Antiviraux Flashcards
Quelles sont les 7 grandes étapes du cycle viral?
- Attachement (récepteurs spécifiques)
- Pénétration cellulaire
- Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
- Réplication du génome viral
- Synthèse des protéines virales
- Assemblage et encapsidation des particules virales produites
- Libération des virions
Quels sont les 3 différents types d’agents antiviraux?
Virucies
Immunomodulateurs
Antiviraux
QSJ? Agent à large spectre qui inhibe la réplication virale au niveau cellulaire.
Antiviral
QSJ? Agent qui inactive directement le virus en une étape.
Agent virucide
VF? Les antiviraux ont une action à large spectre.
FAUX
Spécifique à une molécule virale ( protease, polymerase, intégrase…)
Quelles sont les causes d’échec au traitement antiviraux? (4)
Non compliance du patient (!)
Mauvaise absorption du médicament (!)
Mauvais Dx (virale vs bactérienne) Résistance
Pourquoi un patient pourrait-il décider de ne pas prendre son antiviral?
E2
Ne connait pas bien les risques et bénéfices
VF? Les virus à ADN présentent beaucoup plus de résistance que les virus à ARN.
FAUX
C’est le contraire (ARN plus résistances)
La famille des herpesviridae contient combien d’espèces? Nommer les familles
8
1: Herpes labial 2 : Herpes génital 3 : Varicelle-zona 4 : EBV, mono 5 : CMV 6 et 7 : Roséole 8 : Sarcome de Kaposi
Quelles sont les caractéristiques des virus de la famille herpesviridae?
Enveloppe lipidique
ADN double brin
Latence – réactivation possible
Quel est le lieu de dormance de l’herpès simplex de type 1 et des virus de la varicelle?
Ganglions de racines dorsales de la ME
VF? La majorité des gens séropositifs à l’herpes simplex ignorent leur statut.
V
Lequel entre VHS-1 et VHS-2 est le plus commun.
VHS-1
VF? Les virus de type herpes simplex ont le potentiel de causer des urgences médicales.
V
Infections disséminées, oculaires, méningées (VHS-2), encéphalite (VHS-1)
Qu’est-ce qu’on redoute le plus entre les méningées et les encéphalites causées par les virus herpes simplex?
Encéphalites (morbidité et mortalité significatives)
méningées guérison sans séquelles généralement
VF? Les infections primaires à herpes simplex ne passent jamais innaperçues.
FAUX
Associer le médicament à la classe appropriée
Acyclovir Pencicovir Cidofovir Vidabarine Ganciclovir Docosanol Trifluridine Idoxuridine
Acyclovir : nucléosidique Pencicovir : " Cidofovir : nuclétidique Vidabarine : nucléosidique Ganciclovir : " Docosanol : autre Trifluridine : nucléosidique Idoxuridine : "
De quelle classe plus spécifiquement font partie l’acyclovir, le penciclovir et le ganciclovir?
Analogues guanosines
Comment agissent (très général) les analogues guanosines?
Compétition pour l’ADN polymérase du virus (inhibition compétitive)
De quelle transformation ont besoin les analogues guanosines pour être efficaces?
Besoin d’une tri-phosphorylation pour être efficaces pour bloquer l’ADN polymérase virale.
La 1e phosphorylation des analogues guanosines est effectuée par quelle enzyme?
TK virale (monoPO4)
Activé uniquement chez les virus en phase de prolifération active.
VF? La 2e et 3e phosphorylation des analogues guanosines sont effectuées par les kinases cellulaire de façon dépendantes aux protéines virales.
FAUX
De façon indépendante
VF? Les analogues des guanosines peuvent être efficaces lorsque le virus n’est pas en phase de prolifération.
FAUX
Besoin de phase de prolifération active.
Sur quels types de virus l’acyclovir est-il efficace?
HHV1 et 2 .... (moins)..... Varicelle Zona .... (encore moins)..... CMV
Actif seulement en phase actif du EBV (donc pas bon pour mono)
Décrire les caractéristiques suivantes pour l’acyclovir :
Biodisponibilité
Distribution
Élimination
Biodisponibilité saturable (administrer plusieurs fois par jour)
Bonne distribution
Surtout élimination rénale sous forme inchangée (parfois métabolites), faiblement hépatique
Y a-t-il des avantages majeurs entre l’acyclovir et le valacyclovir?
Non
L’acyclovir peut-il être utilisé en allaitement?
Oui
3 fois la concentration dans le lait comparé au sérum
L’acyclovir peut-il être utilisé en grossesse?
B : No evidence of risk in studies
Quels sont les effets secondaires de l’acyclovir?
(!) IR (5%) : élimination rénale, formation de cristaux qui bloquent les tubules
Extravasation : inflammation, car pH de la solution élevé (9-11)
Neurologiques : léthargie, confusion… surtout chez personnes âgées avec IR lors de surdosages
VF? L’acyclovir est sécuritaire à long terme, donc il est une option intéressante pour la prophylaxie à long terme.
V
Quelle est l’utilité de l’acyclovir en primo-infection de VHS muco-cutané?
Utile PO ou IV (pas topique)
Diminue la durée des Sx et d’excrétion virale, mais PAS sur la récurrence
Quand faut-il commencer le traitement d’acyclovir?
Lors du prodrome, avant l’apparition des signes cutanés.
VF? Le valtrex pourrait réduire la transmission de du VHS muco-cutané entre les couples discordants.
V
D’environ 50%
VF? La transmission du VHS muco-cutané peut être diminuée de façon significative lorsque pris quelques jours par semaine (Ex : prévention de week end).
FAUX
VF? L’acyclovir topique est inefficace pour traiter et réduire la transmission du VHS muco-cutané.
V
QSJ? Pro-médicament sous forme ester L-valyl de l’acyclovir.
Valacyclovir (Valtrex)
Quel est un avantage du Valtrex comparé à l’acyclovir?
Absorption plus rapide, meilleure F
VF? Le métabolisme du Valtrex est majoritairement l’élimination rénale sous forme inchangée, avec quelques métabolites.
FAUX
Métabolisme hépatique complet par la valacyclovir hydrolase
Qu’arrive-t-il aux métabolites du Valtrex?
Formation d’acyclovir et de L-valine. L’acyclovir est éliminé de façon rénale
VF? Malgré une meilleure biodisponibilité, le Valtrex présente une distribution nettement inférieure à celle de l’acyclovir.
FAUX
Très bonne distribution. Concentration vésicule = concentration sérique.
Quels sont les E2 du Valtrex?
Cristaux dans les tubules rénaux (déshydratation)
À hautes doses, intolérance intestinale
Quelles sont les principales interactions médicamenteuses avec le Valtrex et l’acyclovir?
Tous les médicaments qui nuisent à la sécrétion tubulaire (acyclovir) peuvent augmenter les concentrations des médicaments qui empruntent cette voie d’élimination.
Cimétidine augmente les concentrations de Valtrex.
Potentialisation de la néphrotoxicité avec d’autres agents néphrotoxiques.
VF? Le penciclovir et l’acyclovir ont le même mécanisme d’action.
V
Quel est le lien entre le famciclovir et le penciclovir?
famciclovir est une pro-médicament du penciclovir
Pourquoi peut-on dire que le famciclovir est aussi bon pour traiter les infections VHS et VZS que l’acyclovir même s’il est 100 fois moins efficace pour inhiber l’ADN polymérase?
Compensé par la demi-vie intracellulaire beaucoup et la concentration plus importantes.
VF? Le famciclovir présente surtout des E2 généraux.
V
Nausées, vomissements, fatigue, rash…
Le mécanisme d’élimination du famciclovir est-il plutôt rénal ou hépatique?
Rénal, 70% (inchangé)
Le famciclovir est-il recommandé en grossesse? En allaitement?
Non, pas d’emblée
Vraiment sous-peser les risques et les bénéfices du traitement. Généralement on prend plus Valtrex ou ACV, car meilleur documentation (registres) à date.
VF? La famciclovir est administré sous forme PO DIE.
F
BID comparé à Valtrex DIE
VF? Le famciclovir est utile pour la réduction du risque de tramission entre les couples discordants.
FAUX
Pour l’instant, pas d’études qui le démontrent
Nommer un médicament de la classe des analogues de la thymidine.
Trifluridine.
Sous quelle forme le trifluridine est-elle le plus couramment utilisé?
Gouttes ophtalmiques (Viroptic)
Quel est le spectre d’action de la trifluridine?
VHS (souches résistantes à ACV)
CMV
certains adénovirus (-)
Quel est le mécanisme d’action de la trifluridine?
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ADN polymérase, augmente les mutations et donc les protéines ne sont pas fonctionnelles).
PAS BESOIN DE KINASES VIRALES
Quels sont les symptômes de la varicelle?
Fièvre, diminution de l’état général, anorexie
Rash maculopapulaire, vésicules sur base érythémateuse (lésion d’âge différent = ! varicelle ! )
VF? Le zona doit obligatoirement présenter des lésions cutanées.
FAUX
Parfois pas d’atteinte cutanée, mais beaucoup de douleur, le Dx est très difficile à faire dans ces cas.
Des lésions qui suivent le long d’un nerf pourraient être signe de quelle maladie?
zona
Comment peut être transmis le zona (réactivation de varicelle)?
Contact, aérosols
Quelles sont les complications majeures du zona?
Ophtalmique (nécrose, ulcérations)
Ramsay-Hunt (paralysies faciales, vertiges, troubles d’auditions). ++ rare
Atteinte mandibulaire du trijumeau
Quelle est la principale complication du zona?
Névralgie post-herpétique
Généralement, quelles sont les régions les plus atteintes par le zona?
Torse et visage
Comment distinguer une cellulite faciale d’un zona facial?
Zone ne devrait pas traverser la ligne médiane
Quels sont les traitements recommandés pour le traitement de la varicelle (zona)?
ACV, Valtrex et famciclovir, mais à doses beaucoup plus hautes que VHS
VF? L’ACV est recommandé de routine pour les enfants en bas de 13 ans comme traitement de la varicelle.
FAUX
Pas si maladie non-compliquée
VF? Un enfant vacciné qui attrape une varicelle présente une forme de la maladie moins sévère que ce qu’on voyait avant l’apparition du vaccin.
V
Traite-t-on d’emblée les patients adultes immunocompétents (plus de 14 ans) atteints de la varicelle?
OUI
Commencer rapidement (dans 24H est optimal, on devrait débuter dans les 3 jours) pour diminuer la sévérité de 2 jours et les complications (pneumonie à mortalité importante).
VF? On peut utiliser l’ACV en post-exposition de la varicelle si on ne peut pas avoir accès au vaccin.
V
Pour un traitement total de 21 jours
VF? L’ACV semble plus efficace que le Valtrex pour diminuer les névralgies associées au zona.
FAUX
C’est le contraire.
L’ACV pourrait-il être utilisé pour traiter la maladie mononucléosique?
Non
pas d’effet
Quelles sont les représentations générales d’un CMV chez un adulte en santé?
Asymptomatique
Syndrome mononucléosique
Rarement autres Sx comme pneumonie, hépatite, ….
Quelles sont les représentations générales d’un CMV chez les immunosupprimés?
Syndrome CMV, fièvre
Peut évoluer en maladie à CMV, atteinte des organes cibles
Quelle est la principale cause d’infections congénitales chez les nouveaux-nés?
CMV
VF? Plus les enfants sont infectés par le CMV tard en grossesse, plus la forme sera légère.
V
Quel test de dépistage est effectué chez les nouveaux nés ayant lien avec les complications du CMV?
Test de surdité
si test positif, on teste pour le CMV, car c’est la principale cause
Quels sont les médicaments les plus efficaces contre le CMV?
Ganciclovir, valganciclovir, cidofovir, foscarnet
Pourquoi le ganciclovir n’est-il pas utilisé dans les infections à VHS?
Beaucoup de toxicité, le bénéfice n’est pas assez suffisant pour justifier son utilisation
Quel est le mécanisme d’action du ganciclovir?
Analogue de deoxyhuanosine , encore l’inhibition de la synthèse de l’ADN et a besoin d’une première phosphorylation aux kinases virales
VF? Le gangiclovir possède une bonne biodisponibilité qui est augmentée lors de la prise avec nourriture.
FAUX
pas bonne, on utilise juste sous forme IV
VF? Le gangiclovir est sécuritaire en grossesse et en allaitement
FAUX !!!
Tératogène études animales, recommander double contraception chez homme, femme, test de grossesse.
CI en allaitement
VF? Le valganciclovir est disponible sous forme PO, sa biodisponibilité étant meilleure que celle du ganciclovir.
V
F=60%
Comment faire pour augmenter la biodisponibilité du valganciclovir?
Prendre avec un repas gras augmente l’ASC de 30%
Quelles sont les indications du valganciclovir?
Prophylaxie post-greffe
Traitement anticipé ou de la maladie établie
Infections congénitales à CMV
Pourquoi est il super important de ne pas sous-doser lorsqu’on utilise le valganciclovir?
Sous-dose = risque de développer des résistances
On doit alors utiliser des médicaments encore PLUS toxiques
À quoi peut être attribué l’effet neutropénique du ganciclovir?
Concentrations qui inhibent le virus sont très proches des concentrations des cellules souches de la moelle osseuse.
Aussi, les patients qui prennent ce médicaments ont tendance à prendre déjà des médicaments cytotoxiques.
VF? Le ganciclovir peut causer des anémies.
V
Quels sont les effets indésirables du ganciclovir? (7)
IRA Neurotoxicité, surtout en IR Diarrhée (40%!) Phlébite Rash Anormales bilan hépatique Oculaire
Quelles sont les types d’interactions médicamenteuses avec le gangiclovir?
Tous les médicaments avec toxicité hématologique (synergie)
Médicaments qui nuisent à la sécrétion tubulaire (néphrotoxiques), augmenter ou potentialiser les risques des E2 du ganciclovir.
Quels sont les médicaments analogues de la cytidine?
Cidofovir
Lamiduvine
VF? Le cidofovir est un analogue nuclétidique de la désoxycytidine.
V
Que sous entend le fait que le cidofovir soit un analogue nuclétidique de la désoxycytidine?
1ere phosphorylation déjà faite, donc utile pour les herpes sévères avec mutations croisées ACV, gangiclovir
Quelle est l’indication principale du Cidofovir?
CMV
Sous quelle forme est disponible le cidofovir?
IV
Avec quel agent est administré avec le cidofovir et pourquoi?
Probénicide, pour inhiber le transporteur qui absorbe le cidofovir et augmente le risque de toxicité tubulaire. Résultat = diminution de la toxicité rénale et augmentation des concentrations plasmatiques.
Quels sont les effets secondaires du cidofovir?
(!) Néphrotoxicité dose-dépendante qui induit l’apoptose des cellules tubulaires rénales(!)
24% neutropénie
toxicité oculaire
Nausées, vomissements, maux de tête…. E2 généraux
VF? Le cidofovir est un tératogène possible.
V
Contre-indiqué en grossesse, hypospermie
Quelles sont les principales interactions médicamenteuses avec le cidofovir?
Interactions dépendent du probénicide qui bloque l’élimination de certains antibios (ex pénicilline).
Diminuer le plus possible les agents néphrotoxiques.
(!) Quels médicaments sont à ne pas administrer 7 jours pré et post cidofovir? (!)
Néphrotoxiques (cela comprend les AINS)
Qu’est-ce que le brincidofovir?
Prodrogue (PO) de cidofovir sans toxicité hématologique et avec moins de toxicité rénale.
Était très mal toléré au niveau digestif.
Études ont été arrêtées, car il était plus toxique par rapport au cidofovir.
VF? On peut retrouver du benzimidazole sur la marché.
FAUX
Échec lors d’étude de phase 3. Cependant, des études seront reprises avec des doses augmentées.
De quelle famille fait partie le remdesivir?
Analogue de l’adénosine.
Quel est le mécanisme d’action du remdesivir?
Inhibe l’ARN polymérase virale.
Quel est le spectre d’action du remdesivir?
Initialement pour ebola, mais maintenant pour MERS-CoV, maintenant études pour COVID.
Sous quelle forme est disponible le remdesivir et comment l’utilise-t-on?
IV, pendant 5-10 jours
Pourquoi faut-il faire un suivit des transaminases lorsqu’on donne le dremdesivir?
Peut causer des hépatites
Le foscarnet fait partie de quelle classe?
Analogue inorganique du pyrophosphate.
Pourquoi le foscarnet a-t-il un spectre large et bon contre les virus résistants?
Ne passe pas par les kinases comme beaucoup d’autres médicaments (pas de mécanisme intra-cellulaire).
Site de liaison complètement diffétent
Comment agit le foscarnet?
Inhibe directement la polymérase virale. Empêche le clivage de l’ADN naissant.
15-20% de la dose administrée de foscarnet va se déposer dans les ___.
os
Comment est éliminé le foscarnet?
Éliminé inchangé (plus de 80%) dans l’urine
Quels sont les principaux effets indésirables du foscarnet? (7)
Néphrotoxicité Troubles électrolytiques (chélateur des ions divalents) Anémie Leucopénie (rare) Ulcères génitaux douloureux Diarrhée Changements ECG
VF? Le foscarnet est une bonne option thérapeutique en grossesse.
Nuancé
Catégorie C, seulement 1 cas documenté, et l’enfant était normal. On recommande un suivi serré si la mère doit le prendre. Si on est rendus à donner le foscarnet, ça veut dire qu’on a une infection sévère. Peser le risque et le bénéfice.
VF? Le foscarnet est une bonne option thérapeutique en allaitement.
FAUX
Quelles sont les interactions générales avec le foscarnet?
Médicaments qui allongent le QT
Médicaments néphrotoxiques
Quel est l’agent antiviral avec le plus grand spectre?
Ribavirin
VF? Le ribavirin couvre des virus à ARN, mais aucun virus à ADN.
FAUX
Il couvre des virus à ADN et ARN
Le ribavirin est disponible sous quelles formes pharmaceutiques?
Inhalation (faible absorption)
PO (meilleure absorption avec nourriture)
IV
VF? Le ribavirin est tératogène.
V
Quels sont les principaux problèmes observés avec le ribavirin?
Cytopénies, anémies (PO)
Troubles électrolytiques (IV)
Quelles sont les considérations à prendre lors de l’administration en inhalation du ribavirin?
Infirmières qui l’administrent doivent se protéger
Chambre à pression négative
Comme il est tératogène, quelles sont les précautions à prendre lorsqu’un patient reçoit un traitement au ribavirin?
Contraceptifs 6 mois post-tx
Double contraception
Ne pas donner à un homme qui a une femme enceinte
Quelles sont les interactions principales avec la ribavirin?
Antiacides
Warfarine
Attention avec tout ce qui augmente le risque d’anémie
Quelles sont les indications reconnues de la ribavirine? (2)
Pneumonite ou chronchiolite à RSV chez l’enfant
Hep C chronique chez l’adulte (de moins en moins utilisé)
QSJ? Alcool qui détruit la membrane du VHS, utilisé sous forme de crème topique 10%.
Docosanol (abreva)
Quelle est la posologie de l’Abreva?
Appliquer localement 5 fois par jour pendant 10 jours
VF? L’abreva serait un peu plus efficace que l’ACV topique pour traiter les infections à VHS.
FAUX
Moins efficace (ACV topique déjà pas efficace…)
QSJ? Agent modificateur immunitaire qui produit des cytokines. Utilisé dans certains cancers cutanés.
Imiquimod
Quelles sont les caractéristiques des lésions au molluscipoxvirus?
Pâles, perles avec une petite dépression au centre
Comment se transmet le molluscipoxvirus?
Transmission par contact cutané direct, auto inoculation, relations sexuelles
VF? Le molluscipoxvirus est un virus à localisation multiple.
V
VF? Le molluscipoxvirus peut atteindre les paumes et les palmes.
FAUX
QSJ? Virus qui causerait 12% des cancers mondiaux.
VPH
Le VPH forme un ____ dans les cellules infectées.
épisome
VF? Le VPH est intra-chromosomique lors de cancers.
V
Quel virus serait relié aux verrues plantaires?
VPH
Quel est le but du traitement du VPH?
Détruire les cellules atteintes.
VF? Le vaccin contre le VPH est le seul vaccin qui nous permet actuellement de prévenir des cancers.
V
QSJ? Médicament utilisé sous forme de crème dans le traitement des infections à VPH externes.
Imiquimod
VF? Les patients ne développeront pas d’effets systémiques lors de l’utilisation d’imiquimod
FAUX
Bien que les E2 les plus fréquents soient locaux, des effets systémiques sont possibles.
Quel est le nom de ce phénomène :
Début abrupt de fièvre+toux, et la présence d’au moins un des symptômes suivants :
Mal de gorge
Arthralgie ou myalgie
Prostration ou fatigue extrême
Syndrome d’allure grippale
VF? L’influenza est transmis majoritairement sous aérosols.
FAUX
gouttelettes
VF? L’influenza n’est pas le seul virus pouvant causer le SAG, mais en période d’éclosion, les Md peuvent diagnostiquer d’emblée les patients d’influenza lorsqu’ils présentent un SAG.
V
QSJ? Médicaments anti-grippaux ayant comme mécanisme le blocage du canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus. Leur action empêche la décapsidation après l’endocytose.
Adamantanes (amantadine et rimantadine)
VF? Les adamantanes sont efficaces et ne présentent presque pas de résistances.
FAUX
BEAUCOUP de résistances (100%)
Quels sont les effets secondaires de l’amantadine?
(!) Effets anticholinergiques (!) Orthostatisme SNC Constipation Rétention urinaire Arrythmies malignes (surdosage)
QSJ? Je suis la classe de médicaments la plus communément utilisée contre l’influenza.
Inhibiteurs de la neuraminidase.
À quoi sert la neuraminidase dans les virus?
Va couper l’acide sialique et permettre de relâcher les virions.
Quels sont les molécules de la famille des inhibiteurs de la neuraminidase?
Finissent par -mivir ou -vanir
Oseltamivir
Zanamivir
Peramivir
Laninavir
VF? Comme les adamantanes, les inhibiteurs de la neuraminidase sont actifs contre l’influenza A seulement aux concentrations thérapeutiques.
FAUX
Inhib. neur. = A et B
QSJ? Pro-médicament de la famille des inhibiteurs de la neuraminidase disponible sous forme PO seulement. Certaines personnes se sont jetées par la fenêtre après avoir pris ce médicament……
Oseltamivir
VF? L’oseltamivir est quand même bien toléré.
V
Quelques E2 comme les maux de têtes et TGI moins pires en mangeant.
Sous quelle forme le zanamivir est-il disponible?
Inhalation
Quel est l’effet secondaire principal du zanamivir?
Bronchospasmes (on donne avec ventolin pour favoriser la tolérance)
Comment les virus deviennent-ils résistants aux inhibiteurs de la neuraminidase?
Gène hémagglutinine rend le virus moins adhérent à l’acide. Pas besoin de clivage des virions, dont les médicaments sont moins efficaces.
Quand même pas beaucoup de résistance!
