Biopharmacie 1 Flashcards

1
Q

Quel est le nom des filles à Chantale ?

A

Justine et Emma

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Q

Grossièrement, décrit-moi dans l’ordre la biopharmacie, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie

A
  • Libération, dissolution et absorption
  • Absorption, distribution, biotransformation et élimination
  • Effet
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3
Q

Comment appelle-t-on l’élimination rénale des molécules inchangées ?

A

L’excrétion rénale

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4
Q

Qu’est-ce que la biopharmacie ?

A

C’est l’étude de la mise en disposition du principe actif du médicament dans l’organisme. Elle étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments

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5
Q

La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer quoi en particulier ?

A

a) La protection de l’activité (stabilité) à l’intérieur de la forme pharmaceutique
b) La libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique
c) Le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
d) L’absorption systémique du médicament

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6
Q

Quels sont les deux types d’étude qui peuvent être menées en biopharmacie ?

A
  • in vitro
  • in vivo
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7
Q

Qu’est-ce que la pharmacocinétique ?

A

C’est l’étude quantitative de la cinétique d’absorption, de distribution, de biotransformation et d’excrétion dans le temps

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8
Q

Qu’est-ce que la pharmacocinétique clinique ?

A

C’est l’application des principes de pharmacocinétique, mais appliqués de façon sécuritaire et efficace à un individu en particulier

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9
Q

Quel est le but de l’application de la pharmacocinétique ?

A

Assurer à un patient une thérapie optimale en augmentant son efficacité tout en diminuant sa toxicité

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10
Q

Vrai ou Faux ? La corrélation concentration/réponse et généralement linéaire

A

Vrai

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11
Q

Qu’est-ce que l’absorption en pharmacocinétique ?

A

C’est le processus de transfert irréversible du principe actif (inchangé) du site d’administration jusqu’à la circulation systémique

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12
Q

Qu’est-ce que la distribution en pharmacocinétique ?

A

C’est l’ensemble des transferts réversibles du principe actif entre le sang de la circulation systémique et les organes ou tissus ciblés

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13
Q

Qu’est-ce qu’un volume de distribution ?

A

Cela représente l’espace de dilution du médicament

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14
Q

Quelle est la formule du volume de distribution ?

A

Vd = Dose / concentration

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15
Q

Vrai ou Faux ? Plus le volume de distribution d’un médicament est grand, plus il se distribue rapidement dans le sang

A

Faux, il se distribue rapidement et en grande quantité dans les tissus, ce qui peut provoquer de la toxicité. C’est le cas de l’amiodarone (Vd = 10 000)

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16
Q

Qu’est-ce que le métabolisme (biotransformation) en pharmacocinétique ?

A

C’est une série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de premier passage)

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17
Q

Qu’est-ce que l’élimination en pharmacocinétique ?

A

C’est un transfert irréversible du principe actif qui est éliminé de l’organisme

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18
Q

Quelle est la différence entre l’élimination et l’excrétion ?

A

L’excrétion correspond à l’élimination du principe actif sous sa forme inchangée (intacte)

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19
Q

Vrai ou Faux ? Le lait maternel est une forme d’élimination

A

Vrai, cela peut donc occasionner des risques d’overdose chez les bébés allaités

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20
Q

Vrai ou Faux ? L’utilisation de l’acronyme LADMER remplace parfois ADME dans des bouquins de pharmacocinétique

A

Vrai, le L signifie libération et le R fait référence à la réabsorption

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21
Q

Vrai ou Faux ? Les récepteurs pharmacologiques se retrouvent généralement dans les tissus

A

Vrai

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22
Q

Les processus de l’ADME affectent quoi en particulier?

A
  • La quantité de médicament se rendant aux récepteurs pharmacologiques
  • Le début de l’action du médicament
  • La durée d’action du médicament
  • La durée du séjour du médicament dans l’organisme
  • L’intensité de l’effet pharmacologique / toxicologique
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23
Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamie ?

A

C’est l’étude quantitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme. Elle se réfère à la relation entre la concentration du médicament au site d’action et la réponse pharmacologique / toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donné

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24
Q

À travers quelle structure majeure des cellules le principe actif doit-il passer pour se rendre dans la circulation systémique ?

A

Les nombreuses membranes cellulaires

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25
Vrai ou Faux ? Les membranes sont des barrières imperméables
Faux, se sont des structures qui permettent un transfert sélectif de molécules
26
Quelle est la principale caractéristique des membranes ?
Leur lipophilie qui favorise le passage des molécules solubles dans les lipides
27
Vrai ou Faux ? Les membranes laissent seulement passer des molécules lipophiles
Faux, elles contiennent des pores et des transporteurs qui laissent passer d'autres molécules
28
Quels sont les deux types de passage transmembranaire les plus importants ?
La diffusion passive et le transport actif
29
Où pouvons-nous mesurer la concentration sanguine en médicament ?
Dans la circulation systémique
30
Pourquoi on dit que l'absorption est un transfert irréversible ?
Parce que le principe actif suit la circulation sanguine. Une fois entré dans la circulation, il ne peut plus revenir sur ses pas
31
Quelle est la seule voie d'administration qui n'oblige pas le médicament à passer une barrière physiologique ?
La voie intraveineuse
32
Quel est le danger de la voie intraveineuse ?
Si tu manques la veine, cela peut causer des dommages au niveau des tissus étant donné que le médicament a été conçu pour être administré directement dans les veines
33
Quelles caractéristiques du médicament influence son absorption ?
- Caractéristiques physicochimiques (pKa) - Hydro / liposolubilité - Taille et morphologie de la molécule - La forme galénique (détermine la vitesse de dissolution)
34
Quelles caractéristiques de l'individu influence l'absorption du médicament ?
- Le pH du tube digestif - La vitesse de vidange gastrique et la motilité intestinale - L'alimentation (riche en graisse) - La voie et le site d'administration - L'âge (débit sanguin diminue) et les pathologies - La concentration d'enzyme dans les organes
35
Quelle est la différence entre la voie intravasculaire et extravasculaire ?
L'administration du médicament intravasculaire se fait directement dans la circulation systémique alors que la voie extravasculaire nécessite une étape supplémentaire qui est l'absorption
36
Vrai ou Faux ? L'élimination se produit seulement à la toute fin du cycle du médicament
Faux, il y a de l'élimination également durant l'absorption, le métabolisme et la distribution
37
Qu'est-ce que le système entérique ?
Il est constitué du tractus gastro-intestinal et il s'étend de la bouche à l'anus
38
Qu'est-ce que l'effet de premier passage ?
Il est défini comme la perte de médicament dans le tractus gastro-intestinal et le foie avant d'atteindre la circulation sanguine
39
De quelles façons peut se produire la perte de médicament dans l'effet de premier passage ?
- Biotransformé par des enzymes - Excrété - Lié de façon covalente à une protéine - Solubilisé dans les lipides présents dans l'organe/tissu au site d'absorption
40
Qu'est-ce que cela signifie quand un médicament est extrait de l'organisme ?
Cela signifie que le médicament est métabolisé en métabolite et qui sera éliminé
41
Qu'est-ce que le coefficient d'extraction (E) ?
Il varie entre 0 et 1 et indique le pourcentage du médicament qui sera extrait de l'organisme avant d'atteindre la circulation systémique
42
Nomme les 5 barrières physiologiques qui peuvent empêcher l'absorption du médicament
E1) L'intestin : le médicament est éliminé inchangé dans les selles E2) Lumière intestinale : métabolisation par différentes bactéries E3) Lumière intestinale : métabolisation par différentes enzymes E4) Foie : métabolisation par les enzymes cytochrome P450 E5) Foie : élimination dans la bile
43
Qu'est-ce qui peut expliquer la présence de la barrière physiologique E1 ?
- Solubilité, diamètre et formulation du médicament - pH du tube digestif - Perméabilité dans la membrane du tube digestif - Liaisons covalentes dans le tube digestif
44
Qu'est-ce qui peut expliquer la présence des barrières physiologiques E2, E3 et E4 ?
L'affinité du médicament pour les enzymes
45
Qu'est-ce qui peut expliquer la présence de la barrière physiologique E5 ?
- solubilité du médicament dans les sels biliaires - Affinité du médicament pour les transporteurs actifs
46
Qu'est-ce que la biodisponibilité (F) ?
C'est la fraction de la dose du médicament inchangé qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée (évite l'effet de premier passage)
47
Vrai ou Faux ? La biodisponibilité varie de 0 à 5 ?
Faux, tout comme le coefficient d'extraction, elle varie entre 0 et 1
48
Vrai ou Faux ? Moins le médicament subit un effet de premier passage important, plus la biodisponibilité sera grande
Vrai
49
Qu'est-ce que le processus physiologique de sécrétion ?
Il inclut le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus gastro-intestinal
50
Qu'est-ce que le processus physiologique de la digestion ?
Cela consiste en la décomposition des constituants alimentaires en de plus petits entités pour la préparation à l'absorption
51
En quoi les aliments et les médicaments pris oralement sont semblables ?
Ils passent par le même chemin et une partie est absorbé dans l'intestin grêle et l'autre se retrouve dans les selles
52
Nomme les différentes parties du système entérique
- Cavité orale - oesophage - estomac - duodénum - jéjunum - iléon - côlon - rectum
53
Quel est le temps de transit total dans le système entérique ?
Il varie entre 0,4 à 5 jours, avec un transit intestinal d'environ 3 à 4 heures
54
Vrai ou Faux ? La variabilité du transit entre les individus est un facteur important à considérer en pharmacie
Vrai
55
Donne quelques caractéristiques de la bouche concernant l'absorption des médicaments
- L'absorption est très faible étant donné temps de contact bref, excepté pour les formes sublinguales - pH alcalin entre 6 et 8 - Sécrétion importante de salive (0,8 L à 1,5 L par jour)
56
Donne quelques caractéristiques de l'oesophage concernant l'absorption des médicaments
- L'absorption est faible étant donné que la dissolution est faible - pH entre 5 et 6 - Certains médicaments (forme à libération immédiate) peuvent provoquer de graves lésions s'ils sont absorbés en grande partie dans l'oesophage
57
Quel est le temps moyen de passage dans l'oesophage ?
- Debout : un liquide peut prendre 2 secondes et un comprimé 20 secondes - Couché : un liquide peut prendre 15-20 secondes et un comprimé jusqu'à 5 minutes
58
Vrai ou Faux ? Il est important de prendre ses médicaments avec de l'eau
Vrai
59
Donne quelques caractéristiques de l'estomac concernant l'absorption des médicaments
- Le volume de liquide gastrique est d'environ 50 ml (à jeun) à 2 L (post-prandial) - pH de 1 à 4 (à jeun) et supérieur à 3 (post-prandial) - Le temps de vidange est de 5 minutes à 3 heures (à jeun) et peut aller jusqu'à 12 heures (post-prandial) - Les médicaments basiques s'ionisent et se dissolvent facilement, mais ne sont pas absorbables - Les médicaments acides sont moins ionisés et donc plus absorbés (absorption demeure faible)
60
Quel est le site d'absorption le plus important ?
L'intestin grêle, qui est composé du duodénum, du jéjunum et de l'iléon
61
Donne quelques caractéristiques du duodénum concernant l'absorption des médicaments
- Reçoit les sécrétions biliaires et pancréatiques qui peuvent émulsifier les graisses et diminuer la tension de surface - pH entre 6 et 6,5 - Péristaltisme important - Site d'absorption privilégié des médicaments
62
Donne quelques caractéristiques du jéjunum concernant l'absorption des médicaments
- Péristaltisme diminue - Majeure partie des villosités - Plusieurs enzymes sont produites
63
Donne quelques caractéristiques de l'iléon concernant l'absorption des médicaments
- pH d'environ 7 - diminution du péristaltisme et du nombre de plis (villosités) - Absorption faible, exceptée les acides biliaires conjugués
64
Donne quelques caractéristiques du côlon concernant l'absorption des médicaments
- Absorption faible - Présence de plissures au lieu des villosité - pH entre 5,5 et 7,5 - Réabsorption d'eau importante - Abrite le microbiote intestinal - Temps de transit de 4 heures à 5 jours (28 heures en moyenne)
65
Donne quelques caractéristiques du rectum concernant l'absorption des médicaments
- pH d'environ 7 - Absorption variable dépendante de l'emplacement du médicament - La portion de médicament absorbée par les veines inférieures et moyennes rejoignent directement la circulation systémique - La portion de médicament absorbée par les veines supérieures passera au foie avant de rejoindre la circulation systémique (effet de premier passage)
66
Qu'est-ce que la motilité du tractus gastro-intestinal ?
C'est l'action de déplacer le médicament le long du canal alimentaire
67
Quelle conséquence surgit de la motilité du tractus gastro-intestinal ?
Le médicament peut ne pas rester à son site d'absorption
68
Quel est le rôle du pylore et de la valve iléo-caecale ?
Ils préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture en sens inverse
69
Vrai ou Faux ? La motilité intestinale n'a pas d'impact sur l'absorption du médicament
Faux, une augmentation du péristaltisme peut diminuer le temps de contact ou de transit et ainsi diminuer l'absorption
70
Quel est le temps de transit moyen dans l'intestin ?
4 à 8 heures à jeun et 8 à 12 heures post-prandial
71
Vrai ou faux ? Les formes à libération contrôlée doivent rester dans une certaine partie de l'intestin pendant un certain temps pour une bonne absorption
Vrai
72
Quelles conséquences peuvent être causées par un retard de vidange gastrique ?
- Un retard dans l'absorption (et donc de l'effet) - Dégradation du médicament dans un milieu acide (pénicilline) - Irritation de l'estomac (aspirine)
73
Quels facteurs peuvent retarder ou accélérer la vidange gastrique ?
- Le contenu gastrique - Les repas - Les médicaments - La position du corps - L'état émotif - Les maladies - L'activité physique
74
Qu'est-ce qui peut causer un retard ou une accélération de la vidange gastrique au niveau du contenu de l'estomac ?
- Les formes liquides sont vidangées plus rapidement que les solides - La présence de nourriture peut ralentir la vidange du médicament
75
Qu'est-ce qui peut causer un retard ou une accélération de la vidange gastrique au niveau des repas ?
La consommation de repas riche en gras et en sucre retarde la vidange gastrique
76
Vrai ou Faux ? Les boissons froides accélère la vidange gastrique
Faux, elle donne seulement une sensation de vide dans l'estomac
77
Qu'est-ce qui peut causer un retard ou une accélération de la vidange gastrique au niveau des médicaments ?
- Les anticholinergiques, les analgésiques narcotiques et l'éthanol ralentisse la vidange gastrique - Les modulateurs de la motilité gastro-intestinale accélère la vidange gastrique
78
Nomme en ordre les positions qu'il faudrait favoriser pour accélérer la vidange gastrique
- Coucher du côté droit - Debout - Sur le dos - Coucher du côté gauche (on comprime l'estomac
79
Qu'est-ce qui peut causer un retard ou une accélération de la vidange gastrique au niveau de l'état émotif ?
- Un état dépressif ou de stress ralentit la motilité gastrique - Un état agressif augmente les contractions
80
Qu'est-ce qui peut causer un retard ou une accélération de la vidange gastrique au niveau des maladies?
- Le diabète, les ulcères duodénal ou pylorique, l'hypothyroïdie et la chirurgie gastrique peuvent ralentir la vidange gastrique - L'hyperthyroïdie accélère la vidange gastrique
81
Vrai ou Faux ? Quelqu'un traité pour l'hypothyroïdie avec du synthroid aura quand même un retard de vidange gastrique
Faux, car justement, le synthroid traite son hypothyroïdie
82
Est-ce que les exercices vigoureux accélèrent ou ralentissent la vidange gastrique ?
Ils la ralentissent
83
Décrit le parcours du médicament une fois absorbée par l'intestin ?
Le médicament circule dans les veines mésentériques jusqu'à ce qu'il atteigne la veine porte. Il passe ensuite par le foie pour rejoindre la circulation systémique
84
Autre que la circulation mésentérique, par quel autre moyen le médicament peut-il se rendre à la circulation systémique ?
Les médicaments très liposolubles et les médicaments hydrosolubles dissous par les chylomicrons peuvent rejoindre la circulation lymphatique et ainsi éviter le premier passage hépatique avant de rejoindre la circulation systémique
85
Vrai ou Faux ? Le tractus gastro-intestinal est peu perfusé
Faux, la circulation sanguine au niveau du tractus gastro-intestinal est très importante car elle est nécessaire à l'acheminement du médicament dans la circulation systémique
86
Qu'est-ce que la distribution du médicament ?
C'est le processus de transfert réversible d'un médicament d'un endroit à un autre dans l'organisme (tissus et organes)
87
Quels facteurs peuvent influencés la distribution du médicament ? (6)
- Le débit sanguin - Les barrières physiologiques - La composition des tissus - Le niveau de liaisons aux protéines plasmatiques - Les propriétés physico-chimiques du médicament - L'efficacité du processus d'élimination
88
Qu'est-ce que le débit sanguin ?
C'est le volume de sang qui atteint une partie de l'organisme en fonction du temps
89
Vrai ou Faux ? Le débit sanguin est identique dans tout le corps, soit 5000 ml/min
Faux, ce n'est que le débit sanguin total. Le débit sanguin diffère d'une région à l'autre de l'organisme
90
De quoi dépend la distribution d'un médicament à une région spécifique ?
- Du débit sanguin - De la vitesse à laquelle le médicament est transféré du site d'administration
91
Qu'est-ce que le débit sanguin détermine ?
- La vitesse à laquelle le médicament peut se rendre dans une région - La vitesse relative à laquelle les concentrations dans l'organe ou le tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines
92
Qu'est-ce qui influence le passage des médicaments à travers les membranes des capillaires ?
- Le gradient de pression (osmotique vs hydrostatique) - Le gradient de concentration - Les propriétés physico-chimiques (liposolubilité et grosseur)
93
Décrit les 5 types de volume relatif au barrières physiologiques
- Interstitiel (lymphe) : Compris entre les cellules - Intracellulaire : À l'intérieur des cellules - Intravasculaire : À l'intérieur des vaisseaux sanguins - Extravasculaire : Interstitiel + intracellulaire - Extracellulaire : Interstitiel + intravasculaire
94
Quelle est la différence entre le sang, la plasma et le sérum ?
Sang : Portion liquide du sang avec les éléments figurés (globules rouges et blancs et plaquettes) Plasma : Portion liquide du sang avec quelques protéines solubles Sérum : Lorsque le fibrinogène est retiré du plasma
95
Vrai ou Faux ? Les concentrations sanguines et plasmatiques sont toujours similaires
Faux, dépendamment de l'affinité du médicament pour les globules rouges
96
Quelle concentration est majoritairement utilisée en laboratoire ?
Les concentrations plasmatiques, car elles contiennent moins de substances pouvant altérer les résultats des tests
97
Quels sont les deux phénomènes qui peuvent influencés la distribution dans l'organisme ?
La perfusion sanguine et la perméabilité des membranes
98
À quel moment l'irrigation sanguine devient l'étape limitante de la distribution ?
Lorsque les molécules sont très petites et très liposolubles et que le lit capillaire est très poreux
99
Vrai ou Faux ? Plus le coefficient de partage huile/eau est élevé, plus la molécule traverse facilement les membranes
Vrai
100
Que se passe-t-il lors d'infections du système nerveux central comme une méningite ?
Cela peut augmenter la perméabilité des barrières (barrière hémato-encéphalique) et laisser passer des toxines qui n'auraient pas diffuser auparavant
101
À quel moment l'état pathologique peut affecter la distribution ?
Lorsque l'état pathologique affecte la perfusion des médicaments
102
Décrit 3 états pathologiques qui influence la distribution des médicaments
- Les insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales peuvent diminuer la perfusion sanguine à certains tissus / organes - L'exercice peut augmenter la perfusion sanguine, surtout au niveau des muscles - Lors de blessure ou de perte de sang, les grandes veines se contractent pour rediriger le sang vers les endroits qui en ont besoin
103
Qu'arrive-t-il lorsque l'organe faiblement perfusé est le principal organe d'élimination ?
Il peut y avoir une accumulation du médicament dans l'organisme
104
Quels sont les deux facteurs qui influencent l'accumulation tissulaire ?
Le débit sanguin et l'affinité du médicament pour le tissu
105
Vrai ou Faux ? Si les concentrations plasmatiques sont presque nulles, alors cela signifie assurément que le médicament est presque tout éliminé
Faux, les médicaments très liposolubles peuvent s'accumuler dans les graisses, même si les concentrations plasmatiques sont presque nulles
106
Quelle est la principale protéine plasmatique pour le transport des médicaments ?
L'albumine
107
Quels facteurs reliés au médicament influence sa liaison avec la protéine ?
- Les propriétés physico-chimiques (force de liaison) - La concentration totale dans l'organisme (saturation)
108
Quels facteurs reliés à la protéine influence sa liaison avec le médicament ?
La quantité disponible : - diminution de la synthèse - augmentation du catabolisme - diffusion dans les liquides interstitiels - élimination excessive La modification structurelle : altère la force de liaison Les interactions médicamenteuses Les états pathologiques du patient
109
Vrai ou Faux ? Le médicament lié aux protéines plasmatiques se distribue dans les tissus alors que le médicament libre reste dans la circulation sanguine
Faux, c'est le contraire
110
Vrai ou Faux ? La liaison médicament-protéine peut servir de transport et de mode d'entreposage
Vrai, elle peut également servir à protéger l'organisme, notamment pour les polluants environnementaux inhalés
111
Vrai ou Faux ? La liaison aux protéines est un processus dynamique et les liaisons sont généralement réversible
Vrai, les liaisons sont parfois irréversible, notamment dans les cas de toxicité
112
Comment l'alimentation peut modifier l'absorption des médicaments au niveau de l'estomac ?
Par une augmentation du pH gastrique, ce qui peut diminuer ou favoriser l'absorption
113
Comment l'alimentation peut modifier l'absorption des médicaments en ce qui concerne la sécrétion de bile ?
La bile agit comme surfactant en augmentant la solubilisation des médicaments liposolubles
114
Vrai ou Faux ? L'alimentation riche en lipides peut modifier l'absorption des médicaments
Vrai, c'est le cas de l'atovaquone
115
Pourquoi certains médicaments (comme l'atovaquone) sont absorbés plus rapidement lorsqu'ils sont administrés dans une solution aqueuse ?
Parce que les médicaments liposolubles sont inconfortables alors ils ont tendance à sortir plus rapidement de la solution pour se lier aux membranes
116
Comment l'alimentation riche en calcium ou en fer peut modifier l'absorption des médicaments ?
Cela s'explique par la formation de chélates insolubles et non absorbables par association entre le calcium, le fer ou le magnésium et certains médicaments
117
Vrai ou Faux ? La biodisponibilité des médicaments est meilleure lorsque pris à jeun. Si l'énoncé est vrai, pourquoi certains médicaments sont pris avec de la nourriture. Si l'énoncé est faux, pourquoi certains médicaments sont pris à jeun.
Vrai, toutefois, certains médicaments peuvent causer de l'irritation alors la nourriture permet de réduire l'irritation
118
Comment l'alimentation peut modifier l'absorption de certaines formes pharmaceutiques ?
Les enrobages entérique (gastro-résistant) peuvent être séquestrés plus longtemps dans l'estomac (pas le cas des minigranules enrobés) ce qui retarde le relargage et l'absorption dans le duodénum
119
Quels facteurs peuvent être attribués au phénomène du double pic ?
- La variabilité dans la vidange gastrique - La variabilité dans la motilité intestinale - La présence de nourriture - Le cycle entéro-hépatique - La désagrégation de la forme pharmaceutique
120
Qu'est-ce que le cycle entéro-hépatique ?
C'est lorsque le médicament se fait absorbé une première fois et qu'il est envoyé dans la bile au niveau du foie. La bile est ensuite envoyé à nouveau dans l'intestin et le médicament se fait réabsorbé
121
Quelles sont les maladies qui peuvent modifier l'absorption des médicaments ?
Toutes maladies qui causent un changement dans : - Le débit sanguin - La motilité gastro-intestinal (parkinson - déglutition) (anti-cholinergiques) - Le changement dans le temps requis pour la vidange gastrique - Le pH gastrique (achloridrie) - Le pH intestinal - La perméabilité de la lumière intestinale (maladie de Crohn et maladie coeliaque) - La sécrétion biliaire - La sécrétion d'enzymes digestives - L'altération de la flore intestinale