Aula 7 Flashcards
Sistema Complemento
Sistema Complemento
-Substâncias que “complementam” ação lítica dos anticorpos.
-É o conjunto de proteínas que estão presentes no soro e são acionadas no processo inflamatório.
-São importantes mediadores da inflamação
-São termolábeis (não suporta uma grande oscilação de tempo) participam da imunidade inata (ativação
independente do anticorpo) e da imunidade adaptativa (ativação que depende da ligação do antígeno ao
anticorpo)
Sistema de ativação em cascata:
Sistema de ativação em cascata: Há no organismo organismo quatro sistemas que estão ativados por mecanismos em Cascata: ● 1- sistema complemento ● 2-sistema de coagulação ● 3-sistema de cininas ● 4- fibrinólise
Ativação do Sistema Complemento (SC):
Ativação do Sistema Complemento (SC):Um componente é ativado primeiro então este ativa o seguinte
e assim assim sucessivamente.
-Esse mecanismo resulta na ativação de vários componentes e na amplificação dos seus efeitos
SC é constituído por |
SC é constituído por mais de 20 a 30 proteínas presentes no soro
-As proteínas do complemento encontram-se normalmente distribuídas no soro e no interstício em sua
forma inativa.
-Na presença do ativador específico as moléculas sofrem clivagem e liberam suas formas ativas
Os efeitos da ativação do sistema complemento:
Os efeitos da ativação do sistema complemento:
1. Lise celular (atividade lítica)- bactérias/ vírus/ células alteradas sofrem visão direta na membrana
coração dos fatores do complemento “explodem”
2. Opsonização- facilitam a fagocitose (devido à presença de receptores cr1e cr3, para componentes
c3b e c4b na superfície dos fagócitos)
3. Aumento da inflamação: componentes do sistema complemento atuam como mediadores
inflamatórios e promovem a ativação de neutrófilos e macrófagos , degranulação de mastócitos e
basófilos. exemplos C3A e C4A e C5A
4. Solubilização e remoção de componentes antígeno-anticorpo: componentes do sistema
complemento atuam mantendo a solubilidade complexo antígeno-anticorpo, impedindo a
formação de grandes agregados. Também facilitam sua remoção utilizando-se de receptores
presentes nas hemácias.
Os complexos serão fagocitados no baço e no fígado
Os efeitos da ativação do sistema complemento:
Os efeitos da ativação do sistema complemento:
1. Lise celular (atividade lítica)- bactérias/ vírus/ células alteradas sofrem visão direta na membrana
coração dos fatores do complemento “explodem”
2. Opsonização- facilitam a fagocitose (devido à presença de receptores cr1e cr3, para componentes
c3b e c4b na superfície dos fagócitos)
3. Aumento da inflamação: componentes do sistema complemento atuam como mediadores
inflamatórios e promovem a ativação de neutrófilos e macrófagos , degranulação de mastócitos e
basófilos. exemplos C3A e C4A e C5A
4. Solubilização e remoção de componentes antígeno-anticorpo: componentes do sistema
complemento atuam mantendo a solubilidade complexo antígeno-anticorpo, impedindo a
formação de grandes agregados. Também facilitam sua remoção utilizando-se de receptores
presentes nas hemácias.
Os complexos serão fagocitados no baço e no fígado
Outras ações importantes do sistema complemento:
Outras ações importantes do sistema complemento:
● Remoção de células danificadas e corpo apoptóticos (células próprias danificadas tornam-se aptas
a ligação com C3B e C4B, sendo rapidamente fagocitadas).
● Destruição de vírus
● Ativação de linfócitos B (maior produção de anticorpos).
● Reperfusão após hipóxia (ativação da anafilatoxinas no local da hipóxia causa vasodilatação)
Outras ações importantes do sistema complemento:
Outras ações importantes do sistema complemento:
● Remoção de células danificadas e corpo apoptóticos (células próprias danificadas tornam-se aptas
a ligação com C3B e C4B, sendo rapidamente fagocitadas).
● Destruição de vírus
● Ativação de linfócitos B (maior produção de anticorpos).
● Reperfusão após hipóxia (ativação da anafilatoxinas no local da hipóxia causa vasodilatação)
As proteínas do complemento são produzidas pelos
As proteínas do complemento são produzidas pelos hepatócitos e em menor grau dos macrófagos.
-Elas começam a ser produzidas no primeiro trimestre de gravidez
-As ações do sistema complemento são locais: atuam sobre as membranas celulares nas quais foram
ativadas e sobre o endotélio nas proximidades da inflamação
O complemento se ativa quando um de seus componentes se adere à superfície de um patógeno:há 3
formas de ativá-lo:
O complemento se ativa quando um de seus componentes se adere à superfície de um patógeno:há 3
formas de ativá-lo:
1. Via clássica: (depende do anticorpo)-imunidade adaptativa
2. Via alternativa: (independente do anticorpo- hidrólise espontânea de C3)- imunidade inata
3. Via lecitina-manose: (independente do anticorpo) -imunidade inata
Via Final Comum:
Via Final Comum:
Inicia-se quando o componente C5 é ativado levando a formação do MAC
-O C5 é clivado pela C3bBb3b (alternativa) ou pela C4b2a3b (clássica e MBL)e dois fragmentos: c5a e
c5b (liga-se ao C6 e em seguida C7 em C5b67)
A regulação do complemento:
NO SORO
A regulação do complemento:É necessária devido à forte capacidade destrutiva e pró-inflamatória do
sistema complemento
-Consistem em um grupo de fatores reguladores presentes no soro e na superfície celular
-No soro (mais importante):
● inibidor de C1q
● Fator 1 - inativa o c3b e o c4b
● Vibronectina- inibe o complemente C567
A regulação do complemento:
-Na superfície celular:
-Na superfície celular: ● CR1 ( ou CD35) -liga ao C3b e C34 ● MCP (ou CD46)- liga ao C3b e C4b ● DAF-inativa as C3 convertases ● HRF -impede a ligação do C8 ● Ácido siálico (células de mamíferos) hidroliza C3b
Funções:
Funções:
- Opsonização e fagocitose
- Estimulação de reações inflamatórias
- recrutamento e ativação de leucócitos por C5a, C3a
- destruição de microrganismos por leucócitos - citólise mediada pelo complemento
- Lise osmótica de bactéria.
Quando o complemento não é bem regulado:
Quando o complemento não é bem regulado:
-Pode causar danos aos tecidos; exemplo: processos auto-imunes (inflamação contra os próprios tecidos)
-Na degeneração macular da retina (associado a um polimorfismo no fator H que facilita ativação do
complemento)
-Células dos mamíferos possuem moléculas na superfície que inativam o complemento.
(Tabela de deficiências do complemento-último slide)
