Biologie des tumeurs (cours 2) Flashcards
Quelles sont les 3 voies de dissémination tumorale?
1) ensemencement direct
2) Voie lymphatique
3) Voie hématogène
Décrire l’ensemencement direct et les cancers impliqués.
- Tumeurs malignes directement en contact avec un espace ouvert (cavité thoracique, cavité péricardique, cavité péritonéale… )
- Cancers impliqués: carcinomes gastiques/intestinaux/ovariens et carcinomatose
Décrire la voie lymphatique de dissémination tumorale; cancer impliqué, effets des vaisseaux lymphatiques autour de la tumeur.
- Souvent pour les carcinomes.
- Les vaisseaux lymphatiques autour de la tumeur = paroi plus perméable, avec peu de pression ou force de cisaillement.
Décrire la voie hématogène de dissémination tumorale; cancers impliqués et effets des cellules mésenchymateuses/emboles vasculaires.
- Sarcomes et carcinomes.
- Cellules mésenchymateuses = plus robustes, facilité d’envahir les tissus, dissémination par la voie veineuse.
- Emboles vasculaires : veine porte = métastases au foie , veine cave = métastases pulmonaires
Quelle sont les étapes du développement de métastases? (5)
1) Détachement et invasion de la matrice extracellulaire
2) Envahissement de la paroi vasculaire
3) Survie dans le flot sanguin/lymphatique
4) Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase
5) Colonisation ; survie, prolifération, néovascularisation
Lors du détachement (1ere étape de développement de métastase), quelles sont les attaches perdues?
1) Séparation des cellules entre elles: perte des jonctions intracellulaires et desmodomes
2) Séparation de la membrane basale: perte des hémidesmosomes
Nommer quelques récepteurs de surface et quelques protéases impliqués dans l’invasion de la matrice extracellulaire lors du développement de métastases.
Récepteurs de surface: fibronectine, laminine, collagène..
Protéases: collagénases, matricielle, urokinases…
Nommer les facteurs de croissance stimulant la motilité lors de développement de métastase.
HGF: Hepatocyte growth factor et son récepteur tyrosine kinase MET
AMF: Autocrine motility factor
Quels sont les deux facteurs qui vont déterminer l’endroit où les cellules tumorales vont sortir des vaisseaux?
1) Patron de vascularisation de l’organe
2) Interaction avec les molécules d’adhésion
Quelles sont les mutations génétiques permettant à une cellule tumorale de métastasier?
- Perte de E-cadhérine dans les jonctions cellulaires
- Sécrétion d’enzymes
- Acquisition du pouvoir de migration
- Survie dans un environnement hypoxique
- Capacité de division illimitée
- Évitement du système immunitaire
…
Que compose le stroma (microenvironnement) tumoral?
Cellules non néoplasiques:
- Fibroblastes
- matrice de collagène
- Vaisseaux sanguins
- Cellules inflammatoires ; Macrophages, lymphocytes
Quels sont les rôles du stroma?
Support, nutrition, oxygénation, protection. Contribue aussi à la malignité de la tumeur.
Qu’est-ce que les CAF et leurs 4 rôles?
CAF = Cancer-Associated Fibroblastes
- Participe au remodelage de la matrice (ECM)
- Stimule la prolifération des cellules tumorales
- Favorise l’angiogenèse
- Sécrète HGF et AMF pour la migration des cellules tumorales.
Une inflammation aiguë inhibe ou aide les cellules tumorales?
Fonction inhibitrice.
Présence de LT CD8+ cytotoxiques = meilleur pronostic.
Une inflammation chronique inhibe ou aide les cellules tumorales?
Fonction facilitatrice par production de DRO et les macrophages favorisant la survie des cellules tumorales.
Qu’est-ce que l’angiogenèse? Et son importance pour les tumeurs?
Recrutement de cellules endothéliales à partir de vaisseaux préexistants. Permet aux tumeurs de croître en diamètre.
Les facteurs de croissances les plus importants pour l’angiogenèse?
VEGF, FGF
Quelles sont les deux catégories d’antigènes exprimés par les tumeurs?
1) Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
2) Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)
Les 4 sortes d’antigènes associés aux tumeurs (TAA) et exemple pour chaque.
1) Protéines normales surexprimées : Ex = tyrosinase
2) Protéines normales avec expression aberrante : Ex = télomérase
3) Antigènes de différenciation sans mutation : Ex = Melan A
4) Antigènes d’origine embryonnaire oncofétaux : Ex = antigène carcinoembryonnaire (CAE)
Les 2 types d’antigènes tumoraux spécifiques (TSA) et exemple pour chaque .
1) Antigènes provenant de virus oncogènes : Ex = HPV E6/E7
2) Oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés (protéines anormales) : Ex = RAS, p53
Quelle sont les moyaux pour s’évader du système immunitaire qu’utilise la cellule tumorale?
1) Altération des CMH I et CMH II
2) Camouflage antigénique
3) Immunosuppression
4)
Expliquer le camouflage antigénique.
Soit la perte d’Ag ou la mutation des gènes nécessaires à la présentation d’Ag
Expliquer comment la cellule tumorale peut cause de l’immunosuppression?
1) Production de TGF-B = inhibition LT CD8+ , lymphocytes, macrophages
2) Production du ligand FAS = apoptose des lymph non tumoraux
3) Promotion des TAM et cellules Treg = immunosuppression
Distinguer immunothérapie passive et immunothérapie active.
Immunothérapie passive = utilisation de cellules effectrices ou Ac contre les cellules tumorales
Immunothérapie active = injection de cytokines ou de substances proinflammatoires et vaccins
Quels sont les 4 effets directs de la tumeur sur l’hôte?
1) Compression des tissus normaux
2) Remplacement des tissus normaux
3) Limitation du mouvement
4) Anémie causée par des hémorragies
Définir syndromes paranéoplasiques.
Ensemble des signes et symptômes affectant le patient cancéreux mais qui ne peuvent pas être expliqués par les effets directs de la tumeur, de sa dissémination locale ou de ses métastases.
Les 3 endocrinopathies secondaires aux tumeurs?
1) Hypercalcémie humorale de malignité
2) Hypoglycémie
3) Hyperoestrogénisme
Quels cancers cause hypercalcémie humorale de malignité?
1) Lymphomes à cellules T
2) Carcinomes des glandes apocrines des sacs anaux
Sécrétion de PTHrp donc stimulation de résorption osseuse et réabsorption rénale de Ca2+
Quel cancer cause hypoglycémie?
Insulinome pancréatique (tumeurs des cellules B des îlots de Langerhans)
Sécrétion d’insuline
Quels cancers cause hyperoestrogénisme?
Tumeurs des cellules de Sertoli ou de Leydig
Nommer quelques facteurs procachexiques.
1) TNF-a (cachexine) = induit la néoglucogenèse, lipolyse, protéolyse et diminue la synthèse de protéines, lipides, glycogène.
2) IL-6
3) IL-1
Le principal syndrome squelettique relié aux cancers et cancers en cause?
Ostéoarthropathie hypertrophique pulmonaire
- tumeur pulmonaire, métastases pulmonaires, ostéosarcome et carcinome
Les syndromes vasculaires et hématologiques reliés aux cancers?
1) Anémie hémolytique à médiation immunitaire (AHMI) : réaction croisée entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux et les Ag des GRs.
2) Thrombocytopénie à médiation immunitaire : réaction croisée entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux et les PLQs.
Principal syndrome neurologique relié aux cancers?
Myasthénie grave
Principaux syndromes cutanés reliés aux cancers et cancers en cause?
1) Alopécie féline paranéoplasique: carcinomes pancréatiques et carcinomes biliaires.
2) Dermatite exfoliative: thymome
3) Alopécie bilatérale symétrique/hyperpigmentation: Tumeurs testiculaires (des cellules de Sertoli ou de Leydig)
4) Dermatite nécrolytique superficielle (syndrome hépocutané) : tumeurs hépatique ou pancréatique
