apoptose Flashcards
LES DIFFERENTES PHASES DE L’APOPTOSE
Phase d’induction (ou phase d’initiation) : elle correspond à la phase de réception des signaux et l’induction de l’apoptose par la cellule.
- Phase d’exécution de l’apoptose (ou phase effectrice) : intégration des signaux, franchissement ou non d’un point de non-retour, activation des caspases.
- Phase de destruction : dégradation de la cellule et élimination des corps
apoptotiques.
Aspects morphologiques de l’apoptose :
Rétrécissement cellulaire avec compaction et marginalisation de la
chromatine nucléaire et condensation du cytoplasme.
Maintien intégrité membrane.
fragmentation du noyau et de l’ADN avec relarguage des corps
apoptotiques (éléments cytoplasmiques et nucléaires).
Phagocytose par les cellules voisines, sans réaction inflammatoire
Aspects morphologiques de la nécrose :
Gonflement et lyse de la cellule
Apparition d’une réaction inflammatoire.
Les caspases initiatrices ou activatrices:
- Caspases 2, 8, 9 et 10.
- Possèdent un prodomaine long.
- Activées sous l’effet de signaux intra ou extracellulaires.
- On une activité protéolytique.
Les caspases effectrices:
Caspases 3, 6, 7.
- Possèdent un prodomaine court.
- Activation par clivage médié par caspases initiatrices.
- Clivent plupart substrats apoptotiques connus
La voie intrinsèque :
le signal inducteur est essentiellement d’origine intracellulaire.la cellule
détecte un problème interne tel que les dommages de l’ADN.
les mitochondries sont « stimulées » et
induisent alors la libération du cytochrome-c dans le cytosol.
il va se fixer à une protéine
adaptatrice équivalente à FADD de la voie extrinsèque : la protéine Apaf-1,
et va l’activer.
Une fois activée elle se lie à la procaspase9. Il se forme alors un complexe trimoléculaire encore appelé « Apoptosome» constitué par le cytochrome-c/Apaf-1/procaspase-9 qui va permettre
toujours par un mécanisme de protéolyse l’activation de la procaspase-9.
La caspase-9 active pourra à son tour activer d’autres caspases et notamment la caspase-3.
La voie extrinsèque ou voie des récepteurs de mort:
certains récepteurs spécifiques. Ils possèdent, dans leur domaine
intracytoplasmique, un domaine de mort particulier appelé DD (death
domain)
exemples Rc de la voie extrinseque
Récepteurs membranaires de la famille du TNF (tumor necrosis
factor recpetor).
Récepteurs membranaires Fas (APO/CD95).
Durant l’apoptose, il y a une
externalisation des phosphatidylsérines au niveau de la membrane plasmique par
un mécanisme de « FLIP-FLOP ». On peut les marquer avec
Marquage Annexin-V/Iodure de propidium
Il s’agit d’une coloration qui rentre au travers de la membrane
des cellules mortes, non viables. On peut ainsi quantifier la proportion de cellules mortes.
Bleu Trypan
Défaut d’apoptose
Les cellules cancéreuses sont caractérisées par une dérégulation de la balance entre prolifération cellulaire et apoptose. Les gènes codant des protéines clefs comme p53, Fas, BCL2…
plaie 3 niveaux
1 - superficielle,Cicatrisation avec
guérison spontanée
en quelques jours,
après desquamation,
sans séquelles
2-Cicatrisation avec
guérison spontanée
en 10 à 12 jours, sans
séquelles
Cicatrisation longue
(en plusieurs
semaines), avec
séquelle (cicatrice,
risque de rétraction
et d’hypertrophie) :
nécessité de greffe
dans la majorité des
cas
3 Cicatrisation spontanée
impossible : greffe de
peau nécessaire
fragmentation du noyau
caryorrhexis
Condensation de la chromatine
pyknose
tt Bcl-2 (B cell lymphoma 2)
BH3 mimétique
Venetoclax, navitoclax, obatoclax
