APP 2 - anémies macrocytaires Flashcards
EXPLIQUER LA SUBDIVISION DE L’ANÉMIE MACROCYTAIRE (mégaloblastiques vs. non-mégaloblastiques) selon LES ÉTIOLOGIES COMPRISES DANS CHACUNE DES CATÉGORIES
(sur quoi se base cette subdivision)
Les anémies macrocytaires peuvent être subdivisées en deux catégories : les anémies mégaloblastiques et les anémies non mégaloblastiques.
● Cette subdivision se base sur l’apparence des érythroblastes dans la moelle osseuse.
dans une anémie mégaloblastique, qu’arrive-t-il aux érythroblastes?
et quelle en est la cause?
ils présentent des caractéristiques anormales en raison de la maturation retardée du noyau par rapport à celle du cytoplasme
Les cellules sont plus larges que les normoblastes.
● Cette maturation asynchrone du noyau s’explique par une synthèse de l’ADN défaillante, généralement causée par un déficit en vitamine B12 ou en folates (ou plus rarement, par des anomalies du métabolisme de ces vitamines ou d’autres lésions de la synthèse d’ADN).
o Le noyau des érythroblastes demeure donc d’apparence primitive malgré la maturation et l’hémoglobinisation du cytoplasme.
complète la phrase:
En anémie mégaloblastique, la moelle osseuse est généralement … . L’anémie est causée par une … … . Une légère … peut également être présente.
En anémie mégaloblastique, la moelle osseuse est généralement hypercellulaire. L’anémie est causée par une érythropoïèse inefficace. Une légère pancytopénie peut également être présente.
Les anomalies du métabolisme de la vitamine B12 ou des folates incluent :
- étiologies
quelles sont les hypothèses de la physiopathologie pour les anémies macrocytaires non-mégaloblastiques (ou macrocytose isolée) ?
retrouve-t-on une dyssynchronie nucléo-cytoplasmique dans les cellules?
quelles sont les causes possibles des anémies macrocytaires non-mégaloblastiques (ou macrocytose isolée) ?
Les éléments importants pour le diagnostic de l’anémie macrocytaire :
causes d’une déficience sévère en B12
causes d’une déficience en folates
causes de macrocytose autre que anémie mégaloblastique
SS/SX EN FAVEUR D’UNE ANÉMIE MACROCYTAIRE MÉGALOBLASTIQUE
à l’examen physique
commentaire sur les frottis sur la sévérité de l’anémie
concentre toi sur ceux en gras
dans une anémie macrocytaire/macrocytose
qu’est-ce qu’on retrouve au frottis sanguin6
qu’est-ce qu’on observe à la FSC? (4)
qu’est-ce qu’on observe dans le médullogramme/myélogramme? (3)
qu’est-ce qui apprait dans les test biochimiques dépendamment que c’est une déficience en B12 ou en acide folique?
quels sont les tests diagnostics à faire pour déficience en B12 ou folates?
quel test est tjs nécessaire à effecteuer dans une anémie pernicieuse et pk?
quels tests diagnostiques pour exclure une macrocytose non-mégaloblastique?
B12 métabolisme
où c’est synthétisé?
sources + besoin quotidien?
où se fait l’absorption + explique le déroulement en mentionnant les substances importantes:
métabolisme B12
transport se fait par quelle protéine?
quelle glycoprotéine peut aussi faire le transport?
leurs fonctions et effets sériques sont?
réserves?
métabolisme acide folique
sources?
absorption site + (en 6 étapes)
transport?
réserves?
Le folate et la vitamine B12 interviennent, principalement, dans la synthèse de quel déoxyribonucléosides triphosphates (A, T C OU G)?
Le folate et la vitamine B12 interviennent, principalement, dans la synthèse du dTTP.
La B12 est une co-enzyme pour 2 réactions biochimiques et les folates agissent comme coenzymes dans plusieurs réactions biochimiques impliquant le transfert d’unités mono-carbonés :
explique les deux processus
vrai ou faux.
Les principales causes de l’anémie mégaloblastique sont la déficience en B12 et la déficience en folate (B9), ou leur mauvaise utilisation soit par cause génétique ou idiopathique (médicaments i.e. antifolates).
vrai
quels sx/symptômes démontrent une déficience en B12?
à la formule sanguin?
autres tests sanguins (3 à noter)
ANOMALIES SUGGESTIVES AU FROTTIS SANGUIN
L’anémie mégaloblastique se manifeste au frottis par :
● Une cellule plus foncée et plus volumineuse vs le lymphocyte de comparaison (VGM augmenté)
● Forme ovale
● Neutrophiles hypersegmentés (= signe précoce)
● Anisocytose et poïkylocytose
CONSÉQUENCES DE L’ÉRYTHROPOÏÈSE INEFFICACE INTRA-MÉDULLAIRE
ASPECTS DU FROTTIS MÉDULLAIRE : megaloblastique
● Hypercellulaire (↑↑↑ précurseurs)
● Érythroblastes larges et chromatine fine, ouverte et d’allure primitive (échec de maturation nucléaire)
● Cytoplasme d’aspect normal et hémoglobinisé.
● Présence de métamyélocytes géants et de forme anormale
quelle conséquence au niveau du système nerveux engendre le déficit en B12?
mentionne qu’est-ce qui est touché et quelles sont les manifestations?
et la physiopathologie
quels sx/symptômes démontrent une déficience en acide folique?
à la formule sanguin?
autres tests sanguins (3 à noter)
quelles sont Les causes de déficience en vitamine B12 ?
sévère vs. légère et en tableau
quelles sont les causes de déficience en acide folique?
pour diagnostiquer la déficience en B12 ou en folate, quels sont les trois tests les plus pertinents et pourquoi?
qu’est-ce que l’anémie pernicieuse?
elle est causée par quoi?
quelle investigation est nécessaire pour exclure le diagnostic de cancer?
qu’est-ce qu’on observe fonctionnellement au niveau des cellules?
ça affecte quelle démographique davantage?
complète les phrases suivantes:
… des cas d’anémie pernicieuse présenteront des Ac-anti-cellules pariétales. Les Ac dirigés contre … aident à différencier l’origine auto-immune. Cependant, uniquement … exhiberont des Ac-anti-facteur intrinsèque. Donc … est spécifique à l’anémie pernicieuse, mais son absence ne peut l’écarter.
Les Ac -anti-cellule pariétale eux peuvent se retrouver augmentés avec … . Donc moins spécifiques.
90% des cas d’anémie pernicieuse présenteront des Ac-anti-cellules pariétales. Les Ac dirigés contre le facteur intrinsèque aident à différencier l’origine auto-immune. Cependant, uniquement 50 à 70% exhiberont des Ac-anti-facteur intrinsèque. Donc le dosage + des Ac -Anti-IF est spécifique à l’anémie pernicieuse, mais son absence ne peut l’écarter.
Les Ac -anti-cellule pariétale eux peuvent se retrouver augmentés avec l’âge. Donc moins spécifiques.
quel est le traitement des anémies mégaloblastiques et de l’anémie pernicieuse?
et la réponse aux traitements?
définit la pancytopénie avec ses deux causes principales?
La pancytopénie consiste en une réduction des 3 types cellulaires matures des 3 lignées hématopoïétiques principales (les globules rouges, les plaquettes et les neutrophiles).
Les deux causes principales d’une pancytopénie :
● Centrale : diminution de la production de la moelle osseuse. Elle peut être d’étiologie primaire ou secondaire.
● Périphérique : destruction des cellules dans la périphérie (dans le sang).
quelles sont les MANIFESTATIONS CLINIQUES RELIÉES AUX ANOMALIES DE CHACUNE DES LIGNÉES
(ANÉMIE, THROMBOPÉNIE, NEUTROPÉNIE)?
quelles sont les causes de la pancytopénie?
quelles sont les différents diagnostics d’une pancytopénie d’origine centrale?
hypoprolifératif vs. normoprolifératif/hyperprolifératif
quelles sont les différents diagnostics d’une pancytopénie d’origine périphérique?
quelle approche diagnostic différentiel est nécessaire pour différencier les pancytopénie de cause central ou de cause périphérique?
On regarde les réticulocytes car ils nous indiquent le caractère regénératif. Pour les autres lignées cellulaires, on ne peut pas avoir de précurseur dans le sang. Lorsque le taux est bas, il faut toujours faire un myélogramme pour voir ce qui se passe.
distingue les pancytopénies centrales sous deux catégories:
Pancytopénies centrales: causées par une défaillance de la moelle osseuse due à diverses causes (toxicité médicamenteuse, radiations, anomalies héréditaires, etc.)
HYPOPROLIFÉRATIVES (DE NATURE QUANTITATIVE)
NORMOPROLIFÉRATIVES OU HYPERPROLIFÉRATIVES (ANOMALIES DE NATURE QUALITATIVE PAR ALTÉRATION DE LA SYNTHÈSE MÉDULLAIRE)
caractérie les anémies hypoprolifératives
selon VGM/TGMH/réticulocytes
selon le mécanismes
=> ça nous fait penser à quel type d’anémie précisément
caractérise les anémies normoprolifératives/hyperprolifératives selon leurs causes possibles (donne moi la pathogenèse s’il y a lieu);
UTILISATION DIAGNOSTIQUE DU MÉDULLOGRAMME POUR ÉTIOLOGIE DE PANCYTOPÉNIE
le médullogramme permet de déterminer la cause plus problabe d’une pancytopénie: donne-les
donne les syndromes et anomalie en cause selon le résultat du médullogramme
l’anémie anaplasie résulte de quoi?
qu’arrive-t-il aux ceullules souches dans ce type d’anémie?
L’anémie aplasique est une pancytopénie (représente une diminution dans le nombre des 3 lignées sanguines majeures : globules blancs, globules rouges, plaquettes). Elle résulte d’une **hypoplasie **de la moelle osseuse.
Il y a une réduction dans le nombre de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et des défauts dans les cellules souches restantes ou encore une réaction immunitaire contre celles-ci. Ceci fait qu’elles ne se divisent et se différencient pas suffisamment pour peupler la moelle.
quelle est la cause physiopathologique de l’anémie aplasique?
Dans la majorité des cas, il y a une destruction auto-immune des cellules souches hématopoïétiques. Le mécanisme est peu compris, mais une théorie est qu’il y a une altération dans l’apparence immunologique des cellules souches. Cette altération peut venir d’un désordre génétique ou d’une exposition à un agent environnemental (radiations, toxines). Les cellules souches se mettent à produire un antigène du non-soi, ce qui les transforme en cibles pour le système immunitaire.
L’anémie aplasique est souvent idiopathique.
Les causes d’anémie aplasique sont classées en 2 catégories :
primaire (acquise ou congénitale) ou secondaire
dans les causes primaires de l’anémie aplasique, quelles subdivison retrouve-t-on?
Congénitale : de type Fanconi ou non-Fanconi, présentation tôt dans l’enfance et s’accompagne souvent d’anomalies physiques typiques.
Idiopathique acquise (type d’anémie aplasique le plus fréquent). Représente le 2/3 des anémies aplasiques acquises.
différencie anémie de fanconi vs. non fanconi –
présentation + mécanisme fonctionnel + dx et tx
cause primaire - anémie aplasique
explique l’anémie aplasique de type primaire - idiopatique
donne la cause, les manifestations et le tx
quelles sont les différentes causes d’anémnie aplasique de type secondaire (acquise)?
sx et symptômes de l’anémie aplasqiue?
incidence
type de progression
manifestations
comment on diagnostique l’anémie aplasique?
utilité de l’évaluation des déformation osseuses?
- Augmentation de l’EPO
- Augmentation du temps de saignement
Un diagnostic définitif requiert une biopsie de la moelle. On y retrouverait une diminution des cellules souches hématopoïétiques, une morphologie cellulaire normale et une absence d’aplasie.
Une évaluation des déformations osseuses permet de différencier forme héréditaire de. La forme acquise
Il est important de différencier ce type de pancytopénie des autres - comment? et en comparaison avec quels autres dx?
- Test de cytométrie en flux nécessaire pour différencier l’anémie aplasique de la PNH (paroxysmal nocturnal haemoglobinuria) en testant les globules rouges pour CD55 et CD59
- Pour la différencier de la myélodysplasie hypoplasique (fréquente chez les personnes âgées et avec les même symptômes), on cherche des anomalies de cellules sanguines ou de la cytogénétique clonale (plus que 2 cellules qui ont le même réarrangement chromosomal). Il n’y a pas d’anomalie cellulaire en anémie aplasique
dans le diagnostic, l’anémie aplasique confirmé nécessite au moins de des éléments de la liste suivante:
Le traitement de l’anémie aplasique dépend de …
Les cas sévères ont un taux de mortalité élevé dans les …
l’âge du patient, de son étiologie et de la disponibilité d’un donneur de cellules souches (do your swab test!)
6-12 premiers mois, à moins qu’ils répondent aux
traitements spécifiques.
vrai ou faux.
Les cas moins sévères peuvent avoir une présentation aiguë ou encore chronique avec résolution éventuelle. On remarque cependant un taux de plaquettes plus bas que la normale pendant plusieurs années.
vrai
vrai ou faux.
Des rechutes sévères et parfois fatales peuvent survenir. Rarement, la maladie se transforme PNH, myélodysplasie hypoplasique ou leucémies myéloïdes aiguës après plusieurs années.
vrai
quels sont les traitements généraux pour l’anémie aplasique? (5 éléments de réponses)
impact sur les lignées
les contre-indications
quels sont les traitements spécifiques pour l’anémie aplasique?
- ATG (Antithymocyte globulin) - ATGAM
- Cyclosporine : utilisé surtout en combinaison avec l’ATG. On peut le donner seul chez les patients plus âgés
- Alemtuzumab : anticorps monoclonal anti-CD52
- Eltrombopag (Revolade) : thormbomimétique qui stimule la production de plaquettes et à plus faible niveau de GR et GB. (Attention au risque d’hépatotoxique)
- Adrogènes :
- Transplantation de cellules souches (SCT) allogénique
- Facteurs de croissance hématopoïétiques
en quoi consiste l’ATG (Antithymocyte globulin) - ATGAM?
efficacité
combiné avec quoi (2 choses)
en quoi consiste la cyclosporine, alemtuzumab, eltrombopag, adrogènes? (4 différents tx)
en quoi consiste la transplantaton de cellules souches allogéniques
efficacité
possibilité de combiné
utilisée auprès de quelle population
pour fx de croissance - juste observe
définit le SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES (SMD)
quelle est la caractéristique importante de la pathologie?
c’est une pathologie primaire ou secondaire?
donne moi (brièvement) la pathogenèse [cause, implication système immunitaire, séquence des évènements]
MANIFESTATIONS CLINIQUES DES SMD
sx et symptômes
fx prédisposants
PAS LE DDX
décrit l’évolution des SMDs
selon le pronostic (il dépend de quoi?)
ça peut évoluer vers quel type de maladie
le pronostic est corrélé à quel paramètre?
(quels sont les deux critères?)
trouvailles au frottis sanguin dans les SMDs? (5 éléments de réponses)
trouvailles au médullogramme dans les SMDs?
cellularité?
présence des blastes + caractéristiques dysplasiques typiques de chaque lignée?
présence de fer
quelles anomalies génétiques sont fréquentes dans les diagnostics de SMDs?
explique le ddx d’un syndrome myélodysplasique?
traitement pour SMD à faible risque vs. à risque élevé?
donne moi le poids, la longueur et la palpabilité du rate?
ANATOMIE DE LA RATE
● Poid moyen : 150 à 250g.
● Longueur moyenne : 5 à 13 cm.
● Habituellement non-palpable → Palpable lorsque taille >14cm.
explique la vascularisation de la rate
nommes les artères
entrée et sortie du sang
explique la composition pulple rouge et pulpe blanche?
nomme et explique les trois fonctions de la rate:
vrai ou faux.
La splénomégalie est presque toujours secondaire à d’autres troubles.
vrai
IDENTIFIER LES CAUSES PRINCIPALES DE SPLÉNOMÉGALIE - en termes de catégories fonctionnelles (5);
qu’est-ce que la splénomégalie? donne-moi les causes?
proportion des GR, GB et plaquettes qui sont localisés dans la rate
pls la rate s’élargie, qu’arrive aux cellules sanguines qui circulent dans l’organe?
c’est quoi l’hypersplénisme?
c’est caractérisé par quoi?
