Autoimmuna sjukdomar Flashcards
Vilka kriterier ska uppfyllas för att en sjukdom ska räknas som en “äkta” autoimmun sjukdom? (2p)
- Immunreaktion specifikt mot kroppseget antigen eller organ
- Reaktionen ska ej vara sekundär till vävnadsskada, utan vara av primär patologisk signifikans
- Ingen annan orsak till sjukdomen
- Ska orsaka skada!!
Vad är skillnaden på immunologisk tolerans och självtolerans? (2p)
- Immunologisk tolerans = immunförsvaret reagerar inte på antigen
- Självtolerans = immunförsvaret reagerar inte på kroppsegna antigen
Självtolerans delas in i 2 delar, vilka? (1p)
- Central tolerans
- Perifer tolerans
Vad har AIRE-genen med utveckling av autoimmuna sjukdomar att göra? (2p)
Många olika kroppsegna antigen presenteras i thymus på APC:s MHC-1. Dessa självantigen kan kännas igen av autoreaktiva T-celler. Det protein som stimulerar uttrycket av kroppsegna antigen heter AIRE. Mutationer i AIRE-genen, och då också mutationer i AIRE-proteiner kan ge autoimmuna sjukdomar
Förutom att CD4+-Tceller ska gå i apoptos pga autoreaktivitet, kan dom gå en annan väg, vilken? (1p)
Dom kan bli Treg istället
Vad händer med B-celler som reagerar på kroppsegna antigen? (2p)
B-celler som reagerar på kroppsegna antigen kan genomgå receptorförändringar där dom ändrar sin receptor till en. som inte är specifik mot kroppsegna antigen. Om denna förändring inte sker kommer dom gå i apoptos. Dom får basically en andra chans att ändra på sitt beteende, annars dör dom
Vilka delar ingår i central tolerans? (1p)
- Negativ selektion
- Positiv selektion
- Receptorförändring (B-celler)
Vilka delar ingår i perifer tolerans? (1p)
- Anergi
- Apoptos
- Treg
Vad menas med anergi och hur sker detta? (3p)
T-cellerna behöver en co-stimulering från våra APC:s för att aktiveras, vilket sker via T-cellens CD28 o APC:ns B7. Om co-stimulering uteblir kommer mötet mellan TC och APC leda till anergi (TC aktiveras ej).
Detta sker genom att en CD28-homolog (t.ex. CTLA4) binder till B7 istället för CD28, vilket ger en inhibitorisk signal → TC aktiveras ej
Var skapas Treg och vad har dom för uppgift, och genom vilka mekanismer sker dessa uppgifter? (3p)
Treg bildas huvudsakligen i thymus men kan även bildas i perifer lymfoid vävnad. Treg är i grunden CD4+ TC som uttrycker mycket av vissa proteiner (t.ex. CD25).
Hur Treg nedreglerar immunförsvaret är inte helt klarlagt men beror delvis på uttryck av immunosuppresiva/anti-inflammatoriska cytokiner som IL-10 o TGF-Beta som stoppar aktivering av lymfocyter. Tre uttrycker även CTLA4 som kan binda till APC:ns B7 o soppa aktivering av TC (anergi)
Vad skiljer en frisk led från en sjuk led (artros)? (2p)
Den sjuka leden har tunnare ledbrosk, inflammation i ledhinnan och muskelatrofi
Vad kallas RA hos barn under 18? (1p)
Rent definitionsmässigt finns inte RA hos barn under 18, utan kallas då juvenil artrit
Varför tänker man att hormonella faktorer har något med RA att göra? (2p)
Kvinnor med RA blir bättre under graviditet och sen sämre igen efter födsel. Amning o P-piller har visat sig minska risken för RA
Vilka är dom stora riskfaktorerna för utveckling av RA? (1.5p)
- RÖKNING (även efter rökstopp)
- Övervikt
- Ärftlighet
För att ställa diagnosen RA finns en poängskala att utgå ifrån. Vad ingår i den skalan och hur många poäng krävs för diagnos? (3p)
- Leder (svullna/ömma; artrit)
- Serologi (AK)
- Symptomduration
- Akutfasreaktanter (CRP/SR)
6 poäng = RA eller liknande persisterande destruktiv sjukdom
Vad är reumatoid faktor, varför är den viktig vid RA och vad kan störa analysen? (3p)
RF är en autoantikropp (oftast en IgM) som binder till Fc-delen av IgG och ger inflammation o skada i lederna. Högt värde tyder på RA.
Höga blodfetter kan störa analysen.
Patienter med RF har sämre sjukdomsförlopp
Vad är ACPA, vilket test används för att påvisa ACPA och vad är ACPA riktat mot? (3p)
- ACPA är en autoantikropp som är väldigt specifik för RA. Personer som har ACPA har ökad risk att få RA, betyder dock inte att dom har det just nu
- Använder anti-CCP test för att påvisa ACPA
- ACPA är oftast riktad mot fibrinogen och kollagen
Vad innebär epitopspridning vid RA? (2p)
Epitopspridning är fenomenet att patienter med ACPA i början har väldigt få antigen som ACPA är riktat mot, men ju närmre uppkomst av sjukdomen man kommer, desto fler antigen blir ACPA riktat mot. Man vet ej varför detta sker.
Vad är sjukdomsmekanismen vid RA? (3p)
Inne i ledhålan har vi naturligt neutrofiler. Men när inflammationen triggas (oklart varför) kommer ledhinnan förtjockas och synoviocyterna kommer proliferera och hypertrofera. Man får sedan inflöde av monocyter som blir makrofager som utsöndrar proinflammatorisk cytokiner → inflöde av BC/TC. BC producerar RF o ACPA. Neutrofilerna kommer också utsöndra proinflammatoriska cytokiner. Den inflammatoriska miljön aktiverar osteoklaster → nedbrytning av skelett och brosk.
Autoantikroppar verkar via bildning av immunkomplex som aktiverar komplementsystemet.
Hur kan man med palpation av t.ex. fingrar skilja mellan artrit o artros? (2p)
Vid artrit kommer lederna vara mjuka och vätskefyllda, medan vid atros kommer dom istället vara hårda och inte fyllda med vätska. Viktigt att palpera båda sidorna för att jämföra
Hur brukar RA yttra sig rent kliniskt? (3p)
- Symmetriskt
- Småledsengagemant som sen progredierar till större leder
- Smärta, värme, rodnad, funktionsnedsättning och svullnad av leder
Hur skiljer sig RA från spondylartriter? (2p)
Spondylartriter brukar ge ryggbesvär vilket RA sällan ger.
Vid spondylartriter brukar det handla om större. leder
Spondylatriter är asymmetriska, till skillnad från RA
Vid spondylartriter är B-celler mindre involverade o därmed är autoantikroppar ovanligt.
Hur diagnostiseras RA? (2p)
- Röntgen i händer o fötter
- Ultraljud kan identifiera leddestuktion
Hur behandlas RA? (2p)
Eftersom RA är en autoimmun sjukdom behandlas den med immundämpande läkemedel, t.ex. kortison. Kan även behandlas med TNF-blockerare, NSAID (symptomlindring) och sjugymnastik. Behandling är livslång tills kontraindikation uppstår
Vad sker när naiva T-celler stöter på sitt antigen? (2p)
- TC stöter på sitt antigen genom APC
- TC aktiveras
- Klonal expansion
- Eliminering av mikrob
- Sparande av minnes-TC
Vilka är dom bakomliggande orsaker till uppkomst av autoimmuna sjukdomar? (2p)
- Ärftlighet
- Infektioner
- Hormoner
- Miljöfaktorer/Livsstilsfaktorer
Vilken är den diagnostiska triaden vid APS1? (1.5p)
- Svampinfektioner
- Hyperparathyroidism
- Addisons (binjurebarkssvikt)
Beskriv dom 4 typerna av hypersensitivitetsreaktion. (4p)
- Typ 1 = medieras av mastceller som utsöndrar inflammatoriska mediatorer → vasodilatation (värme/rodnad), muskelspasm o vaskulärt läckage. Detta sker t.ex. vid födoämnesintag. Exempel på detta är anafylaktisk chock
- Typ 2 = AK-medierad. Utsöndring av IgM/IgG mot antigen på celler → cellskada/lysering via t.ex. komplementystemet
- Typ 3 = Immunkomplexmedierad. Immunkomplex lagras i vävnader (t.ex. kärl) o dessa aktiverar komplementsystemet → vävnadsskada och inflammation (vaskulit). Brukar ske i kärl (vaskulit), njurar (glomerulonefriter) och leder (Artrit)
- Typ 4 = TC-medierad. APC presenterar antigen för TC → cytokinproduktion (CD4+) eller celldödande (CD8+) → inflammation
Vad är skillnaden på allergisk/icke-allergisk hypersensitivitetsreaktion? (2p)
Vid allergisk måste det först ske en sensibilisering o sen vid andra exponering får man reaktion. Vid den icke-allergiska krävs ingen sensibilisering då det är vårt medfödda immunförsvar som gör detta. Man kan därmed få en anafylaktisk chock vid första exponering, detta kallas anafylaktoid reaktion
