Aula 2- Farmacocinética Flashcards
Qual é o ciclo geral dos medicamentos no organismo?
Administração> absorção, distribuição, metabolização (degradação do fármaco)> excreção
Qual é o órgão de excelência da metabolização?
Fígado.
O ciclo da farmacocinética é dinâmico?
Sim. Há momentos em que todas as fases se estão a processar em simultâneo. À medida que se vai dando a absorção, algumas frações do fármaco já vão sendo distribuídas. Simultaneamente já se está a dar a biotransformçaão de uma parte do medicamento enquanto outra é excretada.
Quais são os requisitos mínimos para a eficácia clínica do fármaco?
Existe uma dose ideal para que o fármaco atinja a concentração suficiente para produzir efeitos benéficos no local que desejamos, e mínimos efeitos adversos nos outros locais.
As vias de administração têm alguma influência na farmacocinética do fármaco?
Sim, influenciam a farmacocinética do fármaco e a sua ação biológica.
Por qual via o medicamento atua mais rápido?
Via intravenosa.
Quais são as vantagens de utilizar uma via entérica para a administração de medicamentos?
Via simples, segura e é possível fazer uma auto-administração.
O que é o efeito de 1.º passagem?
Fenómeno do metabolismo dos fármacos onde a concentração do fármaco é significativamente reduzida pelo fígado antes de entrar na circulação sanguínea. Isto faz com que seja necessário uma maior percentagem de fármaco para atingir o objetivo pretendido.
Qual é a via de administração mais cómoda e mais frequentemente usada?
Via oral.
Quais as vantagens de utilizar a via oral?
Autoadministração e, com administrações espaçadas de doses parciais, obtém-se concentrações eficazes e relativamente estáveis (embora com altos e baixos).
Quais as limitações da via oral?
-Devido ao tempo de latência é inconveniente em casos de urgência
-Alguns fármacos são irritantes para a mucosa gástrica (ex: ácido acetilsalisílico)
-Alguns fármacos são inativados pelo conteúdo do trato digestivo (podemos contornar isto utilizando um revestimento entérico (grageias) ou fazendo preparações de libertação prolongada (retard), evitando adm. repetidas)
-Toma conjunta de fármacos pode levar à destruição de 1 ou alterações na absorção (ibuprofeno + anti-hipertensores> diminuição da eficácia anti-hipertensora)
-Efeito de 1.ª passagem (ex: lidocaína não deve ser administrada por esta via)
-Variabilidade inter-individual e intra-individual (alimentos, v transito intestinal, pH).
Do que depende a biodisponibilidade de um fármaco?
-Grau de absorção
-Via de administração
-Efeito de 1.ª passagem
Porque é que a via sublingual é adequada em situações de emergência?
O epitélio da mucosa oral/bucal é pouco espesso e muito vascularizado- condições favoráveis à absorção de medicamentos (Ex: nitroglicerina- vasodilatador coronário de ação rápida- usado nas crises de angina de peito).
Porque é que a administração por via retal pode ser favorável?
Porque há uma boa absorção na mucosa retal, dado que há uma mais irrigação e mais área de absorção que o intestino.
Porque é que a via retal não é prática para administrações repetidas?
Porque o contacto do fármaco com a superfície absorvente é altamente prejudicada com a presença de fezes e, por essa razão, aconselha-se a evacuação antes da administração.
Quais as desvantagens da administração intravenosa?
-Só soluções aquosas
-Aumento do risco de infeção
-Aumento de reações anafiláticas
-Técnica exigente
-Necessidade de pessoal especializado devido ao risco de embolismo
-Difícil correção na sobredosagem
-Velocidade de administração pode induzir um aumento da frequência de reações adversas
Quando se deve utilizar a via endovenosa?
Quando devido à finalidade e/ou características do medicamento, não se podem usar outras vias.
Quais as vantagens da administração por via endovenosa?
-Concentração máxima logo após administração
-Soluções aquosas irritantes que não podem ser administradas por via SC ou IM
-Pode-se controlar a administração de medicamentos com baixa margem de segurança (conc. sang. eficaz muito próxima da conc. sang. tóxica).
Quais as vantagens de utilizar a via intramuscular?
-Velocidade de atuação + rápida (cerca de 30 min)
-Pode-se utilizar todos os medicamentos que atravessem a parede capilar e não sejam irritantes locais
-Soluções aquosas + absorvíveis do que oleosas e suspensões (o que pode ser vantajoso, evitando a repetição da injeção)
Quais as desvantagens de utilizar a via intramuscular?
-Não permite autoadministração
-Irritação e dor no local de injeção
-Impossibilidade de administrar grandes volumes de líquidos
-Risco de infeção
Quais as vantagens de utilizar a via subcutânea?
-Permite autoadministração (Ex: insulina)
-Maior tolerância a medicamentos irritantes
-Administração de grandes quantidades de líquidos (Ex: Implantação cirúrgica de 1 comprimido/dispositivo: implanon (anticoncecional), Testosterona (Ins. Hormonais crónicas)).
-Absorção + lenta que a IM
Qual é o local onde se faz a injeção por via intradérmica e porquê?
Na face ventral do antebraço, porque é facilmente acessível e ausente de pêlos.
Qual o ângulo da injeção intradérmica?
10 a 15º.
Quais são as formas de administração transdérmica?
-Contacto com a epiderme
-Reservatório de fármacos
-Absorção sistémica
-Absorção tópica
-Não invasivo
-Fármaco capaz de atravessar a barreira cutânea
-Eficácia em doses baixas (devido à capacidade limitada do reservatório)
Quais as vantagens da via inalatória?
-Ação tópica ou sistémica
-Maior absorção devido à pequena espessura, grande vascularização e grande área do de contacto do epitélio pulmonar
-Em ação tópica, o fármaco é administrado diretamente para o local de ação, o que faz com que haja menos efeitos sistémicos, o que leva a menos efeitos adversos.
Qual a maior desvantagem da via inalatória?
No caso de fármacos utilizados para ação tópica no trato traqueo-brônquico, se forem absorvidos, podem desencandear efeitos sistémicos indesejáveis.
Quais os fatores que influenciam a absorção?
-Área de absorção
-Tempo de contacto
-Intimidade do contacto (ex: alimentos dificultam o contacto íntimo mas podem não diminuir a velocidade de absorção)
-Intensidade de irrigação (ex: vasodilatação aumenta a absorção)
-Espessura da estrutura absorvente (quanto mais fina melhor)
Dá-me dois exemplos de estruturas onde há uma maior área de absorção.
-Intestino delgado (vilosidades aumentam a superfície)
-Alvéolos pulmonares
Como aumentar a absorção do fármaco por via IM?
Massagem no local leva a uma maior disseminação do fármaco no músculo, o que leva a uma maior área de absorção e provoca, também, um aumento da ativação da circulação sanguínea.
Como retardar a absorção do fármaco por via IM?
Não fazer massagem (preparações depósito de Penicilina G).
Em relação à intimidade de contacto, quais as condições que permitem uma melhor absorção?
-Soluções ou suspensões (melhor do que preparações sólidas)
-Sem alimentos (mas há exceções, como medicamentos lipossolúveis)
-Recomendado o esvaziamento retal
Como devemos fazer para que um anestésico local exerça ação durante mais tempo?
Diminui-se a absorção adicionando um um vasoconstritor (ex: adrenalina em caso de administração de lidocaína).
Do que depende a distribuição do fármaco nos tecidos?
-Irrigação do tecido
-Ligação às proteínas plasmáticas (albumina)
-Cálcio
etc
É verdade que, em equilíbrio, a concentração plasmática do fármaco correlaciona-se com a concentração dos tecidos?
Sim, na maioria dos casos.
Dá-me dois exemplos de barreiras fisiológicas.
-Barreira hematoencefálica (SNC é muito irrigado, mas esta barreira é muito seletiva)
-Barreira placentária (pouco seletiva- passam vírus, deve-se evitar a maioria dos fármacos na gravidez)
O que é o volume de distribuição?
O volume de distribuição descreve a extensão em que um medicamento se dispersa ou distribui no organismo após sua administração. Ele representa o volume aparente necessário para conter toda a dose do medicamento a uma concentração equivalente àquela observada no plasma sanguíneo.
Como se calcula o volume de distribuição?
Dose a dividir pela concentração do fármaco no plasma.
O que acontece quando um fármaco se liga a uma proteína em termos de distribuição no organismo?
Um fármaco ligado a uma proteína fica inativo, em termos de efeito farmacológico, e fica com uma mobilidade condicionada, não conseguindo atravessar a parede capilar, não sendo metabolizado nem excretado, o que prolonga a sua permanência no organismo. O fármaco livre é que o produz o efeito farmacológico e é excretado mais rapidamente.
Porque é que quando há ligações de fármacos a proteínas há um potencial de interações medicamentosas?
Quando dois ou mais medicamentos se ligam às mesmas proteínas plasmáticas, pode ocorrer competição pela ligação. Isso pode levar a interações medicamentosas, onde um fármaco (o que tem mais afinidade) pode deslocar outro da proteína, aumentando a fração livre e potencializando o efeito ou a toxicidade do fármaco deslocado.
O que é o citocromo P450?
Família de enzimas que desempenham um papel crucial no metabolismo de muitos fármacos e substâncias endógenas no corpo humano. Essas enzimas facilitam a biotransformação de substâncias lipofílicas em formas mais hidrossolúveis, o que geralmente facilita sua excreção do organismo. Importantes na ativação pró-fármaco.
Qual a principal via de excreção dos fármacos e que processos ocorrem na mesma?
Via renal (urina).
Filtração, secreção e reabsorção.
Quais as vias de excreção dos fármacos?
Vias renal, biliar e pulmonar.
Quais os fatores individuais que influenciam a farmacocinética?
Idade, obesidade, edema, interações farmacológicas, insuficiência renal/hepática/cardíaca, alguns alimentos que provocam acidificação da urina, fatores genéticos.
Quais os aspetos cinéticos necessários para que um fármaco seja útil?
A dose mínima eficaz (a mais baixa concentração de F possível para que faça o efeito desejado) tem de ser menor que a dose tóxica mínima (concentração a partir da qual já se observam efeitos tóxicos).
Quando é que há a necessidade de monitorização das concentrações plasmáticas de fármacos para ajuste de doses?
Em fármacos com margem de segurança estreita.
