APP3 - hémostase Flashcards
qu’est-ce que la mégacaryopoïèse:
donne-moi la séquence du CSH aux mégacaryocytes matures?
Mégacaryopoïèse = production de plaquettes dans MO via fragmentation du cytoplasme mégacaryocytaire
● Les cellules souches hématopoïétiques se différencient cellules progénitrices myéloïdes (CFU-GEMM)
=>
● Les cellules progénitrices myéloïdes (multipotente) se différencient en cellules précurseurs des plaquettes (BFU-MK et CFU-MK) =>
● Les cellules précurseurs (unipotente) se différencient en mégaloblaste (cellule précurseur des mégacaryocytes)
=>
● Le mégaloblastes se différencient en
mégacaryocytes matures
quel processus nucléaire fait le mégacaryocyte?
décrit le ration noyau:cytoplasme du mégacaryocyte
décrit la membrane plasmique du mégacaryocyte et sont cytoplasmes
comment les plaquettes sont générés?
o Le mégacaryocyte fait de l’endomitose (ou réplication synchrone endomitotique) : réplication de son ADN sans division de son noyau ni de son cytoplasme la cellule grossit et grossit avec de plus en plus de lobes nucléaires.
o Les mégacaryocytes matures possèdent un seul noyau lobulé et un ratio noyau:cytoplasme bas
o La membrane plasmique du mégacaryocyte s’invagine (processus qui s’appelle démarcation membranaire)
o Au stade d’environ 8 noyaux (3 cycles de réplication de l’ADN) : il y a granulation du cytoplasme du mégacaryocyte
o Les plaquettes sont générées suite à la fragmentation des extensions cytoplasmiques du mégacaryocyte
combien de mégacaryocytes?
combien de jours durent la mégacaryopoièse?
durée de vie de des plaquettes?
% des plaquettes dans la rate normalement et en splénomégalie
● Chaque mégacaryocytes donnent naissance à 1 000-5 000 plaquettes
● Le temps nécessaire de la différenciation de la cellule souche hématopoïétique à la production de plaquette
est d’environ 10 jours
● La durée de vie d’une plaquette est de 7-10 jours
● Environ le tiers des plaquettes sont stockées dans la rate (il peut y avoir jusqu’à 90% des plaquettes stockées dans la rate lors d’une splénomégalie sévère)
quel facteur régule la mégacaryopoïèse?
on le produit où et de quelle façon?
rôles de ce facteur
les niveaux de ce facteur sont élevés/bas dans quelles circonstances?
TPO = fx de régulation majeur de la mégacaryopoïèse
elle est produite à 95% dans le foie
50% est produit constitutivement selon le niveau plasmatique lié à son attachement avec c-MPL (récepteurs sur plaquettes + mégacaryocytes) – attachent c-MPL/TPO = élimine la TPO de la circulation sanguine –> baisse de prod de plaquettes
50% de la TPO est produite selon destruction plaquettaire. Plaquettes vieilles perdent leur acide sialique ce qui expose un résidue galactose qui provoque attacheemnt à un récepteur au niveau du foie => signal d’augmentation de prod. de la TPO
Rôle: augmente nbre et vitesse de maturation des mégacaryocytes via leur attachment sur le révepteur c-MPL
Les niveaux de TPO sont :
▪ Élevés lors d’une thrombocytopénie
▪ Bas lors d’une thrombocytose
La synthèse de la TPO augmente sous l’effet de l’IL-6 (en contexte inflammatoire)
quel ratio régule la durée de vie des plaquettes ?
o La durée de vie des plaquettes est régulée par le ratio de BAX (pro-apoptotique) et BCL-2
(anti-apoptotique)
quelle est la structure générale des plaquettes?
Nomme et explique la fonction des composantes de l’ultrastructure (surface)
Plaquettes: petits fragments cellulaires discoïdes
Composantes de l’ultrastructure:
Glycoprotéines - importantes dans les réactions de d’adhésion et d’aggrégation plaquettaire = étapes intiales de la formation du clou plaquettaire - il y a en plusieurs sortes:
Ib: forme un complexe avec les GPs V et Ix – est importante dans attachement initial au FvW donc à l’endothélium vasculaire exposé par lésion
Ia-IIa et VI: facilitent adhésion au collagène exposé de la paroi vasculaire
IIb/IIIa: importantes pour attachement additionnel au FvW et facilitent agrégation plaquettair en se liant au FvW et au fibrinogène impliqué dans l’agrégation plaquettaire
MP : invagination pour former système caniculaire ouvert = surface réactive où les protéines plasmatiques plaquettaires (fx de coag.) se regroupent sélectivement (peuvent y être absorbés)
Nomme et explique les composantes internes des plaquettes
les plaquettes contiennt 3 types de granules : alpha, denses et lysosomes
alpha (les plus fréquentes et spécifiques): contiennent des fx de coagulation, FvW, PDGF (platelet-derived GF) et autres protéines
–> se retrouvent dans le système caniculaire ouvert suite à l’activation plaquettaire
Denses (moins fréquentes): contiennent l’ADP - rétractivation de splaquettes (stimule l’activation des plaquettes), ATP, sérotonine (vasoconstriction), Calcium → nécessaire pour l’activation des plaquettes (participe dans la réorganisation du cytosquelette d’actine pour le changement de forme de la plaquette, dans sa dégranulation et dans l’exposition de certaines intégrines qui permettent leur agrégation) + coagulation aussi
–> se retrouvent dans le système caniculaire ouvert suite à l’activation plaquettaire
Lysosomes: contiennent des enzymes hydrolytiques
il y a aussi des protéines de signalisation et cytosquelettiques, importantes pour rapidement switch de quiescence à action suite à une lésion
décrit les Ag de surface des plaquettes
Protéines plaquettaires de surface (HPA) sont d’importants Ag de surface dans autoimmunité spécifiques aux plaquettes.
Elles viennent de deux différentes allèles:
o a : HPA-1a o b : HPA-1b
Les plaquettes expriment également les Ag ABO et les HLA-I (pas II)
nomme les fonctions des plaquettes
fonction principale = formation du clou plaquettaire durant hémostase primaire en réponse à un trauma vasculaire –> pas de plaquettes = saignements spontanés à travers petits VS.
via 3 fonctions majeures:
Adhésion
Agrégation
Relâche + Amplification
explique l’adhésion plaquettaire avec son acteur important
bcp de choses à mentionner
o Nécessite une interaction plaquette - endothélium médiée par vWF
o LevWF:
● Synthétisé par les cellules endothéliales (stocké dans ces cellules dans les corps de Weibel-Palade) et les mégacaryocytes (stocké dans ces cellules dans les granules alpha)
▪ Le vWF plasmatique est majoritairement produit par les cellules endothéliales :
● Sécrété de manière continu dans le plasma (majoritairement)
● Stocké dans les corps de Weibel-Palade (minoritairement)
● Permet d’augmenter la concentration plasmatique de vWF suite à sa relâche lors d’un stress, exercice, adrénaline, infusion de desmopressine
● Est relâché sous forme multimérique (forme la plus réactive qui adhère le plus) et est clivé
● Associé au facteur VIII de la coagulation
● Les plaquettes se lient au vWF qui se trouve dans la matrice extracellulaire de la paroi vasculaire sous-endothéliale de l’endothélium endommagé et dans le plasma : sert de “colle moléculaire” pour permettre aux plaquettes d’adhérer à l’endothélium malgré les forces de cisaillement apportées par le flux sanguin
explique l’agrégation plaquettaire avec ses acteurs importants:
Agrégation :
● Nécessite une interaction plaquette - plaquette médiée par vWF et par le fibrinogène
● Lors de l’activation des plaquettes, le GPIIb/IIIa passe d’une forme inactive (ne peut pas lier le fibrinogène) à une forme active (peut lier le fibrinogène)
● Se fait grâce au cross-linking des plaquettes entre elles via la liaison du GPIIb/IIIa au fibrinogène et à la formation de pontage entre les plaquettes
● Plaquette quiescente : possèdent entre 50-80 000 copies de GPIIb/IIIa à sa surface
● Plaquette active : ↑ expression de GPIIb/IIIa → permet aux plaquettes de mieux s’agréger entre elles en liant le fibrinogène
explique la relâche et l’amplification avec ses acteurs importants (3 à mentionner):
quel est le rôle des plaquettes dans la coagulation? et le rôle de son fx de croissance
nomme et explique le rôle des trois inhibiteurs naturels de la fonction plaquettaire:
quels sont les rôles de l’endothélium dans l’intégrité vasculaire ainsi que dans l’activation de la coagulation? ( éléments à mentionner)
décrit les étapes de l’activation plaquettaire avec les principaux acteurs de la formation du clou plaquettaire (6 étapes)
explique les étapes de la coagultin plasmatique en termes d’inition / amplification et thrombine active
+ en nommant les fx de coagulation
Initiation
1. TF (exposé et activé par la lésion) se lie avec VII (proconvertine, exprimé sur les fibroblastes, les myocytes
paroi vasculaire, microparticules sanguines), formant le complexe TF-VIIa
2. TF-VIIa active IX (Christmas) et X (Stuart-Power): IXa et Xa
3. Formation de petite quantité de thrombine (T) (sans polymérisation de fibrine)
4. Voie extrinsèque rapidement inactivée par le TFPI (Tissue factor pathway inhibitor)
Amplification
5. V et VIII sont activés par les petites quantités de thrombine
6. IXa et VIIIa → activation suffisante Xa
7. Xa forme un complexe avec Va : Xa-Va (complexe pro-thrombinase)
8. Xa-Va clive la II (prothrombine) en T (thrombine). En absence de Va, Xa peut quand même cliver prothrombine en thrombine, ce qui va permettre de faire une amplification en amont (voir les encadrés)
9. Thrombine clive le fibrinogène en fibrine
10. XIIIa stabilise la fibrine.
Thrombine active :
a. XI en XIa (Plasma thromboplastin antecedent)
b. VII-vWF en VIIIa (Antihaemophilic factor)
c. V en Va (Labile factor)
d. XIII en XIIIa (Fibrin-stabilizing / Prekallikrein (Fletcher) / HMWK (Fitzgerald)
quel est le rôle du foie dans la synthèse des facteurs de coagulation
métabolisme de la vitamine K
quelles sont les sources (externes et internes du foie)?
où se fait l’absorption de la vitamine k et sous l’effet de quelle substance?
a-t-on bcp de réserves de vitamine K?
Où est-elle stockée?
comment la vitamine K se rend à son lieu (nomme-le) d’action?
quel est le rôle de la vitamine K?
processus permettant ce rôle?
qu’est-ce qui cause la déficience en vitamine k de manière général?
compare la déficience en vit K chez les nouveaux-nés vs. les adultes en termes de causes, DX et tx
décrit l’action des inhibiteurs physiologiques de la coagulation : protéine C, protéine S et antithrombine
Protéine C+ S: inhibitent coFx V et VIII
Protéine C (k-dépendante) - activée lorsque thrombine se lie à thrombomoduline (active complexe k-dep) -> provoque destrction de fx 5 et 8 – prévenant la formation de thrombine
Amplifie aussi la fibrinolyse + elle est inactivée par l’antithrombine
Protéine S (k-dépendante) - amplifie lA’ction de la protéine C la liant à la surface plasquettaire ce qui permettra sa localisation par un récepteur endothélial qui activera la prot C via le complexe thrombine/thrombomoduline
Antithrombine:
inactive Protéine C, inactive directement la thrombine et les autres fx sérine protéases: IXa, Xa et XIa
–> potentialisé par l’héparine
qu’est-ce que la fibrinolyse?
Processus de destruction normale qui rentre dans le système de coagulation et consiste en la modération du thrombus par la dissolution des caillots de fibrine sous l’action de la plasmine. Par ce mécanisme, la fibrinolyse diminue la quantité de fibrine dans le sang, par conséquent contribue à protéger l’organisme contre les risques de thrombose (caillot de sang).
comment la plasmine est-elle activée?
quelle est la fonction de la plasmine?
Digère : la fibrine, fibrinogène, facteurs V et VIII afin de modérer la taille du thrombus jusqu’à le
détruire
▪ Les débris de fibrinolyse (FDPs) peuvent par la suite agir comme de faibles anticoagulants, en inhibant la formation de thrombine et la polymérisation de fibrine.
▪ La plasmine libre est rapidement inactivée pour ne pas faire de dommages, elle qui détruit tous les thrombus.
explique la régulation de la fibrinolyse via les fx pro-thrombiques (anti-fibrinolyse) et fx anti-thrombique (pro-fibrinolyse)
Les désordres entrainant des saignements peuvent être dus à 4 grands types qui sont:
DÉSORDRES VASCULAIRES – HÉMOSTASE PRIMAIRE
THROMBOCYTOPÉNIE – HÉMOSTASE PRIMAIRE
DÉFAUT DANS LA FONCTION DES PLAQUETTES – HÉMOSTASE PRIMAIRE
COAGULATION DÉFECTUEUSE – HÉMOSTASE SECONDAIRE
description des désordres vasculaires (hémostase primaires)
quel type de groupe?
caractérisés par quels saignements
les anomalies touchent quelle composantes du corps?
impacts sur les tests d’hémostase?
différencie les troubles héréditaires vs. acquis:
description des désordres dus à la thrombocytopénie (h. primaire):
caractérisés par quelle manifestations
quelles sont les causes (4) des thrombocytopénie ainsi que les ma;adies/circonstances associées
description des désordres dus à un défaut de fonction plaquettaire (h. primaire):
caractérisés par quelles manifestations?
différencie les troubles héréditaires des troubles acquis
description des désordres dus à une coagulation défectueuse (h. secondaire):
caractérise les manifestations6
différencie les troubles héréditaires des troubles acquis
différencie les désordres vasculaires ou plaquettaires des désordres coagulation selon les manifestations clinqiues associées
FvW:
site de synthèse
durée de demi-vie (selon groupe sanguin)
2 rôles principaux sont…
on observe une augmentation du FvW dans quelles circonstances?
définit les trois grands types de la maladie de Von Willebrand
Type 1: quantitatif - léger à modéré = le plus fréquent, suivi du type 2
Type 2: défaut fonctionnel avec 4 sous-types
Type 3: quantitatif sévère - il y a absence de VWF et les taux de facteur VIII < 10. => le plus rare
quels sont les signes et symptômes typiques et rares de la maladie de vW?
lien avec hémophilie A
à quel âge/dans quelles circonstances les premiers symptômes apparaissent?
quels fx influencent la présence/gravité des saignements (signes symptômes) de la maladie de vW
maladiede FVW
quels sont les anomalies diagnostiques trouvés au laboratoire?
quels sont les tx pour la maladie de vW selon les sous-types?
explique moi l’hémophilie A:
ça affecte quel fx
le rôle normal du fx
et qu’est-ce qui lui arrive en hémophilie?
explique moi l’hémophilie B:
ça affecte quel fx
le rôle normal du fx
et qu’est-ce qui lui arrive en hémophilie?
décrit moi la transmission génétique de l’hémophilie A et B
en termes de prévalence, hérédité et le type de mutation qui affecte cette maladie?
H. B: Identique à l’hémophilie A.
Le facteur IX est codé par un gène près du gène codant le facteur VIII, près de la pointe du bras long du chromosome X. Sa synthèse dépend de la vitamine K (comme la prothrombine, le facteur VII et X).
à quel âge diagnostique t-on l’hémophilie A?
quelles sont les manfestations clinique et elles dépendent de quoi?
qu’arrivent-ils si on ne traite pas les hémarthroses?
et pour l’hémophilie B?
MANIFESTATIONS CLINIQUES
- pour H. B = Identique à l’hémophilie A.
comment ça affecte les tests au coagulogramme pour hémophilie A
comment ça affecte les tests au coagulogramme pour hémophilie B?
quel est le traitement pour les épisodes de saignements actifs?
pour hémophilie A et B?
3 éléments de réponse
en termes de B - on fait juste donner le fx IX à la place
quel est le traitement prophylactique pour hémophilie A et B?
4 éléments de réponse
● Concentré du facteur IX (donné moins fréquemment en raison de sa demi-vie plus longue).
o Le facteur IX recombinant est préféré, mais on a besoin d’une plus grande dose qu’avec le facteur IX dérivé du plasma pour atteindre la même réponse.
DISTINGUER LES HÉMOPHILIES HÉRÉDITAIRES ET ACQUISES AU NIVEAU DU TABLEAU CLINIQUE ET LABORATOIRE.
DÉFICIENCE EN PROTÉINE C
décrit l’hérédité de cette déficience
la présentation clinique
hétérozygotes vs. homozygotes
affecte quels fx?
DÉFICIENCE EN ANTITHROMBINE
décrit hérédité
quelles manifestations?
prévention et traitement
ça affexte quels fx de coagulation?
MUTATION FACTEUR V LEIDEN
explication de la mutation
augmente le risque de quoi?
traitement?
MUTATION DE LA PROTHROMBINE
décrit l’hérédité
ainsi que la présentation clinique
le syndrome d’Ac antiphospholipide (SAPL) est caractérisé par quoi?
comment les Ac agissent in vivo vs. in vitro?
Dans le test - les AC vont attaquer les phospholipides, mais dans le corps c’est un activateur
In vitro: AC attaquent phospholipides - In vivo: c’est un activateur
nomme les trois types principaux d’Ac antiphospholipides
peut-on retrouvé le syndrome dans d’autres maladies?
syndronme AC anti-phospholipides
MANIFESTATIONS CLINIQUES (POUR LA ET AC ANTICARDIOLIPINE)
IMPACT DES Ac ANTI-PHOSPHOLIPIDES SUR LES TESTS DE COAGULATION
et quel est le traitement
quels sont les fx de risque pour une thombose veineuse profonde?
désordres héréditaires et/ou acquis
quelles sont les manifestations cliniques d’une thrombose veineuse profonde ainsi que la principale complication associée à la thrombose veineuse profonde?
dans la thombose veineuse profonde, quelle est l’utilisation diagnostique des d-dimères?
dans quelles circonstances on fait un décompte plaquettaire?
décrit (très brièvement) les différentes méthodes
utilité des temps de saignements
et compare la technique in vivo vs. in vitro
explique le test de fonction plaquettaire et de coagulation (2 en 1):
Temps de prothrombine (PT)
qu’est-ce que mesure ce test?
quelles sont les valeurs normales?
Évaluation de quelles voies et quels fx?
explique les résultats du PT corrigé:
explique INR
Temps de céphaline activé (aPTT)
qu’est-ce que mesure ce test?
quelles sont les valeurs normales?
Évaluation de quelles voies et quels fx?
explique les résultats du aPPT corrigé:
Temps de thrombine (TT)
qu’est-ce que mesure ce test?
quelles sont les valeurs normales?
Évaluation de quelles voies et quels fx?
QUANTIFICATION DU FIBRINOGÈNE
– explication
Nommes les Antiplaquettaires importants
AAS (aspirin):
CLOPIDOGREL (PLAVIX) ET ANTIPLAQUETTAIRES PLUS RÉCENTS :
TICAGRELOR (BRILINTA) ET PRASUGREL (EFFIENT) et
Cangrelor
(EPTIFIBATIDE, TIROFIBAN)
Dipyridamole
explique l’action des ASS, Clodiprogel, TIcagrelor, Prasugrel et Cangrelor:
action du dipyridamole et Eptifibatide/Tirofiban
compare héparine non-fractionnée vs. héparine de bas poids moléculaire
qu’est-ce que la Warfarine et explique son mécanisme d’action?
qui sont les anti-fx oraux et anti-thrombiniques oraux?
qui sont les agents fibrinolytiques?
À FAIRE QUAND T’AS TRÈS BIEN ÉTUDIÉ
- RECONNAÎTRE LES RÉPERCUSSIONS DES DIFFÉRENTS AGENTS ANTI-THROMBOTIQUES SUR LES ÉPREUVES DE COAGULATION COURANTES ET LEUR MÉTHODE DE MONITORING RESPECTIF, S’IL Y A LIEU.
