Artrites Microcristalinas Flashcards
Qual o cristal que é formado na gota? A partir de que (cite valores laboratoriais)?
Cristalização de urato monossódico (UMS)
Devido a elevação crônica de ácido úrico (a partir de 6.8)
Cite 3 mecanismos que explicam a associação de HAS em pacientes com GOTA
1- Ativação do SRAA
2- Diminuição de oxido nitroso (faz vasodilatação → ou seja, sem ele vai ter mais agentes vasoconstritores)
3- Hipertensão glomerular nos rins por arteriopatia aferente
Cite 3 fatores associados a nefrolitíase por deposição tubular de ácido úrico
1- Hiperuricosúria (clareamento urinário de ácido úrico > 6 ml/min/1,73 m2)
2- Diminuição do pH urinário (< 5,5)
3- Volume urinário reduzido.
Qual o principal fatore de risco para gota?
Hiperuricemia
Obs: lembrar que ela sozinha não é suficiente
Quais são os alimentos que são fatores de risco para o acometimento da gota? E por que?
• Álcool (cevada da cerveja) → pois o acido láctico à inibe a excreção renal de urato via transestimulação da URAT1 → faz reabsorver mais urato e não eliminar na urina
E aumento da produção de urato pelo metabolismo hepático (quebra ATPà AMP)
• Carne vermelha (rico em purinas)
• Frutos do mar
• Bebidas adoçadas com açúcar
Quais são os alimentos com caráter protetor para gota? Por que?
• Café
• Vitamina C
• Cerejas
• Produtos lácteos
Pois diminui em a produção de urato e aumentam a excreção renal
Quais os medicamentos que são fatores de risco de GOTA?
‣ Diuréticos (Furosemida, hidrocloritiazida, clortalidona, espironolactona)
‣ Ciclosporina
‣ Tacrolimus (remédio do lúpus)
‣ IECA (captopril, enalapril)
‣ BRA II (exceto o Losartan) (valsartana, candesartana)
‣ Beta Bloq (atenolol, propanolol)
‣ Pirazinamida e etambutol
‣ Ritonavir (antirretroviral)
‣ AAS em doses baixas(60 a 300mg/dia)
‣ Omeprazol
‣ Topiramato
‣ Sildenafila
Quais os medicamentos que diminuem os níveis de ácido úrico?
• Bloqueadores do canal de cálcio (anlodipino, verapamil, diltiazem)
• Losartana
• Fenofibrato (para hiperlipidemia/hipertrigliceridemia)
Os pacientes com gota podem ser subdividido em 2 grupos relacionado a diferentes causas fisiopatológicas do surgimento da gota, quais e como identifica-los clinicamente?
Para identifica-los pede-se ácido úrico dosado na urina de 24 horas com clearence de ácido úrico
• Hiperprodutores / Hiperexcretores → pacientes com doenças que aumentam o turn over celular como psoríase, anemia falciforme, anemias hemolíticas
- AU na urina 24h: ≥800-1.000mg/dia
• Hipoexcretores → a relação de excreção de ácido úrico é de 3-5% (normal: 6-8%)
- Clareamento de AU: < 6ml/min/1,73m2
Como é formado bioquimicamente o ácido úrico? correlacione as moléculas com o tratamento da gota!
• Origem: 70% da dieta contendo purinas e 30% do metabolismo das purinas intracelulares
• Local: fígado
1- A purina é oxidada 3 vezes pela enzima XANTINAOXIDASE (medicamento alupurinol inibe essa enzima) transformando-se em Hipoxantina, Xantina e Ácido Úrico respectivamente
2- O Ácido Úrico é transportado para os rins (70%) e para o intestino (30%) onde pode ser excretado ou reabsorvido → essa reabsorção é principalmente feita pelo as proteínas de membrana GLUT9, URAT1 (tubulo contorcido proximal) e ABCG2 (no intestino) → medicamento que inibe essas proteínas: uricosúricos (benzbromarona, losartana e lesinurabe)
Obs: em outros animais o ácido úrico pode ser oxidado em alantoína (um metabólito mais facilmente excretado) através da enzima Uricase → Medicamento recombinante: Rasburicase
Quais são os fatores que facilitam a cristalização do AU (saída do sangue para a articulação)?
• Temperaturas baixas
• Acidose (PH < 7,4)
• Choques mecânicos
• Aumento da quantidade de AU no sangue (> 6,8mg/dL) → varia com a temperatura
Explique de maneira sucinta a resposta inflamatória dos cristais nas articulações durante uma crise de gota aguda
Os cristais de AU ativam os fagocitos (monócitos, macrófagos e neutrófilos) que fagocitam esses cristais e com isso ativam o inflamassoma que consequentemente ativam as proteínas NLRP3 e Casp-1 → essas proteínas transformam as pró-interleucinas 1 e 18 em IL-1 e IL-18 → fazem inflamação e ativação de linfócitos T, respectivamente → FLARE (sintomas da crise)
Outra forma: através de ácidos graxos e LDL (hiperlipidemia/hipertrigliceridemia) → ativam os receptores TLR2 e TLR4 da membrana dos fagócitos e transformam pró-IL 1 e 18 em IL-1 e IL-18
Como ocorre a resolução da crise aguda da gota e a formação dos tofos?
Duração de 1-2 semanas da crise
• Os próprios neutrófilos fazem FEEDBACK negativo da inflamação → mediadores anti-inflamatórios: TGF-beta, IL-10, antagonista do receptor da IL-1, TNF-alfa
• Revestimento dos cristais por macromoléculas que reduzem a ativação de mais neutrófilos
• Os cristais após não serem destruídos após a fagocitose causam morte celular dos neutrófilos → liberando seu DNA em forma de rede (processo de NETose) que aprisiona os cristais de AU → formação de todos
Quais são as principais diferenças entre a doenças autoimunes e as autoinflamatórias?
As doenças autoimunes são progressivas enquanto as autoinflamatórias são periódicas
As autoimunes tem resposta imune adaptativa centrada no linfócito T enquanto as autoinflamatórias é pela imunidade inata centrada no macrófago
As autoimunes são tratadas com medicamentos biológicos enquanto as autoinflamatórias tratam com anti-IL-1
As autoimunes tem causa desconhecida com hereditariedade variável enquanto as autoinflamatórias a maioria são hereditárias
Quais são só 4 estágios clínicos da gota?
1- Hiperuricemia assintomática
2- Crise aguda
3- Gota intercrítica (fase assintomática)
4- Gota crônica
Como é o quadro clínico da gota aguda?
Monoartrite da 1ª articulação metatarsofalangeana (podagra) inicialmente
Obs: pode ser de outras articulações inferiores e perifericas, também pode acometer bursas (principalmente a olecraneana) e tendões
Sinais flogísticos: febre alta, dor intensa ao toque (alodinea), eritema, edema, perda de mobilidade e até descamação da pele
Também pode ocorrer: ruptura do cisto de Baker (simula TVP), bloqueio articular, ruptura dos tofos intradérmico (simulando pústula e necrose de polpa digital)
O que pode ser considerado gatilho para ocorrência de uma nova crise de gota?
Doenças clínicas (psoríase, neoplasia) ou cirúrgicas (Resp. Endoc. Mentab. Ao Trauma)
Desidratação (idosos)
Álcool
Comidas ricas em purinas (alterações de pH)
Trauma articular
Como é o quadro clinico da gota crônica? Quais são seus marcos principais?
Seus principais marcos são: erosões e os tofos!
Poliartrite aditiva
Dor persistente nas articulações (menos intenso que no adro agudo)
Sinovite crônica
Deformidade articular
Tofos (principais localizações: 1ª - MTT: T aquileu, T fibular, helix da orelha, bursa olecraniana, polpa digita, pirâmide renal, valvas cardíacas e esclera.)
Obs: a erosão é causa por contiguidade uma vez que os tofos infiltram no osso subcondral e fazem reabsorção óssea. Além disso a gota diminui o efeito anabólico dos osteoblastos e aumentam a maturação dos osteoclastos e o numero de RANK-L
Como é o aspecto esperado do material coletado por drenagem dos tofos?
Em aspecto de giz, porem se for tardio pode ficar amarelado
Quais as complicações dos tofos?
• Podem sofrer ulceração, com eliminação de material brancacento semelhante a pó de giz e risco de infecções sobrepostas
• Paniculite gotosa, que se manifesta por placas subcutâneas enduradas, com eritema e superfície irregular
Quais são os diagnósticos diferenciais para os tofos?
• Nódulos de Heberden (da Artrite Reumatoide)
• Nódulos por Metotrexato
• Calcinose
• Febre Reumática
• Nódulos Reumatoides
Como é o aspecto dos cristais é esperado após a pesquisa de cristais pela artrocentese em pacientes suspeitos de gota?
Cristais em formato de agulha → seu crescimento ocorre de maneira acelerada na periferia, sendo o crescimento longitudinal, em contrapartida ao crescimento latitudinal, uma propriedade particular dos cristais de UMS responsável pela sua forma “em agulha”
O que é a gota saturnina?
Gota associada aos sintomas da intoxicação por chumbo, entre eles: dor de cabeça e abdominal, gosto metálico na boca, alterações de comportamento e personalidade, parestesias em mãos e pés.
Quais são os exames laboratoriais que devem ser solicitados para um paciente suspeito de crise de gota?
• Ácido úrico sérico (Pacientes com gota aguda podem apresentar ácido úrico normal em até 63,3% dos casos, devendo-se repetir a dosagem após resolução da crise)
• Lipídeo (descartar dislipidemia)
• Glicose (descartar diabetes)
• Hemograma (Leucocitose por PMN)
• Sorologia
• T4 livre e TSH
• Ácido urino na urina de 24h
- considera aumentado >1.000mg/dia
• Dosagem de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, PTH e transaminases hepáticas
• Pesquisa de cristais no liquido sinovial (Artrocentese) → deve ser feita em líquido sinovial fresco o mais rapidamente possível, de preferência nas primeiras 6h