Aula 1 e 2 Flashcards

1
Q

O que é a Toxicologia?

A

Ciência que estuda os efeitos adversos dos xenobióticos (agentes químicos, físicos ou biológicos) sobre os seres vivos ou no ecossistema, bem como os prevenir, diagnosticar e tratar.

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2
Q

O que é a Toxicidade e do que esta depende?

A

Capacidade de certa substância de causar efeitos adversos a organismos que tenham estado expostos. A toxicidade de uma substância depende da dose e/ou do sistema biológico.

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3
Q

O que é a Toxicocinética?

A

Trata-se da absorção, biodisponibilidade, distribuição, biotransformação e excreção de um tóxico/xenobiótico.

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4
Q

O que é um xenobiótico?

A

Substância estranha ao organismo, capaz de induzir efeitos deletérios.

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5
Q

O que é a Toxicodinâmia?

A

É a maneira como um tóxico/xenobiótico interage com um organismo, o que envolve a ligação aos recetores, o efeito pós-recetor e ainda as restantes interações químicas.

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6
Q

Do que se trata o tempo de semi-vida (t1/2)?

A

Tempo necessário para que metade de um xenobiótico seja removido do organismo.

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7
Q

Do que se trata a Dose Letal (DL50 ou CL50)? Esta depende de que fatores (5)?

A

Trata-se da dose a partir da qual 50% dos animais teste morrem.

Fatores: espécie, sexo, via de administração, dose e tempo de exposição.

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8
Q

O que é a periculosidade?

A

A capacidade de um xenobiótico de induzir efeitos adversos nos sistemas biológicos. Quanto menor a quantidade de xenobiótico necessária para causar efeitos adversos, maior a periculosidade.

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9
Q

Que características devem ter as espécies para efetuar estudos toxicológicos no laboratório?

A
  1. Devem ser fáceis de manusear.
  2. Devem ser representativas das espécies existentes no meio ambiente.
  3. Os testes devem ser efetuados em espécies de famílias diferentes ou, preferencialmente, de ordens diferentes.
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10
Q

O anexo IV trata-se da lista de substâncias farmacologicamente ativas para as quais não pode ser fixado LMR. Dê alguns exemplos destas substâncias.

O grupo A inclui os proibidos e não autorizados. Dê alguns exemplos destas substâncias.

A que diretiva pertencem e regulamento pertencem?

A

Compostos do Anexo IV: cloranfenicol, nitrofuranos, nitroimidazois, clorpromazina.

Compostos proibídos: estilbenos, antitiroidianos, esteroides anabolizantes, estrogénios e gestagénios, lactonas do ácido resorcílico e beta-agonistas.

Diretiva 96/22/CE, Regulamento (CEE) Nº 2377/90

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11
Q

Qual é o mecanismo de ação do Cloranfenicol?

A

Este é bacteriostático contra bactérias gram positivas e negativas, podendo também ser bactericida. É ainda lipossolúvel, passando pela membrana celular das bactérias e ligando-se reversivelmente à subunidade 50S dos ribossomas bacterianos. Desta forma, impede a transferência de aminoácidos a formação de proteínas bacterianas (provavelmente devido à supressão da atividade da peptidil transferase).

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12
Q

Indique as características farmacocinéticas do Cloranfenicol (3).

A
  1. Forte ligação às proteínas plasmáticas.
  2. Amplamente metabolizado a nível hepático.
  3. Eliminado sob a forma conjugada através da bílis e urina, sendo a principal via de excreção renal.
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13
Q

Indique as características farmacodinâmicas do Cloranfenicol.

A

Potente inibidor da síntese das proteínas microbianas, ligando-se reversivelmente à subunidade 50S dos ribossomas bacterianos e inibindo a etapa da peptidil transferase da síntese proteica.

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14
Q

O que tem a dizer sobre os efeitos adversos do Cloranfenicol?

A

Em humanos: hemotóxico, com duas formas de toxicidade. A primeira, relacionada com a dose, ocorre normalmente com depressão/supressão da medula óssea desenvolida durante o tratamento, que é reversível. A segunda, é uma anemia aplásica severa irreversível, não relacionada com a dose.

Animais: a medula óssea de animais tratados com cloranfenicol apresenta células de início mielóides vacuoladas e linfócitos, com reduzida maturação mielóide e celularidade da medula óssea reduzida. É hemotóxico se administrado por via oral.

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15
Q

O que é a metahemoglobina e metahemoglobinémia? Indique um exemplo de um composto responsável pela metahemoglobinémia.

A

Metahemoglobina: formada quando o Ferro da molécula heme é oxidado do estado ferroso (Fe2+) para o estado férrico (Fe3+).

Metahemoglobinémia: Condição clínica originada pela conversão excessiva da hemoglobina em metahemoglobina, que é incapaz de se ligar ao oxigénio e, consequentemente, transportá-lo.
A hemoglobina é, portanto, oxidada a uma velocidade maior do que a capacidade enzimática normal para a sua redução.

Exemplo de composto: cianeto

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16
Q

O que é a hemoglobina e qual a relação Hb e metHb?

A

Tetrâmetro composto por cadeias a, b, d ou g (mais comum é a hemoglobina A, a2b2). Cada cadeia encontra-se ligada a um grupo heme, complexado com um átomo de ferro no estado ferroso (Fe2+), que se liga a O2 e o transporta para as células.

Normalmente existe um equilíbrio entre as quantidades de Hb e metHb, porque a taxxa a que ocorre oxidação é compensada pela taxa de redução. Assim, a [metHb] é de 1,2%.

17
Q

Qual o tipo de células particularmente vulnerável a danos oxidativos?

A

Os eritrócitos são particularmente vulneráveis a danos oxidativos porque transportam o oxigénio e estão em contacto com vários compostos químicos presentes no plasma.

18
Q

Qual a concentração normal de metHb no sangue, e quais são os mecanismos responsáveis pela mesma?

A

É de, aproximadamente, 1,2%.

Mecanismos:
1. Redução direta de compostos oxidantes antes da formação de metahemoglobina (via hexose-monofosfato).

  1. Redução da metahemoglobina em hemoglobina através de dois sistemas enzimáticos.
      1. Diaforese I: enzima redutase de metHb dependente de NADH ou citocromo b5 redutase. É responsável por, aproximandamente, 95% de redução de metHb,
      1. Diaforese II: enzima redutase de metHb dependente de NADPH. É responsável por, aproximadamente, 5% de redução da metHb.
19
Q

Em que situações existe desequilibrio redox?

A

Quando existe oxidação excessiva de Hb por exposição direta a agentes oxidantes ou situações agudas de stress oxidativo (diminuição dos sistemas redutores).

Xenobióticos: produtos de combustão, cianeto, medicamentos (anestésicos), cloratos (fósforos, explosivos), pesticidas.

Infeções: doentes com sépsis, pela libertação de óxido nítrico, ou doentes com bactérias gram negativas redutoras de nitrato em nitrito.

20
Q

Em que situações existe desequilibrio redox?

A

Quando existe oxidação excessiva de Hb por exposição direta a agentes oxidantes ou situações agudas de stress oxidativo (diminuição dos sistemas redutores).

Xenobióticos: produtos de combustão, cianeto, medicamentos (anestésicos), cloratos (fósforos, explosivos), pesticidas.

Infeções: doentes com sépsis, pela libertação de óxido nítrico, ou doentes com bactérias gram negativas redutoras de nitrato em nitrito.

21
Q

Quando ocorre cianose?

A

Quando a metHb atinge cerca de 10% da Hb total.

22
Q

Elabore sobre metahemoglobinémia congénita.

A

Trata-se da deficiência congénita da citocromo b5 redutase. Em humanos, é uma mutação autossómica recessiva.

Em animais foi descrita num gato doméstico de pêlo curto e em várias raças de cães como chihuahua, borzoi, setter inglês, cruzados de terrier, cockapoo, poodle, corgi, pomeranian e toy american eskimo.

23
Q

Que espécie tem maior sensibilidade eritrocitária aos danos oxidativos? E porquê (2 razões)?

A

É o gato, uma vez que a sua molécula de Hb tem 8 grupos sulfidrilo (o cão tem 4 e homem 2), que são muito reativos e reagem com agentes oxidantes.

Para além disso, têm níveis inferiores da enzima citocromo b5 redutase, tendo menor capacidade de conversão de metHb em Hb.

24
Q

Qual a árvore conhecida por causar metahemoglobinémia fatal em cavalos e outros equídeos?

A

Acer rubrum.

25
Q

O parecetamol ou acetaminofeno causa hepatotoxicidade e metahemoglobinémia evidente quando atinge que doses? (cães e gatos)

A

Cão:

  • hepato: 100mg/kg
  • metahemogl: 200 mg/kg

Gato:

  • hepato: dose superior a 40mg/kg
  • metahemogl: 10 mg/kg