Aula 03 - Dislipidemia - Inib. abs. ac biliares/colesterol - Fibratos - Discursivas

Question 1

Qual é o principal mecanismo de ação dos inibidores da absorção de ácidos biliares?

Answer 1

Ligam-se aos ácidos biliares no intestino, impedindo sua reabsorção e promovendo excreção fecal.

Question 2

Como os inibidores da absorção de ácidos biliares reduzem o colesterol plasmático?

Answer 2

Estimulam o fígado a utilizar mais colesterol para sintetizar novos ácidos biliares, reduzindo o colesterol plasmático.

Question 3

Quais são os principais representantes dos inibidores da absorção de ácidos biliares?

Answer 3

Colestiramina, Colestipol, Colesevelam.

Question 4

Quais efeitos adversos são comuns com o uso de sequestrantes de ácidos biliares?

Answer 4

Constipação, flatulência, dispepsia e interferência na absorção de outros fármacos e vitaminas lipossolúveis.

Question 5

Em quais situações clínicas os inibidores da absorção de ácidos biliares são indicados?

Answer 5

Hipercolesterolemia isolada leve a moderada, Pacientes intolerantes às estatinas, Combinação com estatinas para potencializar a redução do LDL.

Question 6

Qual o mecanismo de ação dos agentes sequestrantes de sais biliares?

Answer 6

Formam complexos insolúveis com ácidos biliares no intestino, impedindo sua reabsorção e promovendo excreção fecal.

Question 7

Qual enzima tem sua atividade aumentada como resposta ao uso dos sequestrantes de ácidos biliares?

Answer 7

A enzima 7α-hidroxilase, que converte colesterol em ácidos biliares.

Question 8

Por que os sequestrantes de sais biliares são considerados seguros para crianças e gestantes?

Answer 8

Porque não são absorvidos sistemicamente, atuando apenas no lúmen intestinal.

Question 9

Quais são os principais efeitos adversos dos sequestrantes de sais biliares?

Answer 9

Constipação

Desconforto abdominal

Aumento de VLDL

Question 10

Que tipo de interações medicamentosas os sequestrantes de ácidos biliares podem causar?

Answer 10

Interferem na absorção de fármacos (como AAS e digoxina) e de vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K).

Question 11

Qual foi o primeiro agente sequestrante de sais biliares aprovado pelo FDA e em que ano?

Answer 11

Colestiramina, aprovada em 1973 para pacientes que não respondem à dieta.

Question 12

Qual é o principal componente estrutural ativo da colestiramina?

Answer 12

Um polímero com grupo amônio quaternário que se liga aos ácidos biliares no intestino.

Question 13

Qual é o mecanismo de ação do colestipol?

Answer 13

Atua como copolímero que se liga aos ácidos biliares, formando complexos insolúveis excretados nas fezes.

Question 14

Qual sequestrante de sais biliares foi aprovado mais recentemente e possui estrutura polimérica diversificada?

Answer 14

Colesevelam, aprovado pelo FDA em 2000.

Question 15

Qual o principal mecanismo de ação da ezetimiba?

Answer 15

Inibe a proteína NPC1L1 na borda em escova do intestino delgado, bloqueando a absorção intestinal de colesterol.

Question 16

A ezetimiba é mais eficaz em qual contexto terapêutico?

Answer 16

Pode ser usada em monoterapia ou associada a estatinas, reduzindo o colesterol total e LDL em até 50%.

Question 17

Qual é a consequência da inibição da NPC1L1 pela ezetimiba?

Answer 17

Reduz o transporte de colesterol da luz intestinal para o interior do enterócito.

Question 18

O que são os fitosteróis e qual sua relação com a ezetimiba?

Answer 18

Fitosteróis são esteróis vegetais presentes em frutas e verduras que também reduzem a absorção de colesterol intestinal, tendo ação complementar à ezetimiba.

Question 20

Qual é o mecanismo de ação dos fibratos?

Answer 20

Ativação do receptor PPARα.

Estimula expressão da lipase de lipoproteína.

Aumenta captação e oxidação de ácidos graxos.

Reduz síntese de apoCIII e triglicerídeos.

Aumenta síntese de apoAI e AII → ↑ HDL.

Question 21

Quais os principais efeitos metabólicos dos fibratos?

Answer 21

↓ Triglicerídeos plasmáticos (30–60%)

↑ HDL-c (7–11%)

↓ LDL-c variável

Question 22

Qual o efeito dos fibratos sobre a lipase de lipoproteína?

Answer 22

Aumentam a expressão da lipase de lipoproteína nos leitos vasculares musculares, favorecendo o catabolismo de quilomícrons e VLDL.

Question 23

Quais fibratos estão disponíveis e suas doses médias?

Answer 23

Bezafibrato: 200–600 mg/dia

Gemfibrozila: 600–1200 mg/dia

Etobibrato: 500 mg/dia

Fenofibrato: 160–250 mg/dia

Ciprofibrato: 100 mg/dia

Question 24

Qual fibrato apresenta maior risco de interação com estatinas?

Answer 24

Gemfibrozila (↑ risco de rabdomiólise por inibir metabolismo das estatinas)

Question 25

Qual o mecanismo de ação da niacina no tecido adiposo?

Answer 25

Inibe a lipase sensível ao hormônio Reduz liberação de ácidos graxos livres Diminui o aporte hepático de ácidos graxos

Question 26

Como a niacina afeta o fígado?

Answer 26

Reduz a síntese hepática de triglicerídeos Diminui produção de VLDL Aumenta excreção de colesterol na bile

Question 27

Quais os efeitos da niacina sobre os níveis lipídicos?

Answer 27

↓ Triglicerídeos: 20–50% ↓ LDL-c: 5–25% ↑ HDL-c: 15–35%

Question 28

Como a niacina contribui para o aumento do HDL plasmático?

Answer 28

Reduz a depuração hepática de apoAI Prolonga a meia-vida do HDL no plasma

Question 29

Como a niacina atua no metabolismo lipídico e quais são seus efeitos sobre TG, LDL e HDL?

Answer 29

Inibe a lipase no tecido adiposo → ↓ ácidos graxos livres no sangue No fígado: ↓ síntese de triglicerídeos, ↓ VLDL, ↓ LDL e ↑ excreção de colesterol ↑ HDL plasmático por aumento da síntese hepática de apoAI e AII Efeitos: ↓ TG: 20 – 50% ↓ LDL: 5 – 25% ↑ HDL: 15 – 35%

Question 30

Quais são os principais representantes e características dos inibidores da PCSK9?

Answer 30

Representantes: evolocumabe e alirocumabe Mecanismo: inibem a PCSK9, impedindo a degradação dos receptores de LDL → ↑ captação de LDL pelo fígado Administração: via subcutânea Posologia: 1 ou 2 vezes ao mês Redução de colesterol: até 60%

Question 31

Inclisirana - o que é e para que serve?

Answer 31

Novo medicamento aprovado pela Anvisa para redução de LDL e prevenção de eventos cardiovasculares em quem já teve infarto ou AVC.

Question 32

Inclisirana - quando foi aprovada pela Anvisa?

Answer 32

19 de junho de 2023.

Question 33

Inclisirana - qual a eficácia demonstrada em estudos?

Answer 33

Reduz, em média, 52% dos níveis de LDL.

Question 34

Inclisirana - qual a posologia?

Answer 34

Duas aplicações ao ano.

Question 35

Qual o alvo molecular da ação do Inclisirana?

Answer 35

PCSK9 mRNA.

Question 36

Qual o mecanismo de ação do Inclisirana?

Answer 36

Silenciamento do mRNA da PCSK9 via complexo RISC.

Question 37

O que ocorre com os receptores de LDL após o uso do Inclisirana?

Answer 37

Aumento da reciclagem e expressão dos receptores de LDL.

Question 38

Qual o efeito final do Inclisirana sobre o LDL plasmático?

Answer 38

Maior captação de LDL-C e redução do LDL-C circulante.

Question 39

O que é o Lerodalcibep?

Answer 39

Inibidor de terceira geração da PCSK9.

Question 40

Em que fase está o desenvolvimento clínico do Lerodalcibep?

Answer 40

Atualmente em ensaios clínicos de fase 3.

Question 41

O que é o Ácido Bempedóico?

Answer 41

É um pró-fármaco hipolipemiante. ## Footnote Inibe a ATP Citrate Lyase (ACL).

Question 42

Qual enzima o Ácido Bempedóico inibe e por quê?

Answer 42

Inibe a ATP Citrate Lyase. ## Footnote Reduz precursores para a síntese hepática de colesterol.

Question 43

Qual é o efeito do Ácido Bempedóico sobre os níveis de colesterol?

Answer 43

Reduz os níveis de LDL em cerca de 18%.

Question 44

O que é o lerodalcibep?

Answer 44

Proteína de ligação pequena anti-PCSK9. ## Footnote Alternativa aos anticorpos monoclonais.

Question 45

Qual a via e frequência de administração do lerodalcibep no estudo LIBerate-HeFH?

Answer 45

Via subcutânea. ## Footnote 1 vez por mês.

Question 46

Qual foi a eficácia do lerodalcibep na redução de LDL-C em 24 semanas?

Answer 46

Redução de LDL-C de 58,6% na semana 24. ## Footnote Redução de 65% na média das semanas 22 e 24.

Question 47

Quantos pacientes atingiram meta de LDL-C com lerodalcibep no estudo LIBerate-HeFH?

Answer 47

68% atingiram redução de LDL-C ≥ 50% e meta da ESC.

Question 48

Quais os principais eventos adversos observados com lerodalcibep?

Answer 48

Reações leves no local da injeção. ## Footnote Perfil de segurança semelhante ao placebo.

Question 49

Qual é o mecanismo de ação do ácido bempedóico?

Answer 49

Inibe a enzima ATP citrato liase (ACL), envolvida na síntese de colesterol.

Question 50

O que o ácido bempedóico estimula no fígado?

Answer 50

Aumenta a expressão de receptores de LDL (LDLr).

Question 51

O ácido bempedóico é um pró-fármaco?

Answer 51

Sim.

Question 52

Qual a redução média do colesterol promovida pelo ácido bempedóico?

Answer 52

18%.