APP1- obj 5 Flashcards
hémostase
processus normal maintenant le sang dans un état fluide dans les vaisseaux sanguins normaux, tout en permettant la formation rapide d’un caillot hémostatique au site d’une lésion vasculaire
thrombose
formation de caillot (thrombus) à l’int d’un vaisseau sanguin intact
composantes de l’hémostase et thrombose
- paroi vasculaire (endothélium)
- plaquettes
- cascades de coagulation
effets anti plaquettaires
- lorsque les plaquettes ne sont pas activées, elle n’hadèrent pas à l’endothélium
- lorsque les plaquettes sont activées, les prostacycline (PGI2) et oxyde nitrique produits par endothélium empêchent cette adhésion. vasodilatateur et empêchent agrégation plaquettaire. leur synthèse est stimulé par des facteurs produits lors de coagulation
- endothélium produit aussi l’adénosine diphosphate, qui dégrade ADP et inhibe agrégation plaquettaire
effets anti-coagulants
médié par des facteurs exprimés sur les surfaces de l’endothélium:
- Héparin-like molécule (agit indirectement): cofacteurs qui augm l’inactivation de la thrombine et des facteursXa et IXa en se liant à la prot plasmatique antithrombineIII
- thrombomoduline (agit indirectement) : se lie à la thrombine et convertie pour qu’Elle clive et active la prot C, un anti-coagulant. prot C inhibe la formation de caillots en inactivant les facteurs Va et VIIIa.
- prot S: cofacteur qui agit avec la prot C pour inhiber l’activité des facteurs Va et VIIIa
TFPI: inhibe directement le complexe du facteur tissulaire-facteur VIIa ainsi que le facteur Xa
effets fibrinolytiques:
synthèse de tissue-type plasminogen activator (t-pa), une protéase qui transforme le plasminogène en plasmine, prot qui dégrade la fibrine et thrombus.
effets plaquettaires
La MEC contient le facteur de von Willebrand. lors de la lésion, contact entre plaquettes et la MEC, donc avec facteurs = Von willebrand est une protéine qui se lie avec le collagène de la MEC et GPqb (glycoprot à la surface des plaquettes). vWF permet de lier les plaquettes à la MEC
effets pro-coagulants
- synthèse de facteur tissulaire par l’endothélium, activateur majeur de cascade de coagulation extrinsèque, en réponse aux cytokines / endotoxines bactériennes
- augm la fonction catalytique des facteurs de coagulation IXa et Xa
effets anti-firbrinolitiques
sécrétion d’hinibiteurs de plasminogen activator (PAIs) qui limitent la fibrinolyse.
role des plaquettes dans l’hémostase normale
- formation du bouchon hémostatique qui scelle initialement la lésion
- fournissent une surface qui recrute et concentre les facteurs de coagulations activés
fonction des plaquettes dépend de quoi
recepteurs à glycoprot, cytosquelette contractile et 2 types de granules cytoplasmiques:
- granules alpha contiennent: fibrinogène, fibronectine, facteurs V, VIII, facteurs de croissance dérivés de plaquettes (PDGF) et un facteur de croissance (TGT-B)
- granules denses contiennent: ADP, ATP, calcium ionisém histamine, sérotonine, épinéphrine
étape 1 : adhésions plaquettaires
facteur de von willebrand change de conformation. sa forme allongé permet adhésion des plaquettes à la MRC, car il se lie au collagène de la MEC d’Une part et à la glycoprot Gp1b de la plaquette de l’autre
étape 2: activation plaquettaires
- dégranulation des plaquettes; contenu des granules denses relâchés: calcium (cascade do coagulation), ADP (active plaquettes autour)
- synthèse de thromboxane A2, prostaglandine qui active les plasquettes autour et qui hour un rôle important dans l’agrégation plaquttaire
- changement de conformation (de disque à sphère):
augm augrégation subséquente, augm surface dispo pour intéragir avec facteurs de coagulation, augm expression à la surface de phospholipides nég chargés, des sites de liaisons pour le calcium et facteurs de coagulation. - changement de conformùtion dans les glyocprotéines GpIIb et GpIIIa, ce qui permet leur liaison au firbinogène
etape 3: agrégation plaquéttaire
favorisée par l’intéraction entre le fibrogène et recept GpIIn et GpIIIa, vasoconstricteur thromboxane A2 (TxA2) amplifie l’agrégation.
activation simultanée de la thrombine par cascade de coagulation rend ce changement irréversible.
stabilisation du clou hémostatique primaire par deux mécanismes
- action de la thrombine:
se lie à une protease-activated receptor (PAR) sur la membrane plaquttaire et augm agrégation (conjointement avec la TxA2).
contraction plaquttaire suite, ce qui crée une masse condensée de manière irréversible qui constitue le clou hémostatique se condaire
convertie fibrogène en fibrine, ce qui cimente le cou.
fibrogène non converti joue aussi un rôle: activation des plaquettes par ADP induit un changement de conformation au niveau des recept et permet la liaison au fibrinogène qui forme pont entre plaquette et favorise agréga.
que peut-il y avoir dans le clou plaquettqire
globules rouges et leucocytes
leucocytes adhèrent aux plaquettes via leur P-séléctine et à l’endothélium via diff facteurs. contribuent à l’inflammation accompagnant la thrombose
étape 1: période de VC artérielle
suite à une lésion, médiée par un réflèxe neurogénique et augmenté par la sécrétion de facteurs comme endothéline (VC).
période temporaire car saignement se poursuit s’il n’y a pas activation des plaquettes et systèmes de coagulation
étape 2: hémostase primaire
la lésion endothéliale expose la MEC sous-endothéliale (hautement thrombogénique) qui facilite activation et agrégation des plaquettes,
activation des plaquettes = changement de forme = libération de granules sécrétrices = sécrétion recrute plaquette = agrégation plaquettaire = formation d’un bouchon hémostatique
étape 3: hémostase secondaire:
le bris de l’endothélium provoque libération de facteurs tissulaire (facteur III) par ce dernier. il s’agir de glycoprot liées à la membrane plasmique qui constitue un des principaux facteurs d’initiation de la cascade de coagulation et de génération de thrombine.
thrombine active fibrine, en créant un amas de fibrine, et augm activation et recrutement de plaquettes.
étape 4: évenement thrombotiques et anti-thrombotiques
agrégats de fibrine et de plaquettes polymérisées forment un clou hémostatique permanent. des mécanismes contre-régulaeurs sont activés pour limiter la formation du bouchon hémostatique au site de la lésion
cascade de coagulation
série d’activation enzymes, clivage de pro-enzyme inactivée en un enzyme activée.
but ultime: activation de thrombine.
celle-ci a le rôle de conversion de fibrinogène en fibrine, qui formera une get insoluble stabilisant le caillot sanguin
voie extrinsèque (X)
requiert l’ajout d’un déclencheur exogène, soit fcateur tissulaire (thromboplastine ou facteur III) une glycoprot membranaire exprimée au site lésionnel
temps de prothrombine : fcateurs VII, X, II, V et fibrinogène
voie intrinsèque (X):
requière l’exposition du facteur XII (Hageman) à la surface thrombogénique.
temps de thromboplastine partiel: XII, XI, IX, VIII, X, V, II et fibrinogène
effets de la thrombine
pro-inflammatoires
secondaire à l’activation de recepeurs activateurs de protéases (PAR), cds recept sont: endothélium, monocytes, cell,=. dentritiques, lymphocytes T. sont activés suite au bris de leurs extrémité (lié à une protG)
Une fois activé, la cascade de coagulation doit :
être réstreinte au site de lésion vasculaire pour éviter une coagulation tout le long du circuit vasculaire. outre activation du facteurs de restriction au site d’exposition des phopholipides, 3 catégorie d’anticoagulant endogène contrôle la coagulation
- antithrombines: inhibent activité de la thrombine et des facteurs IXa, Xa, XIa et XIIa
prot C et S: dependantes de la vit K et inactivent facteurs Va et VIIIa
TFPI: produite par l’endothélium et inactive le facteur Xa et complexe facteur tissulaire-facteur VIIa
activation de la cascade fibrinolytique fait quoi
modère taille du clou finale
fibrinolyse, largement accomplie par le plasmine, dégarde fibrine et interfère au niveau de sa polymérisation.
plasmine est crée par activation enzymatique du plasminogène par facteur XII ou par activateurs de plasminogène (PA) dont plus important est t-PA. il peut aussi y avoir activation par l’urokinase-like plasminogen activator et par enzyme bactérienne appelé streptokinaseé
débris dibrine (FSP): peuvent par la suite afir comme faibles anti-coagulants.
afin d’éviter des dommages suite à lyse indiscriminée de thrombus ailleurs dans le corps, la plasmine libre est rapidement inactivée par inhibiteur a2-plasmine.
L,endothélium libère également un inhibiteur de l’activation du plasminogène (PAI: plasminogen activator inhibitor) qui inhibe l’attachement de t-PA à la fibrine. prod de PAI est stimulée par thrombine
triade de Virchow
trois anomalies qui mènent à la formation de thrombus:
lésions endothéliales, altération de la circulation sanguine normale, hypercoagulabilité du sang
formation de thrombus : lésions endothéliales
causes: infractus, du myocarde, athérosclérose, dommages vacsulaires traumatiques ou inflammatoires.
= dénudement ou une perturbùtion physique ne sont pas obligatoire au dev. de thrombus, un simple déséquilibre de la balance pro-thrombotique/anti-thrombotique suffi.
peut résulter de : HTA, circulation turbulentem endotoxinwa bactériennes, hypercholestérolémie, toxines de la fumée de cigarette
formation de thrombus: altération de la circulation sanguine normale
hypercoagulabilité du sang (thrombophilie)
pb cliniques particulièrement important parmi les états thrombotiques acquis
de quoi dépend la taille, forme et effets du thrombus
son site d’origine de formation
thrombus est attaché à la surface vascyalaire mais ses extensions sont souvent mal attaché et sont sujets à fragmentation, embolisation et occulisiond es artères et veines
lignes de Zahn
laminassions faites sur le thrombus par des dépôts de plaquettes et de fibrines en alternance avec des zones plus foncées de globules rouges Les lignes ne se forment que dans le sang circulant et distingue ainsi la thrombose ante-mortem de la thrombose post-mortem (non laminée)
Thrombose murale
thrombose artérielle
thrombose veineuse (thrombophlébite)
thrombeuse veineuse profonde (DVT)
thrombeuse veineuse superficielle
végétation
thrombose sur les valves cardiaques
- endocardite infectieuse,
endocardite non-bactérienne thrombotique,
endocardite libman-sacks
Endocardite infectieuse
bactéries ou mycètes nés dans le sang peuvent adhérer aux valves endommagées ou causer les premiers dommages. Dans les deux cas, les lésions endothéliales et la perturbation du flot sanguin entraînent la formation de masses thrombotiques
Endocardite non-bactérienne thrombotique :
développement de thrombose sur valve non-infectée chez sujet présentant un état d’hypercoagulation
Endocardite Libman-Sacks :
peu fréquent, stérile, dans lupus érythémateux systémique
devenir dur thrombus
