Autokoidy gazowe

Question 1

Tlenek azotu - charakter chemiczny

Answer 1

mediator idealny, przechodzi przez błonę, nieparzysta liczba elektronów - rodnik wysokoreaktywny
produkcja - z L-argininy, syntaza tlenku azotu

Question 2

Zbyt wysoko poziom NO - choroby

Answer 2

RZS, uszkodzenia siatkówki, wstrzas toksyczny (LPS), gwałtwony spadek ciśnienia, padaczka, pourazowe uszkodzenie OUNu

Question 3

Zbyt niski poziom NO - choroby

Answer 3

Nadciśneinie tętnicze, zaburzenia erekcji, rzucawki porodowe, nadciśnienie płucne, miażdżyca.

Question 4

Substraty i kofaktory do produkcji NO

Answer 4

Substraty: L-arginina, tlen (O2)
Kofaktory: NADPH, FAD, tetrahydrobiopteryna - BH4

Question 5

Rodzaje syntaz tl azotu

Answer 5

NOS-1=nNOS
NOS-2=iNOS
NOS-3=eNOS

Question 6

Syntaza NOS-1 (gdzie jest, co robi, ile produkuje, jak aktywowana)

Answer 6

Neuronalna, konstytutywna (ciągle obecna)
Obecna w neuronach nitroergicznych ciała jamistego oraz neuronach OUNu
Pobudzana przez wzrost Ca2+ w cytoplazmie
Produkuje niewielkie ilości NO

Question 7

Syntaza NOS-2 (Gdzie jest, co robi, ile produkuje, czym pobudzana, )

Answer 7

Indukowalna, czyli powstaje de novo;
Pobudzana przez cytokiny (TNF-a i Il-1) oraz LPS bakteryjny, typowa dla reakcji zapalych

Występuje w makrofagach i komórkach mięśniowych
Produkuje duze ilości NO

Question 8

Syntaza NOS-3 (Gdzie jest, co robi, ile produkuje, czym pobudzana, regulacja aktywności)

Answer 8

Endotelialna, konstytutywna
Na komórkach śródbłonka naczyń krwionośnych
Produkuje małe ilości NO,
Pobudzana przez wzrost Ca2+ wewnątrzkomórkowego

Regulacja aktywności - białka:
Kaweolina-1 - przyłącza sie do syntazy i hamuje aktywność
Kalmodulina - pobudzenie Ca2+ –> odszczepienie kaweoliny i stymulacja syntazy

Question 9

Inhibitory syntaz

Answer 9

asymetryczna dimetyloarginina - eNOS

Tzw czynnik rozwoju miażdzycy

Question 10

Mechanizm rozkurczu pod wpływem NO

Answer 10

Wniknięcie przez błonę komórkową (bo lipofilny i łątwo przechodzi przez warstwe fosfolipidową błony mięśni i śródbłonka)
\/
Aktywacja cyklazy guanylanowe (kowalencyjne wiązanie tl azotu z grupą hemową enzymu - 6 ligand i zmiany konformacyjne)
\/
Wzrost cGMP z GTP
\/
Aktywacja kinazy białkowej G
\/
1. Stymulacja fosfatazy lekkich łańcuchów miozyny - defosforylacja miozyny
2. Zablokowanie uwalnania Ca2+ z ER
3. Aktywacja wydalania na zewnątrz Ca2+
\/
Rozkurcz mieśniówki gładkiej

Question 11

Działanie leków azotowych (nitrogliceryna)

Answer 11

Nitrogliceryna lub azotany
\/
Redukcja związku
\/
S-nitrozotiol
\/
NO i pobudzenie cyklazy guanylanowej
\/
reszta jak w zwykłym działaniu NO

Question 12

Bezpośrednie donory NO

Answer 12

Molsydomina, Nitroprusydek SOdu, Arginina

Question 13

Molsydomina (kiedy stosowana, jaka forma, jak działa)

Answer 13

Stosowana do leczenia bólów wieńcowych w przerwie stosowania nitratów

Podawany w formie proleku

Enzymatyczna aktywacja, poprzez odszczepienie grupy etoksykarbonylowej i pozostawienie SIN-1 (3-morfolinosydnonimina). Od SIN-1 (z otwartym pierścieniem) odszczepia sie NO i działa jak zwykle

Question 14

Nitroprusydek sodu (Kiedy stosowany, działania niepożądane)

Answer 14

Stosowany do szybkiego obnożenia ciśnienia w atakach dusznicy i przełomach nadciśnieniowych

Działania niepożądane:
Nudności, wymioty, kurcze żoładka, zatrucia cyjankami i tiocyjankami

Question 15

Leki działające na ciało jamiste (przykłady i zasada działania)

Answer 15

NO jest rozkładany przez fosfodiesterazy (PDE), dlatego leki te hamując enzymy (zwłaszcza PDE5) zwiększają działanie NO

Przykłady inhibitorów PDE5:
Syldenafil (Viagra)
Tadalafil
Wardenafil

Question 16

Tlenek azotu i arginina jako leki (kiedy uzywane)

Answer 16

NO - nadciśnienie płucne - wziewne oraz ARDS

Arginina - chromanie przestankowe i rzucawka okołoporodowa

Question 17

Czynniki biorące udział w homeostaza śródbłonka

Answer 17

Prostacykliny PGI2
Tlenek azotu
Aktywator plazminogenu (tkankowy - tPA)
ADP-aza - hamuje agregacje płytek
Trobomodulina (wychwyt trombint i aktywowanie dzieki temu białka C - zmiana z dziąłania prozakrzepowego w antykrzepliwe)
Inhibitor krzepniecia na ścieżce aktywowanej przez czynnik płytkowy (TFPI)

Question 18

Siarkowodór (H2S) - enzymy syntetyzujące (także gdzie są i substrat)

Answer 18

beta-syntaza cystationiny - mózg, substrat: cysteina

gamma-liaza cystationiny - układ krążenia, cystyna

Question 19

Siarkowodór - działanie

Answer 19

Neuromodulacja

Pobudzenie transmisji zależnej od receptorów NMDA

Uczenie się i plastyczność mózgu

Neuroprotekcyjne (antyrodnikowe - SOD w mózgu; komórki - wzrost GSSH)

Rozkurcz mięśni gładkich (otwarcie ATP-zależnych kanałów potasowych)

Wspomaganie NO

Question 20

Tlenek węgla (w jakiej reakcji powstaje, jaki enzym - izoformy, jakie substraty i produkty)

Answer 20

Enzym - oksygenaza hemowa, dwie izoformy HO-1 i HO-1

Reakcja rozkładu hemu do biliwerdyny (poznej bilirubina) z wytworzeniem CO i Fe3+

Question 21

HO-1 (Gdzie występuje, konstytutywna/indukwoana, co pobudza powstawanie)

Answer 21

Izoforma bardziej indukowana, choc występuje w komórkach usuwających stare krwinki (śledziona, wątroba), choć moze być w każdej komórce

Indukcję powoduje stres komórkowy (RFT, cytokiny prozapalne, endotoksyny bakteryjne, boźdzce fizyczne)

Question 22

HO-2 (forma, gdzie występuje, jaka jest jej aktywność)

Answer 22

Izoforma konstytutywna, stale obecna, około 3 razy mneijsza aktywnosć,
Występuje w jądrach, mózgu (neurony i glej), śledzionie, wątrobie, ścianie jelit i naczyniach krwionosnych

Question 23

Rola tlenku węgla

Answer 23

Łączenie sie z hemoproteinami i modulowanie ich aktywności (COS, NOS, katalaza, cyklaza guanylanowa)

Neuroprzekaźnik gazowy w OUN
W OUN - regulacja dobowego rytmu, regulacja osi podwzgórze-przysadka, procesy uczenia się, przewodzenie boźdźców bólowych, termoregulacja,

Neurotransmisja - ejakulacja, erystaltyka helit, działanie rozkurczające naczynia

Hamowanie prozapalnych cytokin,
regulacja komórek zapalnych
Działanie przeciwmiażdżycowe