Biopharmacie 3

Question 1

Quels sont les paramètres pharmacocinétiques des nouveaux médicaments qui doivent être connus lors de la mise en marché ?

Answer 1

• La concentration plasmatique maximale (Cpmax)
• Le temps de demi-vie (T½)
• Le volume de distribution (Vd)
• La clairance (CL)

Question 2

Quels sont les deux modèles de disposition des médicaments utilisés en pharmacocinétique ?

Answer 2

• Monocompartimental
• Bicompartimental

Question 3

Qu’est-ce que le modèle monocompartimental ?

Answer 3

Ce modèle suppose que tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie du même compartiment et, qu’une fois administré, le médicament se distribue de manière uniforme partout dans l’organisme

Question 4

Dans le modèle monocompartimental, quelle est la relation entre le temps de demi-vie et la constante d’élimination ?

Answer 4

T½ = 0,693/Ke

Question 5

Qu’est-ce que le modèle bicompartimental ?

Answer 5

Ce modèle suppose que le médicament commence par se distribuer de manière uniforme dans la circulation systémique et dans les organes les mieux perfusés. Puis, il se distribue lentement dans les autres tissus du corps. Un équilibre se crée alors entre les différents compartiments

Question 6

Quel est le lien (formule) entre la clairance, le volume de distribution et la constante d’élimination ?

Answer 6

CL = Vd x Ke

Question 7

Quel est l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique ?

Answer 7

Les courbes de concentrations plasmatiques en fonction du temps

Question 8

Qu’est-ce que les courbes de concentrations plasmatiques en fonction du temps permettent ?

Answer 8

Elles permettent de calculer des paramètres comme l’absorption, la distribution et l’élimination, d’interpréter une posologie, d’ajuster une dose, de reconnaître une interaction médicamenteuse, etc.

Question 9

Quels indices nous permet de savoir que la voie intra-veineuse a été utilisée à partir des concentrations plasmatiques ?

Answer 9

• Concentrations initiales pas égal à 0
• Courbe exponentielle décroissante

Question 10

Quels indices nous permet de savoir que la voie orale a été utilisée à partir des concentrations plasmatiques ?

Answer 10

• Concentration initiale égale à zéro
• Graphique avec une pente montante suivie d’une pente descendante

Question 11

Pour la voie orale, comment peut-on savoir si le temps de demi-vie d’absorption est plus rapide que celui d’élimination ?

Answer 11

Il faut regarder laquelle des pentes de chaque côté de la concentration maximale est la plus inclinée

Question 12

Vrai ou Faux ? Il est impossible de calculer le temps de demi-vie pour une courbe par voie orale

Answer 12

Faux, mais il est recommandé d’utiliser les points terminaux de la courbe, pour être certain qu’il n’y a plus d’absorption

Question 13

Qu’obtient-on lorsque l’on transforme une courbe d’ordre 1 dans un graphique semi-logarithmique ?

Answer 13

Une pente décroissante dont la valeur correspond à la constante d’élimination (Ke)

Question 14

Que signifie une cinétique d’ordre 1 ?

Answer 14

Cela signifie que la vitesse de la réaction est proportionnelle à la quantité (A) ou à la concentration sanguine ou plasmatique (Cp) du médicament

Question 15

Quelle est la formule de base de l’ordre premier ainsi que la formule spécifique à la vitesse d’élimination ?

Answer 15

Base : dCp/dt = ± kCp

Élimination : dCp/dt = -KeCp0

Question 16

Combien-t-on comme formule lorsqu’on intègre l’équation de la vitesse d’élimination d’ordre 1 et lorsqu’on la transforme sous ses formes logarithmiques ?

Answer 16

Intégrée : Cp = Cp0e^(-Ket)

Log :
ln Cp = ln Cp0 - Ket
ou
log Cp = log Cp0 - (Ket/2,303)

Question 17

Vrai ou Faux ? La constante de vitesse d’élimination (Ke) varie en fonction du temps

Answer 17

Faux, elle demeure constante

Question 18

Qu’est-ce qu’un processus de réaction d’ordre 0 ?

Answer 18

La vitesse de réaction est indépendante de la quantité ou de la concentration du médicament

Question 19

Dans quelles situations est-il possible de retrouver des réactions d’ordre 0 ?

Answer 19

• Saturation des enzymes de biotransformation
• Saturation des transporteurs (absorption ou excrétion)
• Certaines formes pharmaceutiques (pompe osmotique, perfusion)

Question 20

Quel est le risque des réactions d’ordre 0 ?

Answer 20

Elle peut amener de l’accumulation si mal éliminée, et donc, des effets indésirables ou de la toxicité

Question 21

Quelle est la formule de base des réactions d’ordre 0 et la formule de la vitesse d’élimination ?

Answer 21

Base : dCp/dt = ± K0

Élimination : dCp/dt = - K0

Question 22

Qu’obtient-on comme formule lorsque l’on intègre la vitesse d’élimination d’ordre 0 et qu’est-ce que le résultat représente ?

Answer 22

Cp = Cp0 - K0*t

C’est une relation linéaire
(y = mx + b)

Question 23

Qu’est-ce que le concept d’homogénéité cinétique ?

Answer 23

Il réfère à la relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations des tissus (pas égales, mais varie de la même manière dans le temps)

Question 24

L’homogénéité cinétique est la base pour établir quoi en pharmacocinétique ?

Answer 24

Les écarts thérapeutiques

Question 25

Quelle est la théorie de l’écart thérapeutique ?

Answer 25

L’effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du médicament au niveau des récepteurs ce qui permet de déterminer les écarts thérapeutiques

Question 26

Qu’est-ce que la biodisponibilité ?

Answer 26

C’est la quantité relative de principe actif absorbé qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus

Question 27

Qu’est-ce qu’une bioéquivalence ?

Answer 27

C’est lorsqu’un produit pharmaceutique possède une biodisponibilité similaire (intervalle de confiance de 80 à 125%) et qu’il n’est pas significativement différent en regard à la vitesse d’absorption et à la quantité absorbée

Question 28

Quelles sont les motivations d’une étude de biodisponibilité ? (11)

Answer 28

• Formulation d’un nouveau principe actif
• Modification de la quantité de principe actif dans le médicament
• Changement de voie d’administration
• Nouvelle forme pharmaceutique
• Modification de la posologie
• Modification de la formule du médicament
• Étude de la variabilité des lots de fabrication
• Étude de l’influence des facteurs physiologiques
• Étude de l’influence des facteurs circadiens (moment de la journée)
• Étude de l’interaction entre deux ou plusieurs principes actifs
• Évaluation de la bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques semblables ou non

Question 29

Quelle est la différence entre une biodisponibilité absolue et relative ?

Answer 29

La biodisponibilité absolue réfère à celle de la voie intra-veineuse (100%) alors que la biodisponibilité relative réfère à la comparaison de la biodisponibilité de deux formes pharmaceutiques d’un principe actif lorsque l’on n’a pas la voie intra-veineuse de ce dernier

Question 30

Quelle est la formule pour déterminée la biodisponibilité absolue et relative ?

Answer 30

Absolue : F = ASC orale / ASC IV
Relative (pourcentage) : ASCa / ASCb x 100

Question 31

Qu’est-ce qui peut causer une diminution de la biodisponibilité absolue ?

Answer 31

• Absorption insuffisante
• Faible liposolubilité
• Premier passage intestinal, membranaire ou hépatique

Question 32

Quels sont les deux paramètres à vérifier pour déterminer la bioéquivalence ?

Answer 32

• L’aire sous la courbe (volet quantitatif)
• La vitesse d’absorption (volet cinétique)

Question 33

Quels critères doit-on observés pour valider la bioéquivalence en terme de quantité, de cinétique et d’efficacité ?

Answer 33

• Égalité de l’ASC et superposables
• Égalité de Cmax et tmax
• Durée de l’effet (pour atteindre la concentration minimale efficace (CME) et au dessus de la CME)
• L’intensité de l’effet

Question 34

Quelles répercussions peut avoir un nombre insuffisant de données expérimentales en phase d’absorption et d’élimination ?

Answer 34

Absorption : Cmax expérimentale et de référence peut être différente, donc pas bioéquivalent

Élimination : pente légèrement différente donc vitesse d’élimination différente ce qui peut occasionner une sous-évaluation du temps de demi-vie

Question 35

Quels sont les 3 points sur lesquels repose l’établissement d’un protocole de biodisponibilité ?

Answer 35

• Les sujets
• La méthode de dosage
• Les conditions expérimentales

Question 36

Quelles sont les conditions expérimentales à déterminer ? (9)

Answer 36

• La fréquence des prélèvements
• La durée des prélèvements
• L’essai croisé ou non croisé (privilégié croisé)
• La randomisation
• Le nombre de sujet (entre 8 et 24)
• Les analyses statistiques
• La posologie ou le rythme d’administration
• Le choix de la forme de référence
• L’alimentation

Question 37

Quels sont les avantages (2) et les inconvénients (2) d’une dose unique dans un protocole de biodisponibilité ?

Answer 37

Avantages :
- Dose relativement faible
- Durée de l’effet relativement courte

Inconvénients :
- Taux sanguins faibles
- Diminution de la fiabilité des résultats (extrapolation)

Question 38

Quels sont les avantages (3) et les inconvénients (2) de doses répétées dans un protocole de biodisponibilité ?

Answer 38

Avantages :
- Fiabilité de l’interprétation des résultats
- Taux sanguins élevés
- ASC pour une dose unique est égale à l’aire sous la courbe pour des doses répétées

Inconvénients :
- Quantité élevée dans l’organisme
- La durée d’administration est longue (au moins 5 temps de demi-vie)

Question 39

Quelle la recommandation en matière d’alimentation dans un protocole de biodisponibilité ?

Answer 39

Prendre le médicament à jeun et attendre 4 heures avant de manger

Question 40

Quelles sont les conséquences d’une modification de la biodisponibilité ou d’une bio-inéquivalence pour une administration de dose unique ?

Answer 40

Amène des changements dans :
- Le début de l’apparition de l’effet (CME)
- Durée de l’effet
- L’intensité de l’effet (Cmax)

Question 41

Quelles sont les conséquences d’une modification de la biodisponibilité ou d’une bio-inéquivalence pour une administration de doses répétées ?

Answer 41

• Modification dans la constante de vitesse d’absorption
• Modification de la biodisponibilité

Question 42

Vrai ou Faux ? Il est possible qu’un patient ne réagisse pas à un certain générique, mais à un autre oui

Answer 42

Vrai, car les bioéquivalents sont similaires, mais pas identiques