Biokemiska mediatorer Flashcards
Helgi
Hur sker co-transmission av transmittorer? Ge exempel.
För transmittorer som frisätts olika lätt (kräver olika grad av stimulering för frisättning). Oparerar på olika tidsskalor (olika onset och duration.
Ex1: ATP (snabb) + NA (intermediär) + NPY (långsam). ATP + NA i små vesiklar och NPY i stora.
Ex2: ACh (snabb/intermediärr beroende på receptor) + substans P (långsam)
Varför funkar inte alltid receptor activation in vivo som funkade in vitro?
Pga accessoriska (scaffold) proteiner. Dessa påverkar kopplings efficacy.
Postsynaptisk modulering/signalering:
Förklara signaltransduktion vid reglering av postsynaptiska cellers aktivitet eller exciterbarhet.
Peptiderna VIP (stimulerar adenylylcyklas) och NPY (inhiberar adenylylcyklas) via GPCRs och cAMP
Glutamat i CNS regleras via mGluRs (GPCRs) och NMDARs mängden Ca2+ och cAMP.
Postsynaptisk modulering/signalering:
Förklara membranpotentialen vid reglering av postsynaptiska cellers aktivitet eller exciterbarhet.
K-flöde. Exempel: Opioida peptider, substans P (indirekt via GPCR)
Cl-flöde. Exempel: GABA (direkt via LGIC, dvs GABA-A)
Hur sker terminering av av effekt av klassiska transmittorer?
Transportörer
Transportörer
SERT = 5-HT NET=NA DAT=DA kolin (ACh) GABA, Glutamat
Hur sker terminering av av effekt av klassiska transmittorer?
Enzymer
Acetylkolinesteras
MAO A och B
COMT
Hur sker terminering av av effekt av klassiska transmittorer?
Peptider
Bryts ner. Återvänds ej
Nysyntes i ER-Golgi.
Proteaser
Vilken AA är prekurssor till serotonin?
Tryptophan
(Kräver tryptophan-hydroxylas och DOPA-karboxylas.
Nämn 5-HT transportör.
SERT.
Vad bryter ner 5-HT?
MAO-A.
Till vilken hormon omvandlas 5-HT i tallkottkörteln (pineal gland)?
Melatonin.
Vad är seratoninsyndrom?
Nämn några tecken på symptomet.
Förhöjd seratonin pga läkemedel.
Symptom: upprördhet, oro, förvirring, snabb puls, vidgade pupiller, förlust av muskelkontroll, muskelkramper, starka svettningar, diarré, huvudvärk, skakningar och gåshud.
Behandlas med MAO-hammare.
Nämn en läkemedel som används mot illamående och kräkningar och är 5-HT antagonist.
Beskriv verkningsmekanism.
Ondansetron.
Blockerar jonotropa excitatoriska 5-HT receptorer.
Biverkningar: förstoppning, huvudvärk
Varför uppstår migrän?
Dilatation av extracereberala kärl i kraniet pga minskad 5-HT.
Peptiden CGRP bidrar till det. 5-HT konc sjunker i blodet.
Nämn 5-HT agonist migränläkemedel.
Sumatriptan.
Minskar CGRP, substans P och glutamat frisättning.
Kort halveringstid. Dyr!
Läkemedel mot Hortons huvudvärk.
Ergotamin. Oselektiv. Många biverkningar.
Profylax mot migrän.
Propranolol.
Beta-receptor antagonist.
Läkemedel mot HSDD (hypoactive sexual desire disorder) eller FSIAD (female sexual
interest/arousal disorder).
Flibanserin
Full agonist för 5-HT
1A , samt antagonist för 5-HT 2A
Hur uppkommer illamående med tanke på 5-HT?
Rotavirus.
Rotavirusets enterotoxin VP4 stimulerar frisättning av 5-HT från enterokromaffina celler.
5-HT stimulerar VIP som stimulerar vätskeutsöndring och diarré.
Motverkas med antagonister mot 5-HT3.
Nämn purin receptorer där ATP/ADP verkar.
P1 receptor: GPCR. binder adenosin
P2Y receptor: GPCR. nucleotider
P2X receptor. Ligand-gated jonkanal. Binder ATP
Effekter av adenosin via P1.
Vasodilatation
Effekter av ATP/ADP via P2Y (GPCR).
Hämning av trombocytaggregation.
Name some drug formulation and administration of neuropeptides and endocrine peptides
Injection:
Insulin. Oxytocin. ACTH, ADH
Protein drugs
Growth hormone
Coagulation factors
Varför icke-peptiderganalog tycks om?
Peptider är stora molekyler
Peptider måste injiceras (eller nässpray)
Peptiderbryts ner snabbt med kort halveringstid
Peptider ofta dålig på passera BBB
