Apoptose Flashcards
Nom du point de contrôle dans la phase M
SAC Spindle Assembly Point
Conséquence d’ADN endommagé
p53 est normalement continuellement produite et dégradée
p53 devient phosphorylé et stabilisé
Transcription du gène p21 qui est inhibiteur de Cdk
Cycle bloqué
Conséquence de la réparation du domage
p53 dégradé
p21 dégradé
Cdk-G1/S et Cdk-S sont activés
cycle continue et phase S commence
Protéine responsable d’une réplique unique chaque cyc;e
Cdc-6
Mécanisme du contrôle de la réplication
Cdc6 s’associe au complexe de reconnaissance de l’origine
Dégradation de Cdc6 comme ça le complexe de reconnaissance de l’origine ne peut qu’initier la réplication une seule fois par cycle
3 mécanismes d’inhibition de Cdk
Dégradation de cycline
Inhibiteur de cycline
Phosphorylation de Cdk
Mécanisme de la phosphorylation de Cdk
Cycline s’attache au Cdk
kinase inhibitrice Wee 1 phosphoryle le Cdk mitotique
Inhibition
Phosphatase activatrice enlève un phosphate de Cdk
Activation du complexe Cdk-cycline
Particularité de l’activation de phosphatase
Boucle de rétrocontrôle renforce l’activation de Cdk-M
Définition de la quiescence
Phase G0 de pause
Cause de la quiescence
Absence de mitogènes
Absence de gènes de prolifération cellulaire à cause de Rétinoblastome Rb
Mécanisme de passage à la phase G1
Mitogène va activer Cdk G et Cdk G/S
Phosphorylation de Rb
Prolifération cellulaire
Catégorie de Rb et p53
Suppresseurs de tumeurs
Cause générale du cancer
Mutation et donc inactivation de p53
Inactvation de Rb dans les rétinoblastomes
Conséquence de l’absence de Rb
Activation des gènes de la prolifération cellulaire en l’absence d’un mitogène
Structure proto-oncogène
Récepteur
Mécanisme des récepteurs oncogènes
Cellule active les gènes de prolifération en absence de mitogène
Si le dommage est plus sévère
p16 est produit Cycle cellulaire irréversible Sénescence cellulaire Court terme, protection contre cancer À long terme, conséquences négatives
Causes potentielles de la sénéscence
Défauts télomères Activation des oncogènes Culture cellulaire Stress oxidative Dommage ADN Drogues cytotoxiques Augmente avec le vieillissement
Conséquence d’une cellulle sénescente
Développement de SASP
Conséquence du raccourcissement des télomères
Télomères peuvent ne pas être répliqueés par polymérase d’ADN
Raccourcissent avec chaque division à cause de l’âge et stress
Dommage à ADN
Conséquence du SASP
Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires Recrutement de cellules immunitaires Changement du tissu Sénéscence paracrine Sénéscence autocrine
Conséquences du SASP concrètes
Cancer et vieillissement tissulaire
Définition de l’apoptose
Mort cellulaire programmée
Caractéristiques de l’apoptose
Mécanisme essentiel du contrôle du nombre de cellules
Hautement .régulé
Actif qui consomme de l’ATP
Différent de la nécrose
Définition de la nécrose
Mort pathologique caractérisée par l’incapacité des cellules de fournir de l’ATP
Étapes de l’apoptose
Pycnose (condensation de la chromatine)
Fragmentation du noyau
Perte de l’asymétrie des phospholipides de la membrane plasmique
Boutons cytoplasmiques bourgeonnent à la membrane plasmique et peuvent être libérés
Fragments de cellule contenant du matériel nucléaire s’appellent des corps apoptotiques
Ces fragments peuvent être phagocytés par des macrophages
Voie intrinsèque de l’apoptose
Horloge interne
Dommage majeur de l’ADN
Perte d’interaction cellule-cellule ou cellule-matrice
Perte de signaux de survie
Voie extrinsèque de l’apoptose
Certains ligands/hormones
Caractéristiques de la cancérogenèse
Cellules cancéreuses acquièrent la capacité de se diviser sans contrôle et d’échapper certains mécanismes de l’apoptose
Protéine inhibitrice de l’apoptose
Bcl-2
V ou F les cellules ont besoin de signaux de leurs voisines pour inhiber l’apoptose
V
Exemple d’apoptose de développement
Surproduction de neurones et apoptose de ceux qui ne reçoivent pas assez de signaux de survie, de sorte que toutes les connextions appropriées soient faites
Étapes biochimiques de l’apoptose
Famille de protéases de suicide intracellulaire, caspases
Clivage et activation d’autres pro-caspase
Première activée : caspase 9
Après la cascade d’activation, les composantes de la cellule sont clivées
Forme inactive des caspases
Pro-caspases
Activation de caspase 9
Signaux des mitochondries vers apoptosome
Voie extrinsèque de l’apoptose
Signaux externes contrôlent l’activation
Ligands de mort activent le récepteur à la mort sur une cellule cible
Caspases sont activées
Mitochondries sont également impliquées par la suite
Différence entre nécrose et apoptose
Nécrose : manque d’ATO cause l’éclatement des cellules. Endommagement du tissu
Apoptose : spécifique et ordonné. Besoin d’ATP. Phagocytose et recyclage
