Aula 04: Síndromes Falciformes Flashcards
O que são as síndromes falciformes?
São doenças hematológicas hereditárias, monogênicas e autossômicas.
O que provoca as síndromes falciformes?
A substituição de um único aminoácido na cadeia beta da globina.
Qual a substituição que forma a hemoglobina S, da anemia falciforme?
Glutamato (GAG) -> Valina (GTG)
Qual o tipo de hemoglobina que confere resistência à malária?
Hemoglobina S, com os indivíduos AS.
Quais são as características possíveis para aqueles que herdam a Hemoglobina S (HbS)?
- Anemia falciforme (SS)
- Traço de anemia falciforme (AS);
- Hemoglobinopatia (SC/SD);
- S-beta talassemia
O que está diretamente relacionado a quantidade de HbS?
A gravidade dos quadros patológicos.
Quais os impactos da HbS em forma de foice na fisiologia?
- Alteração da quantidade de óxido nítrico e a sua relação om fibrinogênio
- Interrompimento da reversão da hemácia pela oxigenação
Qual a hemoglobina que é considerada um fator de proteção por bloquear a polimerização da HbS?
HbF
Qual a afinidade da HbF pelo oxigênio?
Alta, pois quanto mais HbF no interior das hemácias, maior a quantidade de oxigenação e menor a formação de polímeros HbS e afoiçamento das hemácias.
O que as situações de estresse, a exemplo de pH, ºC e O2 baixos, provocam?
- Desoxigenação das HbS
- Mudança de conformação das HbS
- Processo de hemólise e icterícia
- Desidratação celular, aumento de viscosidade e diminuição da deformabilidade
- Vasoclusão, infarto e necrose pela queda de hemácias na microcirculação
O que precipita a falcização das hemácias e causa obstrução dos vasos?
As infecções.
Qual o fator que gera uma tendência à autoagregação das HbS?
A sua maior repulsa pela água: em vista da possibilidade de formação de polímeros da HbS no interior do citoplasma (com perda de solubilidade) que, por constituírem fibras alongadas e rígidas, alteram o formato da célula e prejudicam a sua deformabilidade.
O que leva à disfunção orgânica lentamente progressiva (pequenos infartos teciduais cumulativos) por conta da cronicidade?
A vasoclusão de forma crônica em baixa escala.
Qual a razão das células vermelhas no sangue de um falcêmico apresentarem níveis aumentados de estresse oxidativo?
A instabilidade da HbS que produz um excesso de reações oxidativas, acometendo até as hemácias bem oxigenadas e não afoiçadas.
As síndromes falciformes cursam com o que?
Anemia, com cerca de 5 a 11 de hemoglobina.
O que ocorre na anemia por hemólise?
Há uma hemólise crônica, causando icterícia por aumento da bilirrubina indireta.
Quais os outros impactos da anemia por hemólise?
- Inflamação sistêmica
- Disfunção endotelial crônica
- Hipercoagulabilidade
Nas síndromes falciformes, o que ocorre no sangue periférico?
- Presença de depanócitos
- Leucocitose
Nas síndromes falciformes, o que ocorre na medula óssea?
Hiperproliferação eritróide
Nas síndromes falciformes, o que corre na eletroforese?
Apresenta a hemoblina anormal (SS-AS-SC)
Quais são as principais manifestações das síndromes falciformes?
- Síndrome torácica aguda (STA)
- Crise álgica
- Sequestro esplênico
- Outras alterações clínicas, como priapismo, necrose asséptica do colo do fêmur, úlceras de MMII, infecções, hemólise, dactilite, aplasia, cálculos vesiculares e alta quantidade de transfusões recebidas.
- Hemocromatose, pela alta quantidade de transfusões.
O que é a síndrome torácica aguda (STA)?
É uma das principais manifestações clínicas das síndromes faliformes, sendo definida como um infiltrado pulmonar novo associado a dor tóracica, febre e dispneia.
O AVC é comum em pacientes falcêmicos?
Sim, ocorrendo em 4% deles (SS>SC), e com taxa de recidiva em 2/3; acometendo, no geral, a artéria cerebral média ou a carótida.
Quais os fatores desencadeantes da crise álgica?
Frio, desidratação, infecções (geralmente, localizada).
Quais os fatores desencadeantes da crise álgica?
Frio, desidratação, infecções (geralmente, localizada).
Quais os sinais de sequestro esplênico (quando o sangue entra no baço, mas não sai) nas síndromes falciformes?
Aumento repentino do baço, palidez e hipovolemia.
Quais os acometimentos patológicos das infecções em pacientes com síndromes falciformes?
- Perda da função retículo-macrofágica
- Asplenia funcional (na qual a função esplênica diminui devido as isquemias repetitivas no baço)
Qual a principal etiologia da aplasia nos pacientes com síndromes falciformes?
Parvovírus B19.
Quais os achados laboratoriais básicos para diagnosticar síndrome falciforme?
- Queda leva a moderada da Hg (hemoglobina) e Hto (hematócrito)
- Reticulocitose
- Hiperbillirubinemia indireta
- Aumento de LDH
- Queda da haptoglobins
- VCM elevado
- Leucócitos e plaquetas elevados
- Presença de marcadores de fase aguda
Qual o teste neonatal que auxilia no rastreio de anemia falciforme?
O teste do pezinho, permitindo a adoção de medidas profiláticas precoces que são capazes de mudar o curso da doença e reduzirem a mortalidade.
Há tratamento específico das síndromes falciformes?
Não.
Qual a possibilidade de tratamento cirúrgico?
Transplante de medula óssea
Qual a possibilidade de tratamento cirúrgico?
Transplante de medula óssea
Quais as possibilidades gerais de tratamento das síndromes falciformes?
- Ácido fólico - 1mg/dia, de uso contínuo
- Hidratação
- Transfusão
- Hipertransfusão
- Hidroxiuréia
- Quelação de ferro (para eliminar o excesso)
Qual a razão de se utilizar ácido fólico no tratamento de síndromes falciformes?
Pois o estado hemolítico crônico acelera a produção de hemácias pela medula óssea, podendo levar a um rápido esgotamento das reservas endógenas de folato, e culminando na crise megaloblástica.
Quais são as 4 condutas básicas que diminuem a morbimortalidade da anemia falciforme?
Terapia Modificadora de Doença, que deve ser cogitado em todos os casos.
1. Profilaxia contra o pneumococo.
2. Reativação da síntese de hemoglobina fetal.
3. Hemotransfusão.
4. Quelação do Ferro.
Qual a profilaxia contra o pneumococo utilizada no tratamento da anemia falciforme?
Dos 4 meses até 5 anos de idade, desde o diagnóstico de anemia
falciforme → reduzir a incidência de infecções e a mortalidade.
A) Penicilina V VO:
- 3 meses a 2 anos: 125mg - 2x/dia.
- 2 anos a 5 anos: 250mg - 2x/dia.
B) Penicilina benzatina:
- 3 meses a 2 anos: 300.000UI.
- 2 anos a 5 anos: 600.000UI a cada 28 dias.
C) Alérgicas à penicilina: eritromicina 20 mg/kg/dia (máximo de 2g/dia), a cada 12h, VO.
D) Casos com história prévia de sepse pneumocócica e/ou esplenectomia, deve-se
considerar a manutenção ad eternum da quimioprofilaxia.
+ Vacinação: anti-influenza, anti-hepatite A, anti-meningococo C (conjugada), anti-varicela,
anti-pneumocócica conjugada (heptavalente), anti-pneumocócica (polissacárida) a partir de 2 anos.
Como se produz a reativação da síntese de hemoglobina fetal?
Por Hidroxiureia, um quimioterápico inibidor da ribonucleotídeo-redutase, que aumenta os níveis da HbF, resultando em:
A) Melhora da anemia
B) Queda na contagem de reticulócitos, leucócitos e plaquetas
C) Redução da frequência de crises álgicas
D) Redução da frequência de STA
E) Necessidade de hemotransfusão
Dose: 15mg/kg/dia, podendo ser titulado até 30mg/kg/dia.
Quais são as indicações de uso da Hidroxiureia?
- Duas ou mais crises álgicas por ano, com necessidade de internação hospitalar;
- Presença de alguma disfunção orgânica crônica relacionada à AF;
- Anemia profunda, desde que reticulócitos estejam maiores que 250.000;
- Paciente com indicação de hemotransfusão crônica que apresenta aloimunização importante;
- Prevenção secundária da STA.
Quais são os processos de hemotransfusão possíveis?
A) Transfusão simples: feita conforme necessidade. Sendo que, em um adulto médio, cada bolsa eleva a Hg em cerca de 1g/dL.
OBS.: A Hg do falcêmico deve estar em um máximo de 10g/dL..
B) Transfusão de troca parcial: sendo capaz de aumentar a Hb e o Hto, e também reduzir a quantidade de HbS circulante.
OBS.: O objetivo principal desta transfusão é manter a HbS abaixo de 30%.
Quais são as indicações de transfusão simples?
- Hb < 5g/dL
- Crise álgica
- Crise de sequestre esplênico
- Queda da Hb > 20% em relação ao basal
- Pré-operatório (Hb alvo = 10g/dL)
- Pode ser indicada na STA e no priapismo
Quais são as indicações de transfusão de troca parcial?
- Prevenção primária e secundária do AVC isquêmico.
- Preferencial à transfusão simples nos casos de STA e priapismo.
Quando realizar tratamento com quelante de Ferro em síndromes falciformes?
Quando há risco de hemocromatose secundária nos pacientes que necessitam de hemotransfusões repetitivas ao longo da vida.
Quando realizar tratamento com quelante de Ferro em síndromes falciformes?
Quando há risco de hemocromatose secundária nos pacientes que necessitam de hemotransfusões repetitivas ao longo da vida.
Quais são os principais quelantes usados na Quelação do Ferro?
A) Deferoxamina (IV ou SC)
B) Deferasirox (VO)
Quais são as indicações de Quelação do Ferro?
- Ferritina Sérica > 2000mcg/L.
- Ferro hepático > 2000mcg/g de peso seco.
- História de transfusões mensais por mais que 1 ano.
- RNM cardíaca e/ou hepática (Ferriscan) positiva para excesso de ferro.
