Auto-APP 2 : Inflammation chronique, inflammation granulomateuse et guérison des plaies Flashcards
Quelles sont les 3 caractéristiques morphologiques d’une inflammation chronique?
- Infiltration par ¢ inflammatoires mononucléées (macrophages, lymphocytes, ¢ plasmatiques)
- Destruction tissulaire
- Tentatives de réparations (angiogénèse et fibrose)
Quelle est la cellule dominante dans l’inflammation chronique?
Macrophage
Le monocyte est activé par quoi (4)?
- Cytokines (INF gamma)
- Endotoxines bactériennes
- Fibronectine
- Autres cytokines produites par T cells et éosinophiles (IL-4 et IL-13)
Quelles sont les principales causes d’une inflammation chronique (5)?
- Infections persistantes
- Maladies inflammatoires à médiation immunitaire
- Exposition prolongée à des agents toxiques (ex : silice cristalline)
- Auto-immunité
- Formes bénignes d’inflammation chronique
Quels sont les rôles des macrophages dans l’inflammation chronique (3)?
- Ingestion et élimination des microbes, des substances toxiques par phagocytose
- Amorce du processus de la réparation tissulaire par sécrétion de facteurs de croissance
- Amorce et propage réactions inflammatoires par sécrétion de médiateurs d’inflammation (cytokines : TNF, IL-1, eicosanoïdes, chimiokines)
Quels sont les 3 mécanismes qui expliquent l’augmentation du nombre de macrophages dans un site d’inflammation chronique?
- recrutement continu de nouveaux macrophages provenant de la circulation sanguine
- Prolifération locale de macrophages
- Immobilisation des macrophages qui sont déjà sur place, empêchant leur départ
Définir granulome
Agrégation de macrophages activés qui sont transformés en un amas de ¢ épithélioïdes qui sont souvent fusionnées en ¢ géantes et entourées par une couche de leucocytes mononucléaires (surtout lymphocytes)
Nommer des exemples de maladies avec inflammation granulomateuse.
Tuberculose, syphilis, lèpre, maladie de Crohn, sarcoïdose
Quels sont les 2 types de granulomes?
- Granulome à corps étranger
- Granulome immunitaire
Vrai ou faux. La formation de granulomes autour de corps étrangers inertes représente une réaction immunitaire contre ces corps étrangers.
Faux
Définir tissu de granulation
Tissu formé par la ré-épithélialisation de la plaie (complètement formé entre 3e et 5e jour)
Quelles sont les couches (superficielle à profonde) du tissu de granulation?
- Exsudat fibrino-leucocytaire (gale-croûte)
- Prolifération néo-vasculaire
- Prolifération fibroblastique
Chaque molécule de collagène est formée de quoi?
3 chaînes polypeptidiques alpha en forme d’hélices (triple hélice)
La vitamine C est essentielle pour quoi? Quel est l’effet d’une déficience en vitamine C?
Hydroxylation du procollagène (de la proline et lysine). Une déficience en vitamine C perturbe synthèse de collagène et le rend moins résistant (ex : affablissement de la paroi des vaisseaux sanguin, ce qui entraîne des saignement?
Qu’est-ce qu’un myofibroblaste?
Fibroblaste altéré qui possède les caractéristiques structurales des ¢ musculaires lisses
Quelle est le pourcentage de la force de tension d’une peau non-lésé possédera une cicatrice après 3 mois?
70-80%
Quels sont les 2 facteurs qui déterminent le rétablissement de la force de tension?
- Accumulation nette de collagène durant les 2 premiers mois de la guérison
- Modification structurale des fibres de collagène (croisement de liens, ↑ de leur grosseur)
Quel est le principal mécanisme de réparation d’une guérison par 1re intention?
Régénération épithéliale
Quel est le principal mécanisme de réparation de la guérison par 2e intention?
Combinaison entre régénération et cicatrisation
Dans quel type de guérison (1re ou 2e intention), retrouve-t-on une importante contraction de la plaie?
2e
Dans quel type de guérison (1re ou 2e intention), retrouve-t-on une inflammation plus intense?
2e parce que les plus gros tissus lésés ont un + grand volume de débris nécrotiques, d’exsudat et de fibrine qui doit être retiré
Quelles sont les 3 phases lors d’une guérison de plaie?
Phase inflammatoire (formation d’un caillot)
Phase proliférative
Phase de maturation
Quelle orientatoin ont les fibres de collagène lors du début de dépôt?
Verticale
Quels phénomènes comprend la phase de maturation de la guérison de plaie?
- Dépôt de collagène
- Formation d’une cicatrice
- Contraction de la plaie
- Remodelage des tissus conjonctifs
- Récupération de la force de tension
Quels sont les étapes de la synthèse du collagène?
- Pré-procollagène transcrit des gènes du collagène dans le RER des fibroblastes
- Procollagène
- Converties en tropocollagène dans espace extracellulaire
- Formation d’une triple hélice avec 3 procollagènes
- Fromation de l’unité de base des fibrilles en clivant la triple hélice
- Liens croisés entre les fibrilles pour former la fibre de collagène
- TGF-béta stimulent production du collagène et inhibent sa dégradation
La dégradation du collagène se fait par quels enzymes? Ces enzymes dépendent de quelle molécule?
Famille de métalloprotéases matricelles (MMPs) dont l’activité dépend du zinc
Quelles sont les 3 enzymes de MMPs à savoir?
- Collagénases
- Gélatinases
- Stromélysines
Quels facteurs de croissance stimule la sécrétion de MMPS et quel facteur de croissance inhibe?
Stimule : PDGF et FGF
Inhibe : TGF-béta
L’activité des MMPs est limitée par quelle famille d’enzyme?
TIMP (tissue inhibitor of metalloproteinases)
Quels sont les étapes de la cicatrisation?
- Inflammation
- Angiogénèse et formation du tissu granulaire
- Migration et prolifération des fibroblastes
- Dépôts de tissu conjonctif qui forme avec vaisseaux et leucocytes le tissu granulaire
- maturation et réorganisation du tissu fibreux pour produire cicatrice fibreuse stable
Quels sont les 2 formes d’angiogénèse?
- À partir des vaisseaux préexistants
2. À partir de cellules précurseures endothéliales
Quels sont les étapes de l’angiogénèse à partir des vaisseaux préexistants?
- Vasodilatation (NO) et ↑ perméabilité vasculaire (VEGF)
- Dégradation protéolytique de la membrane basale et séparation des péricytes de la surface adluminale
- Migration des ¢ endothéliales vers stimulus angiogénique
- Prolifération des ¢ endothéliales
- Remodelage en tubes capillaires
- Recrutement des ¢ péri-endothéliales (péricytes et ¢ musculaires lisses)
- Arrêt de la prolifération et de la migration endothéliale et dépôt d’une membrane basale
Quels sont les plus importants facteurs de croissance pour l’angiogénèse?
VEGF et FGF-2
Pourquoi le tissu de granulation est souvent oedémateux?
Les jonctions intercellulaires des vaisseaux nouvellement formés sont incomplètes et VEGF augmente la perméabilité vasculaire
Qu’est-ce qui distingue fibrose de cicatrice?
Fibrose : + chronique et suit une séquence d’étapes moins ordonnée
Quel facteur de croissance est un important agent fibrinolytique?
TGF-béta
