Apoptose Flashcards
Quelles sont les 5 destins cellulaires possibles ?
- Prolifération
- Apoptose
- Senescence
- Différenciation
- Quiescence
Qu’est-ce que l’apoptose ?
Mort cellulaire programmée processus physiologique =
Homéostasie cellulaire
Quelles sont les particularités de l’apoptose ?
Contrôle endogène ou exogène
Quelles sont les caractéristiques de ce processus ?
- Actif
- Physiologique ou pathologique
Qu’es que la nécrose ?
- Mort cellulaire pathologique
- Processus non physiologique
- Inflammation
Quelles sont les particularités de la nécrose ?
Contrôle exogène
A quel types de processus correspond la nécrose ?
- Passif
- Pathologique
Qu’es que l’autophagie ?
- Auto-cannibalisme cellulaire Mort
ou survie cellulaire - Homéostasie
Quelles sont les particularités de l’autophagie ?
- Contrôle endogène
- Intervention des lysosomes
A quel type de processus correspond l’autophagie ?
Plutôt actif
Quelles sont les cq de l’apoptose sur la cell ?
- Rétrécissement cellulaire
- Formation de corps apoptotiques
- Phagocytose des corps apoptotiques
Quelles sont les cq de l’apoptose sur la cell au niveau nucléaire ?
- Condensation de la chromatine.
- Fragmentation régulière de l’ADN chromosomique.
Quelles sont les cq de l’apoptose sur la cell au niveau des organites ?
Maintien de l’intégrité́ des organites cellulaires.
Quelles sont les cq de l’apoptose sur la cell au niveau de la MP ?
Maintien de l’intégrité de la MP
Quelles sont les cq de l’apoptose sur la cell au niveau de l’environnement ?
Pas d’inflammation
Quelles sont les cq de la nécrose sur la cell ?
- Gonflement cellulaire (Réversible)
- Lyse cellulaire (Irréversible
Quelles sont les cq de la nécrose sur la cell au niveau nucléaire ?
Dégradation nucléaire
Quelles sont les cq de la nécrose sur la cell au niveau des organites ?
- Gonflement des organites (Réversible)
- Libération d’enzymes lysosomiales
- Lésion des organites (Irréversible)
Quelles sont les cq de la nécrose sur la cell au niveau de la MP ?
- Déformation de la membrane
plasmique (Réversible). - Perméabilisation et rupture de la
MP (Irréversible).
Quelles sont les cq de la nécrose sur l’environnement de la cell ?
- Inflammation
- Libération d’enzymes lysosomiales
- Lésion des cellules voisines (Irréversible)
Quelles sont les cq de l’autophagie sur la cell ?
Internalisation cellulaire
Quelles sont les cq de l’autophagie sur la cell au niveau nucléaire ?
Dégradation nucléaire
Quelles sont les cq de l’autophagie sur la cell au niveau des organites ?
Dégradation du contenu
cellulaire par les enzymes lysosomales.
Quelles sont les cq de l’autophagie sur la cell au niveau sur la MP ?
- Pas de rupture membranaire
- Accrochage et fusion avec un
lysosome
Quelle sont les 2 voies d’activation de l’apoptose ?
- voie intrinsèque
- voie extrinsèque.
Quelle est la cause du déclenchement de la voie intrinsèque ?
dommage de l’ADN (principalement) ou en tout cas une information interne d’où intrinsèque
Quelles sont les étapes de la voie intrinsèque ?
Étape 1 : activation de p53 en cas de dommage de l’ADN.
Étape 2 : l’activation de p53 entraîne la libération du cytochrome C qui se trouve au niveau de la mitochondrie. Le cytochrome C va se lier à Apaf 1 puis recrutement de la procaspase 9
➔ Formation d’un complexe nommé
apoptosome.
Étape 3 : la pro-caspase 9 est une caspase initiatrice : une fois activée grâce à l’apoptosome, elle va être en mesure de cliver la pro caspase 3 en caspase 3 et cette dernière va activer les substrats déclenchant la mort
cellulaire.
Quelles sont les étapes de la voie extrinsèque ?
Étape 1 : trimérisation du récepteur
Étape 2 : association des trois récepteurs permet le recrutement d’une protéine adaptatrice FAD.
Étape 3 : FAD peut recruter une procaspase 8.
Étape 4 : procaspase 8 va s’activer grâce à sa liaison avec les récepteurs et FAD.
Étape 5 : La caspase 8 va venir cliver la procaspase 3 qui devient donc la caspase 3 et cette dernière va activer les substrats déclenchant la mort cellulaire.
Existe-t-il des inter connexion entre les 2 voies de l’apoptose ?
- La voie extrinsèque peut induire la voie intrinsèque (intermédiaire = la protéine Bid).
- A l’inverse, la voie intrinsèque ne peut pas induire la voie extrinsèque
Quelles sont les caspases initiatrice de l’apoptose ?
- Rôle = activation des caspases activatrices.
- Procaspase-8 (voie extrinsèque) = prodomaine long.
- Procaspase-9 (voie intrinsèque) = prodomaine long.
Quelles sont les caspases effectrices ?
- Rôle = clivage des protéines cellulaires.
- Caspase-3, 6 et 7 = prodomaine court.
Quelles sont les généralités sur les caspases ?
- Cystéine-protéases cytosoliques
- Deux familles de caspases : Procaspase (forme inactive) + caspase (forme active)
- Passage procaspase à caspase = clivage du prodomaine (côté N-terminal) et dimérisation.
Quelles substrat sont clivés par les caspases ?
- Des protéines structurales (ex: la lamina nucléaire).
- Des protéines de signalisation (exemple : les kinases).
- Des protéines du métabolisme ADN/ARN (ex: H1).
- Des protéines du cycle cellulaire.
Quel est le rôle des prot de la famille Bcl2 ?
La libération de cytochrome C mitochondrial est contrôlée par les protéines de la famille bcl2.
Quelles sont les 2 sous famille de prot Bcl2 ?
- Les protéines Bcl-2 anti-apoptiques
- Les protéines Bcl-2 pro-apoptiques : Bax
Quelle sont les complexes que peuvent former les prot Bcl-2 ?
- Bcl-XL/Apaf-1/caspases = survie cellulaire
- Bcl-XL/Bax = mort cellulaire
- Bax/Bax = mort cellulaire
- Bcl-2/Bcl-2 = survie cellulaire
Quel est le rôle de la P53 ?
contrôle l’initiation et le déroulement de l’apoptose mais elle est aussi impliquée dans la sénescence.
Quelles sont les généralités à propos de la P53 ?
- p53 va alors orienter l’activité transcriptionnelle en fonction de l’état du génome.
- Si l’ADN est endommagé définitivement, il y aura apoptose. Inhibition de BCL2 anti et stimulation de pro apoptotique = sortie cyto C.
- S’il est réparé, il y aura progression dans le cycle.
Quelles sont les 2 types de sénescence possible ?
- La sénescence cellulaire physiologique (sénescence réplicative).
→ Érosion télomérique - La sénescence cellulaire pathologique (sénescence prématurée).
→ Dommages à l’ADN, Stress oxydants (ROS/ERO), Stress métaboliques, Stress du RE,
Qu’es que la limite de Hayflick ?
Une cellule normale a une durée de vie limitée, avec des capacités de prolifération qui vont diminuer au cours du temps jusqu’à atteindre une limite, la limite de Hayflick. A partir de cette limite, les cellules vont entrer en
sénescence.
Certaines cell sont-elles capable de dépasser la limite de Hayflick ?
Toutefois, quelques cellules sont capables de s’affranchir de cette limite : elles vont devenir immortelles avec une durée de vie illimitée.
- cellules de la lignée germinale,
- les cellules souches
- les cellules tumorales
Qu’est-ce que la sénescence prématurée ?
Sénescence cellulaire induite par un stress.
Quelles sont les 2 types de sénescence prématurée ?
- Le mécanisme DDR
- Le mécanisme SASP
Quelles sont les caractéristiques du mécanisme DDR ?
- réponse aux cassure ADN
- met en place 3 réponses :
(1) Arrêt du cycle (sénescence)
(2) Apoptose
(3) réparation des cassures - acteur moléculaire : P53
Qu’est-ce que le mécanisme de SASP ?
Synthèse et libération de substances le plus souvent pro-inflammatoires cytokine.
Quelles sont les conséquences de la sénescence prématurée ?
- Accumulation de cellules sénescentes dans les tissus.
- Élimination des cellules sénescentes par apoptose ou par recrutement de cellules immunitaires.
Qu’est-ce que la différenciation cell ?
La différenciation cellulaire est un phénomène partiellement génétiquement déterminé et hautement contrôlé par
lequel une cellule acquiert des caractéristiques spécifiques leur permettant d’exercer des fonctions particulières.
Qu’est-ce que des cell totipotentes ?
- Cellules souches embryonnaires
- Capables de produire un embryon
en entier
Qu’est-ce que des cell multipotentes ?
- Cellules souches non embryonnaires
- Capables de s’engager dans un nombre limité de lignée cell.
Qu’est-ce que des cell unipotentes ?
- Cellules souches non embryonnaires
- Capables de s’engager que dans une
seule lignée cellulaire
Quel est la conséquence de la différentiation cellulaire ?
Différenciation cellulaire = sélection d’un panel de gènes spécifiques.
Citer les 5 catégories de gènes ?
- Groupe 1 = gènes gardiens= expression dans pratiquement toutes les cellules.
- Groupe 2 = gènes de la prolifération
- Groupe 3 = gènes spécifiques des cellules intestinales
- Groupe 4 = gènes spécifiques des cellules intestinales différenciées
- Groupe 5 = gènes spécifiques des cellules cutanée
Quels sont les facteurs déterminant la différentiation cellulaire ?
- Facteurs diffusibles (hormones, facteur de transcription…)
- Matrice extracellulaire (intégrines)
- Contact cellule/cellule (cadhérines)
- Facteurs stochastiques (hasard : en fonction du facteur disponible)
Qu’es que les cell iPs ?
Cette dernière a pour objectif
de transformer une cellule engagée dans une lignée cellulaire (cellule différenciée) en une cellule souche pluripotente (cellule indifférenciée).
Comment sont obtenue les cell iPs ?
Généralement, les cellules iPS sont obtenues à partir de fibroblastes cutanés (facile d’accès) par introduction de quatre gènes surexprimés dans les cellules souches embryonnaires : Oct3/4, Sox2, c-Myc et Klf4.
