Antiviraux Flashcards
Quelles sont les 7 grandes étapes du cycle viral?
- Attachement (récepteurs spécifiques)
- Pénétration cellulaire
- Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
- Réplication du génome viral
- Synthèse des protéines virales
- Assemblage et encapsidation des particules virales produites
- Libération des virions
Quels sont les 3 différents types d’agents antiviraux?
Virucies
Immunomodulateurs
Antiviraux
QSJ? Agent à large spectre qui inhibe la réplication virale au niveau cellulaire.
Antiviral
QSJ? Agent qui inactive directement le virus en une étape.
Agent virucide
VF? Les antiviraux ont une action à large spectre.
FAUX
Spécifique à une molécule virale ( protease, polymerase, intégrase…)
Quelles sont les causes d’échec au traitement antiviraux? (4)
Non compliance du patient (!)
Mauvaise absorption du médicament (!)
Mauvais Dx (virale vs bactérienne) Résistance
Pourquoi un patient pourrait-il décider de ne pas prendre son antiviral?
E2
Ne connait pas bien les risques et bénéfices
VF? Les virus à ADN présentent beaucoup plus de résistance que les virus à ARN.
FAUX
C’est le contraire (ARN plus résistances)
La famille des herpesviridae contient combien d’espèces? Nommer les familles
8
1: Herpes labial 2 : Herpes génital 3 : Varicelle-zona 4 : EBV, mono 5 : CMV 6 et 7 : Roséole 8 : Sarcome de Kaposi
Quelles sont les caractéristiques des virus de la famille herpesviridae?
Enveloppe lipidique
ADN double brin
Latence – réactivation possible
Quel est le lieu de dormance de l’herpès simplex de type 1 et des virus de la varicelle?
Ganglions de racines dorsales de la ME
VF? La majorité des gens séropositifs à l’herpes simplex ignorent leur statut.
V
Lequel entre VHS-1 et VHS-2 est le plus commun.
VHS-1
VF? Les virus de type herpes simplex ont le potentiel de causer des urgences médicales.
V
Infections disséminées, oculaires, méningées (VHS-2), encéphalite (VHS-1)
Qu’est-ce qu’on redoute le plus entre les méningées et les encéphalites causées par les virus herpes simplex?
Encéphalites (morbidité et mortalité significatives)
méningées guérison sans séquelles généralement
VF? Les infections primaires à herpes simplex ne passent jamais innaperçues.
FAUX
Associer le médicament à la classe appropriée
Acyclovir Pencicovir Cidofovir Vidabarine Ganciclovir Docosanol Trifluridine Idoxuridine
Acyclovir : nucléosidique Pencicovir : " Cidofovir : nuclétidique Vidabarine : nucléosidique Ganciclovir : " Docosanol : autre Trifluridine : nucléosidique Idoxuridine : "
De quelle classe plus spécifiquement font partie l’acyclovir, le penciclovir et le ganciclovir?
Analogues guanosines
Comment agissent (très général) les analogues guanosines?
Compétition pour l’ADN polymérase du virus (inhibition compétitive)
De quelle transformation ont besoin les analogues guanosines pour être efficaces?
Besoin d’une tri-phosphorylation pour être efficaces pour bloquer l’ADN polymérase virale.
La 1e phosphorylation des analogues guanosines est effectuée par quelle enzyme?
TK virale (monoPO4)
Activé uniquement chez les virus en phase de prolifération active.
VF? La 2e et 3e phosphorylation des analogues guanosines sont effectuées par les kinases cellulaire de façon dépendantes aux protéines virales.
FAUX
De façon indépendante
VF? Les analogues des guanosines peuvent être efficaces lorsque le virus n’est pas en phase de prolifération.
FAUX
Besoin de phase de prolifération active.
Sur quels types de virus l’acyclovir est-il efficace?
HHV1 et 2 .... (moins)..... Varicelle Zona .... (encore moins)..... CMV
Actif seulement en phase actif du EBV (donc pas bon pour mono)
Décrire les caractéristiques suivantes pour l’acyclovir :
Biodisponibilité
Distribution
Élimination
Biodisponibilité saturable (administrer plusieurs fois par jour)
Bonne distribution
Surtout élimination rénale sous forme inchangée (parfois métabolites), faiblement hépatique
Y a-t-il des avantages majeurs entre l’acyclovir et le valacyclovir?
Non
L’acyclovir peut-il être utilisé en allaitement?
Oui
3 fois la concentration dans le lait comparé au sérum
L’acyclovir peut-il être utilisé en grossesse?
B : No evidence of risk in studies
Quels sont les effets secondaires de l’acyclovir?
(!) IR (5%) : élimination rénale, formation de cristaux qui bloquent les tubules
Extravasation : inflammation, car pH de la solution élevé (9-11)
Neurologiques : léthargie, confusion… surtout chez personnes âgées avec IR lors de surdosages
VF? L’acyclovir est sécuritaire à long terme, donc il est une option intéressante pour la prophylaxie à long terme.
V
Quelle est l’utilité de l’acyclovir en primo-infection de VHS muco-cutané?
Utile PO ou IV (pas topique)
Diminue la durée des Sx et d’excrétion virale, mais PAS sur la récurrence
Quand faut-il commencer le traitement d’acyclovir?
Lors du prodrome, avant l’apparition des signes cutanés.
VF? Le valtrex pourrait réduire la transmission de du VHS muco-cutané entre les couples discordants.
V
D’environ 50%
VF? La transmission du VHS muco-cutané peut être diminuée de façon significative lorsque pris quelques jours par semaine (Ex : prévention de week end).
FAUX
VF? L’acyclovir topique est inefficace pour traiter et réduire la transmission du VHS muco-cutané.
V
QSJ? Pro-médicament sous forme ester L-valyl de l’acyclovir.
Valacyclovir (Valtrex)
Quel est un avantage du Valtrex comparé à l’acyclovir?
Absorption plus rapide, meilleure F
VF? Le métabolisme du Valtrex est majoritairement l’élimination rénale sous forme inchangée, avec quelques métabolites.
FAUX
Métabolisme hépatique complet par la valacyclovir hydrolase
Qu’arrive-t-il aux métabolites du Valtrex?
Formation d’acyclovir et de L-valine. L’acyclovir est éliminé de façon rénale
VF? Malgré une meilleure biodisponibilité, le Valtrex présente une distribution nettement inférieure à celle de l’acyclovir.
FAUX
Très bonne distribution. Concentration vésicule = concentration sérique.
Quels sont les E2 du Valtrex?
Cristaux dans les tubules rénaux (déshydratation)
À hautes doses, intolérance intestinale
Quelles sont les principales interactions médicamenteuses avec le Valtrex et l’acyclovir?
Tous les médicaments qui nuisent à la sécrétion tubulaire (acyclovir) peuvent augmenter les concentrations des médicaments qui empruntent cette voie d’élimination.
Cimétidine augmente les concentrations de Valtrex.
Potentialisation de la néphrotoxicité avec d’autres agents néphrotoxiques.
VF? Le penciclovir et l’acyclovir ont le même mécanisme d’action.
V
Quel est le lien entre le famciclovir et le penciclovir?
famciclovir est une pro-médicament du penciclovir
Pourquoi peut-on dire que le famciclovir est aussi bon pour traiter les infections VHS et VZS que l’acyclovir même s’il est 100 fois moins efficace pour inhiber l’ADN polymérase?
Compensé par la demi-vie intracellulaire beaucoup et la concentration plus importantes.
VF? Le famciclovir présente surtout des E2 généraux.
V
Nausées, vomissements, fatigue, rash…
Le mécanisme d’élimination du famciclovir est-il plutôt rénal ou hépatique?
Rénal, 70% (inchangé)
Le famciclovir est-il recommandé en grossesse? En allaitement?
Non, pas d’emblée
Vraiment sous-peser les risques et les bénéfices du traitement. Généralement on prend plus Valtrex ou ACV, car meilleur documentation (registres) à date.
VF? La famciclovir est administré sous forme PO DIE.
F
BID comparé à Valtrex DIE
VF? Le famciclovir est utile pour la réduction du risque de tramission entre les couples discordants.
FAUX
Pour l’instant, pas d’études qui le démontrent
Nommer un médicament de la classe des analogues de la thymidine.
Trifluridine.
Sous quelle forme le trifluridine est-elle le plus couramment utilisé?
Gouttes ophtalmiques (Viroptic)
Quel est le spectre d’action de la trifluridine?
VHS (souches résistantes à ACV)
CMV
certains adénovirus (-)
Quel est le mécanisme d’action de la trifluridine?
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ADN polymérase, augmente les mutations et donc les protéines ne sont pas fonctionnelles).
PAS BESOIN DE KINASES VIRALES
Quels sont les symptômes de la varicelle?
Fièvre, diminution de l’état général, anorexie
Rash maculopapulaire, vésicules sur base érythémateuse (lésion d’âge différent = ! varicelle ! )
VF? Le zona doit obligatoirement présenter des lésions cutanées.
FAUX
Parfois pas d’atteinte cutanée, mais beaucoup de douleur, le Dx est très difficile à faire dans ces cas.
Des lésions qui suivent le long d’un nerf pourraient être signe de quelle maladie?
zona
Comment peut être transmis le zona (réactivation de varicelle)?
Contact, aérosols
Quelles sont les complications majeures du zona?
Ophtalmique (nécrose, ulcérations)
Ramsay-Hunt (paralysies faciales, vertiges, troubles d’auditions). ++ rare
Atteinte mandibulaire du trijumeau
Quelle est la principale complication du zona?
Névralgie post-herpétique
Généralement, quelles sont les régions les plus atteintes par le zona?
Torse et visage