemps dans l’estomac puisque la nourriture empêche la
vidange gastrique.
C’est quoi le phénomène du double pic?
Après une absorption orale, certains médicaments produisent une courbe des
centrations sanguines en fonction du temps comprenant deux pics (deux Cmax)
À quoi est attribué les doubles pics?
–Variabilité dans la vidange gastrique
–Variabilité dans la motilité intestinale
– Présence de nourriture
– Cycle entéro-hépatique
–Désagrégation de la forme pharmaceutique
Pourquoi la présence du cycle entéro-hépatique cause un fouble pic?
Mx–> sang –> foie –> bile –> intestin –> réabsorption
À quelle discipline est associée l’étude de la mise à disposition de l’organisme des principes actifs?
Biopharmacie
À quelle discipline est associée l’étude du
devenir des principes actifs dans
l’organisme?
La pharmacocinétique
À quelle discipline est associée l’étude ses
effets biochimiques et physiologiques et
des mécanismes d’action des principes
actifs?
La pharmacodynamie
Quelles sont les étapes de la phase biopharmaceutique?
Libération et dissolution
Quelles sont les étapes de la phase pharmacocinétique?
A,D,E
Identifier les organes qui contribuent le plus d’une part à
la biotransformation du principe actif et d’autre part à
l’excrétion du principe actif inchangé?
Le foie
Les reins
- Quelle est la principale caractéristique des
membranes biologiques lorsqu’on considère le
passage des principes actifs à travers elle?
La lipophilie
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer
que les Rx sont mieux absorbés dans l’intestin que
dans l’estomac?
La très grande surface de l’intestin
- Quels sont les principaux inconvénients reliés aux
médicaments subissant une biotransformation
hépatique pré-systémique importante?
- Quantité faible absorbée
- Imprévisible
- Variabilité d’une personne à l’autre
Quelles sont les molécules qui peuvent facilement traverser les membranes des cellules?
Les molécules solubles dans les lipides
Quelles sont les caractéristiques des médicaments qui favorise l’absorption des mxs?
- Les formes non ionisées
- La liposolubilité
- Les particules de petites tailles
- sirop > gélule > comprimé
Quelle est l’étape limitante de la diffusion des petties molécules liposolubles dans les tissus (quand les membrnes sont poreuses)?
L’irrigation/débit sanguin
Le passage des médicaments à travers les membranes est en fonction de :
- Le coefficient de partage huile/eau
- Le degré d’ionisation du mx au pH physio
Pourquoi pour la majorité des mxs, la vitesse de diffusion a peu d’effets sur la distribution?
Parce que les capillaires sont très poreux donc les mxs peuvent passer, donc ce qui va limiter la distribution ca va etre le débit sanguin
Quel est un exemple, ou une membrane va imposer une limite à la diffusion?
La barrière hémato-encéphalique du cerveau qui va limiter la diffusion des mxs dans le cerveau
