Antiviraux Flashcards
Agent virucide
inactive directement le virus, svt large spectre
Ex. détergents, solvants..
Agent immunomodulateur
vise clairance virale (on boost le système immunitaire)
Ex: imiquimod, interféron, immunoglobulines
Agent antiviral
inhibition de la réplication virale a/n cellulaire
- spectre plutôt étroit (cible une protéine spécifique d’un virus)
- absence d’activité sur la latence virale
Ex: acyclovir, ganciclovir..
*concentration inhibitrice doit être au moins de 50% pour avoir effet
Causes d’un échec au traitement avec un antiviral
- Mauvais dx
- Non observance du pt
- Mauvaise absorption du rx
- Résistance (virus à ARN peuvent nécessiter + d’agents) = plus rare cause d’échec
Mécanisme d’action des antiviraux analogues guanosine
= Inhibition de la réplication virale
- Activation initiale par thimidine kinase (TK) virale (monoPO4)
- Phosphorylations cellulaires subséquentes (diPO4 puis triPO4) :
- Incorporation ADN viral
- Inhibition compétitive de la polymérase virale (bloc synthèse ADN)
* *Nécessite une réplication virale ACTIVE**
Effets indésirables de l’acyclovir
Sécuritaire long terme, EI surtout si forme IV:
- IR ≈ 5%
(éliminé ++ rénal, IV peut former des cristaux = néphropathie cristalline obstructive)
- Extravasation (inflammation au site d’injection)
- Effets neurologiques (surtout chez pt âgé avec IRC)
Avantages du valacyclovir comparativement à l’acyclovir
Beaucoup mieux absorbé et donc plus utilisé en PO
Effets indésirables du valacyclovir
- Intolérance intestinale si + 8g par jour (doses standards sont + faibles)
- IRA (en raison des cristaux comme acyclovir)
- syndrome hémolytique urémique (SHU) chez VIH
Effets indésirables du famciclovir
Céphalée No/Vo Fatigue Rash ad vasculite Urticaire
Avantages du valacyclovir comparativement au famciclovir
- Tx suppressif du valacyclovir est DIE tandis que famciclovir est BID
- Valacyclovir serait + efficace
Quel antiviral de type analogue guanosine n’est pas recommandé en allaitement?
famciclovir
Mécanisme d’action de la triflurine
= analague thymidine
Inhibition de la synthèse d’ADN
- Phosphorylation indépendante des kinases virales
-MonoPO4 : inhibe thymidylate synthéthase
-Tri-PO4 : inhibe ADN polymérase, ↑ taux mutation, formation de protéines non-fonctionnelles
Cas : Patient qui se présente avec une lésion de feu sauvage et veut renouveler sa prescription de Valtrex 500 mg DIE rx1an. Que faire?
Infection récurrente (récidive)
- Rx utile si durant prodrome (permet de diminuer Sx de 2 jours) donc pas utile dans cette situation
- De plus, la dose est DIE donc c’est un traitement suppressif et non un traitement aigue (2g BID x 2 doses lors du prodrome)
Complications du zona
- Névralgie post-herpétique (principale complic.)
- Zona ophtalmique (atteinte V1) : urgence!
- Ramsay-Hunt (paralysie faciale)
- Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
Traitement pharmacologique de la varicelle
ACYCLOVIR
- Enfants : pas < 13 ans si non compliqué, ↓ sévérité et fièvre de 1j
- Adultes : ↓ sx de 2j si < 24h
- Prophylaxie post-exposition si pt immunosupprimé (débuter 7-10j post-expo pr 7 jours)
Pourquoi l’acyclovir n’est pas efficace contre l’EBV ?
= virus d’Epstein-Barr ou virus de l’herpès 4 (HHV-4)
- peu d’effet sur cette maladie mononucléosique puisqu’il n’y a pas de réplication virale
- permet tout de même de ↓ la leucoplasie chevelue de la langue chez pt VIH
Qu’est-ce que le CMV?
Cytomégalovirus
• Adultes en santé : asymptomatique, syndrome mononucléosique
• Immunosupprimés
-Syndrome CMV : syndrome mononucléosique + fièvre inexpliquée
-Maladie CMV : atteinte organes cibles (pneumonie, hépatite, colite, rejet)
-VIH : rétinite, colite
•Nouveaux-nés
-Cause la + commune d’infx congénitale
-Symptomatique ou non
-Mx à inclusion cytomégalique fulminante
-Surdité, retard mental, cécité, convulsions, mort
V ou F - Le valtrex couvre tous les herpesviridae
Faux.
Pas l’EBV(VHH-4) ni le CMV (VHH-5)
Mécanisme d’action du Ganciclovir
Inhibition de la synthèse d’ADN virale
Utilisations et contre-indications du ganciclovir
Surtout utilisé pour CMV - F = 5-9% en mangeant - Administration IV - Grossesse : C = tératogène H : contraception ad 90j post tx F : test grossesse préalable + contraception ad 30 jrs après - CI en allaitement - Utilité limitée aux pts à risque d’infx sévères car + toxique.
Utilisations du valgancyclovir
Prophylaxie post greffe (principale)
Traitement anticipé
Tx de la maladie établie
Tx infx congénitales à CMV (à la naissance)
Effets indésirables du ganciclovir
Beaucoup de toxicités: - Myélosuppression (inhibe lymphocytes = ↓ immunité) Anémie Leucopénie (surtout VIH) - Neutropénie (surtout 2e sem. de tx) Thrombocytopénie (VIH) IRA Neurotoxicité (surtout IR) Diarrhée Phlébite (pH alcalin) Rash Anomalies bilan hépatique Complications si implant oculaire
Mécanisme d’action du cidofovir
= analogue nucléotidique de la désoxycytidine
Inhibition de la réplication virale
- Phosphorylation indépendante des kinases virales (donc efficace même si TK déficiente ou altérée)
Utilisations du cidofovir
CMV principalement
- administré IV en combinaison avec probénécide pour : compétition pr sécrétion tubulaire =↓ toxicité rénale, ↑ Cp, , ↑ t ½ (↓ clairance rénale)
Effets indésirables du cidofovir
Néphrotoxicité (dose-dépendant) Neutropénie Toxicité oculaire Tératogène possible (classe C) Fièvre No/Vo Diarrhée Rash Céphalée
Quels médicaments sont contre-indiqués pendant un Tx au cidofovir et pourquoi?
-amphoB, aminosides, pentamidine IV, foscarnet, AINS, produits de contrastes = Agents néphrotoxiques (ne pas administrer 7j pré et post tx)
Mécanisme d’action du foscarnet
= analogue inorganique du pyrophosphate
Inhibition directe polymérase virale
- pas de métabolisme intra-cellulaore
Utilisations du foscarnet
- Large spectre: VHS, VZV, EBV, CMV, HHV-8
- actif contre VHS/VZV résistants à l’acyclovir ou CMV résistant à la ganciclovir
- administration IV
- C en Grossesse et contre-indiqué en allaitement
Effets indésirables du forcarnet
Néphrotoxicité Troubles électrolytiques (chélate ions divalents puisque analogue phosphate) Anémie (chez VIH) Leucopénie (rare) Symptômes neurologiques Ulcérations génitales douloureuses Diarrhée Bloc cardiaque et changement ECG
Quel est l’antiviral avec le + grand spectre?
Ribavirin (analogue guanosine)
Effets indésirables du ribavirin
Inhalation : conjonctivite, bronchospasme, rash, précipite sur verres de contact (enlever lors tx),
PO : cytopénies, fatigue, céphalées, alopécie, prurit, rash, No, anorexie, diarrhée, neutropénie, anémie, trombocytopénie, hyperbilirubinémie, ↑ fer sérique et acide urique
IV : troubles électrolytiques (hypoMg, hypoCa), céphalées, frissons
Utilisations et contre-indications de la ribavirin
- Pneumonite ou bronchiolite à virus respiratoire syncytial (RSV)(enfant)
- hépatite C chronique (adulte)
- *tératogène donc contraceptifs 6 mois post-Tx
Utilisations du docosanol
Spectre : virus env. VHS 1 et 2
Efficacité : ↓ durée de 0,5 jrs slm si utilisé 5 fois par jour pendant 10 jours
- Pas de résistance
Utilisations de l’imiquimod
- agent immunomodulateur (Activation immunitaire : stimule CPA et lymphocytes CD4 et CD8, production de cytokines)
- Spectre : condylomes acuminés, molluscum contagiosum (virus)
- utilisé pour détruire les cellules atteintes lors de VPH (Infx génitales externes et péri-anales, kératose)
Grossesse : B - formulation en crème
Définition du SAG
=syndrome d’allure grippal: Début abrupt : fièvre + toux + 1 de -Mal de gorge - Arthralgie, myalgie - Prostration, fatigue extrême
Nommez les agents anti-influenza
- Adamantanes (amantadine et rimantadine) = pas efficaces de nos jours
- Inhibiteurs de la neuraminidase (Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir) = les + utilisés
Mécanisme d’action de l’amantadine
Blocage du canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus et inhibition de la décapsidation après l’endocytose
**M2 = protéine matrice de l’influenza A (type B et C ont des canaux similaires mais nécessitent des concentrations de Rx ++ élevés)
Effets indésirables de l’amantadine
Effets anticholinergiques : orthostatisme, effets SNC, constipation, rétention urinaire, arythmies malignes (si surdosage)
*On ne l’utilise plus : trop d’EI et de résistance
Mécanisme d’action de Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir
= Inhibiteurs de la neuraminidase
Empêche le clivage de l’acide sialique par cette enzyme = Inhibition de la relâche de virions et de la formation d’agrégats viraux
*Résistance possible si mutation gène neuraminidase ou gène hémagglutinine
Effets indésirables de l’oseltamivir
Formulation PO:
Céphalées (surtout PA)
TGI (moindres avec nourriture)
Neuropsychiatriques (rare)
Effets indésirables du zanamivir
Formulation en inhalation:
Bronchospasme (surtout si asthme ou maladie pulmonaire préalable) : ventolin avec le rx
*IV via PAS
Antiviraux actifs contre les Herpesviridae
- Analogues nucléosidiques • Acyclovir (valacyclovir) • Penciclovir (famciclovir) • Ganciclovir • Trifluridine - Analogues nucléotidiques • Cidofovir - Docosanol
Bénéfices du traitement suppressif du VHS muco-cutané
- prévention chronique des récurrences génitales
- réduction fréquence de 90%
- diminution de l’excrétion asymptomatique
- prévention de la transmission du VHS-2 de 50% des couples discordants
- à l’arrêt de la prophylaxie, retour à la fréquence habituelle
Antiviraux anti-VZV
- Analogues nucléosidiques
• Acyclovir (valacyclovir)
• Penciclovir (famciclovir)
*débuter rapidement le Tx (moins de 24h si possible)
*le valacyclovir serait + efficace que acyclovir pour diminuer les névralgies du zona
Antiviraux anti-CMV
- Analogues nucléosidiques • Ganciclovir (valgancyclovir) - Analogues nucléotidiques • Cidofovir - Foscarnet
