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PHA-2043 Anti-infectieux I exam 2 > Antiviraux > Flashcards

Antiviraux Flashcards

1
Q

Agent virucide

A

inactive directement le virus, svt large spectre

Ex. détergents, solvants..

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2
Q

Agent immunomodulateur

A

vise clairance virale (on boost le système immunitaire)

Ex: imiquimod, interféron, immunoglobulines

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3
Q

Agent antiviral

A

inhibition de la réplication virale a/n cellulaire
- spectre plutôt étroit (cible une protéine spécifique d’un virus)
- absence d’activité sur la latence virale
Ex: acyclovir, ganciclovir..
*concentration inhibitrice doit être au moins de 50% pour avoir effet

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4
Q

Causes d’un échec au traitement avec un antiviral

A
  1. Mauvais dx
  2. Non observance du pt
  3. Mauvaise absorption du rx
  4. Résistance (virus à ARN peuvent nécessiter + d’agents) = plus rare cause d’échec
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5
Q

Mécanisme d’action des antiviraux analogues guanosine

A

= Inhibition de la réplication virale

  1. Activation initiale par thimidine kinase (TK) virale (monoPO4)
  2. Phosphorylations cellulaires subséquentes (diPO4 puis triPO4) :
    - Incorporation ADN viral
    - Inhibition compétitive de la polymérase virale (bloc synthèse ADN)
    * *Nécessite une réplication virale ACTIVE**
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6
Q

Effets indésirables de l’acyclovir

A

Sécuritaire long terme, EI surtout si forme IV:
- IR ≈ 5%
(éliminé ++ rénal, IV peut former des cristaux = néphropathie cristalline obstructive)
- Extravasation (inflammation au site d’injection)
- Effets neurologiques (surtout chez pt âgé avec IRC)

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7
Q

Avantages du valacyclovir comparativement à l’acyclovir

A

Beaucoup mieux absorbé et donc plus utilisé en PO

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8
Q

Effets indésirables du valacyclovir

A
  • Intolérance intestinale si + 8g par jour (doses standards sont + faibles)
  • IRA (en raison des cristaux comme acyclovir)
  • syndrome hémolytique urémique (SHU) chez VIH
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9
Q

Effets indésirables du famciclovir

A 
Céphalée
No/Vo
Fatigue 
Rash ad vasculite
Urticaire
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10
Q

Avantages du valacyclovir comparativement au famciclovir

A
  • Tx suppressif du valacyclovir est DIE tandis que famciclovir est BID
  • Valacyclovir serait + efficace
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11
Q

Quel antiviral de type analogue guanosine n’est pas recommandé en allaitement?

A

famciclovir

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12
Q

Mécanisme d’action de la triflurine

A

= analague thymidine
Inhibition de la synthèse d’ADN
- Phosphorylation indépendante des kinases virales
-MonoPO4 : inhibe thymidylate synthéthase
-Tri-PO4 : inhibe ADN polymérase, ↑ taux mutation, formation de protéines non-fonctionnelles

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13
Q

Cas : Patient qui se présente avec une lésion de feu sauvage et veut renouveler sa prescription de Valtrex 500 mg DIE rx1an. Que faire?

A

Infection récurrente (récidive)

  • Rx utile si durant prodrome (permet de diminuer Sx de 2 jours) donc pas utile dans cette situation
  • De plus, la dose est DIE donc c’est un traitement suppressif et non un traitement aigue (2g BID x 2 doses lors du prodrome)
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14
Q

Complications du zona

A
  • Névralgie post-herpétique (principale complic.)
  • Zona ophtalmique (atteinte V1) : urgence!
  • Ramsay-Hunt (paralysie faciale)
  • Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
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15
Q

Traitement pharmacologique de la varicelle

A

ACYCLOVIR

  • Enfants : pas < 13 ans si non compliqué, ↓ sévérité et fièvre de 1j
  • Adultes : ↓ sx de 2j si < 24h
  • Prophylaxie post-exposition si pt immunosupprimé (débuter 7-10j post-expo pr 7 jours)
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16
Q

Pourquoi l’acyclovir n’est pas efficace contre l’EBV ?

A

= virus d’Epstein-Barr ou virus de l’herpès 4 (HHV-4)

  • peu d’effet sur cette maladie mononucléosique puisqu’il n’y a pas de réplication virale
  • permet tout de même de ↓ la leucoplasie chevelue de la langue chez pt VIH
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17
Q

Qu’est-ce que le CMV?

A

Cytomégalovirus
• Adultes en santé : asymptomatique, syndrome mononucléosique
• Immunosupprimés
-Syndrome CMV : syndrome mononucléosique + fièvre inexpliquée
-Maladie CMV : atteinte organes cibles (pneumonie, hépatite, colite, rejet)
-VIH : rétinite, colite
•Nouveaux-nés
-Cause la + commune d’infx congénitale
-Symptomatique ou non
-Mx à inclusion cytomégalique fulminante
-Surdité, retard mental, cécité, convulsions, mort

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18
Q

V ou F - Le valtrex couvre tous les herpesviridae

A

Faux.

Pas l’EBV(VHH-4) ni le CMV (VHH-5)

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19
Q

Mécanisme d’action du Ganciclovir

A

Inhibition de la synthèse d’ADN virale

20
Q

Utilisations et contre-indications du ganciclovir

A 
Surtout utilisé pour CMV 
- F = 5-9% en mangeant
- Administration IV
- Grossesse : C = tératogène
H : contraception ad 90j post tx
F : test grossesse préalable + contraception ad 30 jrs après
- CI en allaitement
- Utilité limitée aux pts à risque d’infx sévères car + toxique.
21
Q

Utilisations du valgancyclovir

A

Prophylaxie post greffe (principale)
Traitement anticipé
Tx de la maladie établie
Tx infx congénitales à CMV (à la naissance)

22
Q

Effets indésirables du ganciclovir

A 
Beaucoup de toxicités:
- Myélosuppression  (inhibe lymphocytes = ↓ immunité)
Anémie
Leucopénie (surtout VIH) 
- Neutropénie (surtout 2e sem. de tx)
Thrombocytopénie (VIH)
IRA
Neurotoxicité (surtout IR)
Diarrhée
Phlébite (pH alcalin)
Rash
Anomalies bilan hépatique 
Complications si implant oculaire
23
Q

Mécanisme d’action du cidofovir

A

= analogue nucléotidique de la désoxycytidine
Inhibition de la réplication virale
- Phosphorylation indépendante des kinases virales (donc efficace même si TK déficiente ou altérée)

24
Q

Utilisations du cidofovir

A

CMV principalement
- administré IV en combinaison avec probénécide pour : compétition pr sécrétion tubulaire =↓ toxicité rénale, ↑ Cp, , ↑ t ½ (↓ clairance rénale)

25
Effets indésirables du cidofovir
``` Néphrotoxicité (dose-dépendant) Neutropénie Toxicité oculaire Tératogène possible (classe C) Fièvre No/Vo Diarrhée Rash Céphalée ```
26
Quels médicaments sont contre-indiqués pendant un Tx au cidofovir et pourquoi?
-amphoB, aminosides, pentamidine IV, foscarnet, AINS, produits de contrastes = Agents néphrotoxiques (ne pas administrer 7j pré et post tx)
27
Mécanisme d'action du foscarnet
= analogue inorganique du pyrophosphate Inhibition directe polymérase virale - pas de métabolisme intra-cellulaore
28
Utilisations du foscarnet
- Large spectre: VHS, VZV, EBV, CMV, HHV-8 * actif contre VHS/VZV résistants à l'acyclovir ou CMV résistant à la ganciclovir - administration IV - C en Grossesse et contre-indiqué en allaitement
29
Effets indésirables du forcarnet
``` Néphrotoxicité Troubles électrolytiques (chélate ions divalents puisque analogue phosphate) Anémie (chez VIH) Leucopénie (rare) Symptômes neurologiques Ulcérations génitales douloureuses Diarrhée Bloc cardiaque et changement ECG ```
30
Quel est l'antiviral avec le + grand spectre?
Ribavirin (analogue guanosine)
31
Effets indésirables du ribavirin
Inhalation : conjonctivite, bronchospasme, rash, précipite sur verres de contact (enlever lors tx), PO : cytopénies, fatigue, céphalées, alopécie, prurit, rash, No, anorexie, diarrhée, neutropénie, anémie, trombocytopénie, hyperbilirubinémie, ↑ fer sérique et acide urique IV : troubles électrolytiques (hypoMg, hypoCa), céphalées, frissons
32
Utilisations et contre-indications de la ribavirin
- Pneumonite ou bronchiolite à virus respiratoire syncytial (RSV)(enfant) - hépatite C chronique (adulte) * *tératogène donc contraceptifs 6 mois post-Tx
33
Utilisations du docosanol
Spectre : virus env. VHS 1 et 2 Efficacité : ↓ durée de 0,5 jrs slm si utilisé 5 fois par jour pendant 10 jours - Pas de résistance
34
Utilisations de l'imiquimod
- agent immunomodulateur (Activation immunitaire : stimule CPA et lymphocytes CD4 et CD8, production de cytokines) - Spectre : condylomes acuminés, molluscum contagiosum (virus) - utilisé pour détruire les cellules atteintes lors de VPH (Infx génitales externes et péri-anales, kératose) Grossesse : B - formulation en crème
35
Définition du SAG
``` =syndrome d’allure grippal: Début abrupt : fièvre + toux + 1 de -Mal de gorge - Arthralgie, myalgie - Prostration, fatigue extrême ```
36
Nommez les agents anti-influenza
- Adamantanes (amantadine et rimantadine) = pas efficaces de nos jours - Inhibiteurs de la neuraminidase (Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir) = les + utilisés
37
Mécanisme d'action de l'amantadine
Blocage du canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus et inhibition de la décapsidation après l’endocytose **M2 = protéine matrice de l'influenza A (type B et C ont des canaux similaires mais nécessitent des concentrations de Rx ++ élevés)
38
Effets indésirables de l'amantadine
Effets anticholinergiques : orthostatisme, effets SNC, constipation, rétention urinaire, arythmies malignes (si surdosage) *On ne l’utilise plus : trop d’EI et de résistance
39
Mécanisme d'action de Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir
= Inhibiteurs de la neuraminidase Empêche le clivage de l'acide sialique par cette enzyme = Inhibition de la relâche de virions et de la formation d’agrégats viraux *Résistance possible si mutation gène neuraminidase ou gène hémagglutinine
40
Effets indésirables de l'oseltamivir
Formulation PO: Céphalées (surtout PA) TGI (moindres avec nourriture) Neuropsychiatriques (rare)
41
Effets indésirables du zanamivir
Formulation en inhalation: Bronchospasme (surtout si asthme ou maladie pulmonaire préalable) : ventolin avec le rx *IV via PAS
42
Antiviraux actifs contre les Herpesviridae
``` - Analogues nucléosidiques • Acyclovir (valacyclovir) • Penciclovir (famciclovir) • Ganciclovir • Trifluridine - Analogues nucléotidiques • Cidofovir - Docosanol ```
43
Bénéfices du traitement suppressif du VHS muco-cutané
- prévention chronique des récurrences génitales - réduction fréquence de 90% - diminution de l'excrétion asymptomatique - prévention de la transmission du VHS-2 de 50% des couples discordants * à l'arrêt de la prophylaxie, retour à la fréquence habituelle
44
Antiviraux anti-VZV
- Analogues nucléosidiques • Acyclovir (valacyclovir) • Penciclovir (famciclovir) *débuter rapidement le Tx (moins de 24h si possible) *le valacyclovir serait + efficace que acyclovir pour diminuer les névralgies du zona
45
Antiviraux anti-CMV
``` - Analogues nucléosidiques • Ganciclovir (valgancyclovir) - Analogues nucléotidiques • Cidofovir - Foscarnet ```

PHA-2043 Anti-infectieux I exam 2 (7 decks)

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