Biologie des tumeurs (cours 2)

Question 1

Quelles sont les 3 voies de dissémination tumorale?

Answer 1

1) ensemencement direct
2) Voie lymphatique
3) Voie hématogène

Question 2

Décrire l’ensemencement direct et les cancers impliqués.

Answer 2

• Tumeurs malignes directement en contact avec un espace ouvert (cavité thoracique, cavité péricardique, cavité péritonéale… )
• Cancers impliqués: carcinomes gastiques/intestinaux/ovariens et carcinomatose

Question 3

Décrire la voie lymphatique de dissémination tumorale; cancer impliqué, effets des vaisseaux lymphatiques autour de la tumeur.

Answer 3

• Souvent pour les carcinomes.

- Les vaisseaux lymphatiques autour de la tumeur = paroi plus perméable, avec peu de pression ou force de cisaillement.

Question 4

Décrire la voie hématogène de dissémination tumorale; cancers impliqués et effets des cellules mésenchymateuses/emboles vasculaires.

Answer 4

• Sarcomes et carcinomes.
• Cellules mésenchymateuses = plus robustes, facilité d’envahir les tissus, dissémination par la voie veineuse.
• Emboles vasculaires : veine porte = métastases au foie , veine cave = métastases pulmonaires

Question 5

Quelle sont les étapes du développement de métastases? (5)

Answer 5

1) Détachement et invasion de la matrice extracellulaire
2) Envahissement de la paroi vasculaire
3) Survie dans le flot sanguin/lymphatique
4) Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase
5) Colonisation ; survie, prolifération, néovascularisation

Question 6

Lors du détachement (1ere étape de développement de métastase), quelles sont les attaches perdues?

Answer 6

1) Séparation des cellules entre elles: perte des jonctions intracellulaires et desmodomes
2) Séparation de la membrane basale: perte des hémidesmosomes

Question 7

Nommer quelques récepteurs de surface et quelques protéases impliqués dans l’invasion de la matrice extracellulaire lors du développement de métastases.

Answer 7

Récepteurs de surface: fibronectine, laminine, collagène..

Protéases: collagénases, matricielle, urokinases…

Question 8

Nommer les facteurs de croissance stimulant la motilité lors de développement de métastase.

Answer 8

HGF: Hepatocyte growth factor et son récepteur tyrosine kinase MET

AMF: Autocrine motility factor

Question 9

Quels sont les deux facteurs qui vont déterminer l’endroit où les cellules tumorales vont sortir des vaisseaux?

Answer 9

1) Patron de vascularisation de l’organe

2) Interaction avec les molécules d’adhésion

Question 10

Quelles sont les mutations génétiques permettant à une cellule tumorale de métastasier?

Answer 10

• Perte de E-cadhérine dans les jonctions cellulaires
• Sécrétion d’enzymes
• Acquisition du pouvoir de migration
• Survie dans un environnement hypoxique
• Capacité de division illimitée
• Évitement du système immunitaire

…

Question 11

Que compose le stroma (microenvironnement) tumoral?

Answer 11

Cellules non néoplasiques:

• Fibroblastes
• matrice de collagène
• Vaisseaux sanguins
• Cellules inflammatoires ; Macrophages, lymphocytes

Question 12

Quels sont les rôles du stroma?

Answer 12

Support, nutrition, oxygénation, protection. Contribue aussi à la malignité de la tumeur.

Question 13

Qu’est-ce que les CAF et leurs 4 rôles?

Answer 13

CAF = Cancer-Associated Fibroblastes

• Participe au remodelage de la matrice (ECM)
• Stimule la prolifération des cellules tumorales
• Favorise l’angiogenèse
• Sécrète HGF et AMF pour la migration des cellules tumorales.

Question 14

Une inflammation aiguë inhibe ou aide les cellules tumorales?

Answer 14

Fonction inhibitrice.

Présence de LT CD8+ cytotoxiques = meilleur pronostic.

Question 15

Une inflammation chronique inhibe ou aide les cellules tumorales?

Answer 15

Fonction facilitatrice par production de DRO et les macrophages favorisant la survie des cellules tumorales.

Question 16

Qu’est-ce que l’angiogenèse? Et son importance pour les tumeurs?

Answer 16

Recrutement de cellules endothéliales à partir de vaisseaux préexistants. Permet aux tumeurs de croître en diamètre.

Question 17

Les facteurs de croissances les plus importants pour l’angiogenèse?

Answer 17

VEGF, FGF

Question 18

Quelles sont les deux catégories d’antigènes exprimés par les tumeurs?

Answer 18

1) Antigènes associés aux tumeurs (TAA)

2) Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)

Question 19

Les 4 sortes d’antigènes associés aux tumeurs (TAA) et exemple pour chaque.

Answer 19

1) Protéines normales surexprimées : Ex = tyrosinase
2) Protéines normales avec expression aberrante : Ex = télomérase
3) Antigènes de différenciation sans mutation : Ex = Melan A
4) Antigènes d’origine embryonnaire oncofétaux : Ex = antigène carcinoembryonnaire (CAE)

Question 20

Les 2 types d’antigènes tumoraux spécifiques (TSA) et exemple pour chaque .

Answer 20

1) Antigènes provenant de virus oncogènes : Ex = HPV E6/E7

2) Oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés (protéines anormales) : Ex = RAS, p53

Question 21

Quelle sont les moyaux pour s’évader du système immunitaire qu’utilise la cellule tumorale?

Answer 21

1) Altération des CMH I et CMH II
2) Camouflage antigénique
3) Immunosuppression

4)

Question 22

Expliquer le camouflage antigénique.

Answer 22

Soit la perte d’Ag ou la mutation des gènes nécessaires à la présentation d’Ag

Question 23

Expliquer comment la cellule tumorale peut cause de l’immunosuppression?

Answer 23

1) Production de TGF-B = inhibition LT CD8+ , lymphocytes, macrophages
2) Production du ligand FAS = apoptose des lymph non tumoraux
3) Promotion des TAM et cellules Treg = immunosuppression

Question 24

Distinguer immunothérapie passive et immunothérapie active.

Answer 24

Immunothérapie passive = utilisation de cellules effectrices ou Ac contre les cellules tumorales

Immunothérapie active = injection de cytokines ou de substances proinflammatoires et vaccins

Question 25

Quels sont les 4 effets directs de la tumeur sur l’hôte?

Answer 25

1) Compression des tissus normaux
2) Remplacement des tissus normaux
3) Limitation du mouvement
4) Anémie causée par des hémorragies

Question 26

Définir syndromes paranéoplasiques.

Answer 26

Ensemble des signes et symptômes affectant le patient cancéreux mais qui ne peuvent pas être expliqués par les effets directs de la tumeur, de sa dissémination locale ou de ses métastases.

Question 27

Les 3 endocrinopathies secondaires aux tumeurs?

Answer 27

1) Hypercalcémie humorale de malignité
2) Hypoglycémie
3) Hyperoestrogénisme

Question 28

Quels cancers cause hypercalcémie humorale de malignité?

Answer 28

1) Lymphomes à cellules T
2) Carcinomes des glandes apocrines des sacs anaux

Sécrétion de PTHrp donc stimulation de résorption osseuse et réabsorption rénale de Ca2+

Question 29

Quel cancer cause hypoglycémie?

Answer 29

Insulinome pancréatique (tumeurs des cellules B des îlots de Langerhans)

Sécrétion d’insuline

Question 30

Quels cancers cause hyperoestrogénisme?

Answer 30

Tumeurs des cellules de Sertoli ou de Leydig

Question 31

Nommer quelques facteurs procachexiques.

Answer 31

1) TNF-a (cachexine) = induit la néoglucogenèse, lipolyse, protéolyse et diminue la synthèse de protéines, lipides, glycogène.

2) IL-6
3) IL-1

Question 32

Le principal syndrome squelettique relié aux cancers et cancers en cause?

Answer 32

Ostéoarthropathie hypertrophique pulmonaire

• tumeur pulmonaire, métastases pulmonaires, ostéosarcome et carcinome

Question 33

Les syndromes vasculaires et hématologiques reliés aux cancers?

Answer 33

1) Anémie hémolytique à médiation immunitaire (AHMI) : réaction croisée entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux et les Ag des GRs.
2) Thrombocytopénie à médiation immunitaire : réaction croisée entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux et les PLQs.

Question 34

Principal syndrome neurologique relié aux cancers?

Answer 34

Myasthénie grave

Question 35

Principaux syndromes cutanés reliés aux cancers et cancers en cause?

Answer 35

1) Alopécie féline paranéoplasique: carcinomes pancréatiques et carcinomes biliaires.
2) Dermatite exfoliative: thymome
3) Alopécie bilatérale symétrique/hyperpigmentation: Tumeurs testiculaires (des cellules de Sertoli ou de Leydig)
4) Dermatite nécrolytique superficielle (syndrome hépocutané) : tumeurs hépatique ou pancréatique