Antivirala läkemedel Flashcards
Hur verkar Nukleosidanaloger?
Nukleosidanaloger inkorpoeras i DNA-kedjan som en falsk byggsten. Detta blockerar fortsatt kedjepåbyggnad och replikationen stoppas.
Vad betyder det att Nukleosidanaloger är prodroger?
Alla nukleosidanaloger måste fosforyleras intracellulärt i tre steg till trifosfat för att bli aktiva.
(Droger som måste metaboliseras till den aktiva drogen)
Varför har Aciklovir minimala celltoxiska effekter?
Aciklovir är inte aktivt i oinfekterade celler eftersom virusspecifikt enzym krävs för fosfolysering.
Hur verkar Nukleotidanaloger (NRTI)?
I princip på samma sätt som nukleosidanaloger men behöver bara fosforyleras i två steg till difosfat för att bli aktiva.
Hur fungerar Icke-nukleosidanaloger (NNRTI)?
De verkar som hämmare av enzymet omvänt transkriptas (RT) genom att binda specifikt till enzymet och därmed påverka konfigurationen av det enzymaktiva stället så att RT inte längre kan fungera.
“Non-necleoside reverse transcriptase inhibitors”
NNRTI
De är endast verksamma mot HIV-1
Hur verkar Integrashämmare?
Raltegravir är det första läkemedlet i en ny klass av HIV-1-läkemedel.
De hämmar virus intregration i värdcellens kromosomala DNA genom att hindra sammankopplingen av virus cDNA med värdcellens kromosomala DNA.
De hindrar därför uppkomsten av latent HIV.
Hur verkar proteashämmare (PI)?
Finns för behandling av kronisk hepatit C (genotyp 1) och för behandling av HIV, där de utgör första gruppen av läkemedel.
Proteashämmarna innehåller en icke-klyvbar peptidliknande bindningen omgibven av aromatiska ringar. Medlen hämmar viralt proteas, ett enzym som klyver polyprotein sent i replikationscykeln och är av betydelse för utmognaden av virioner.
Hur verkar Inträdeshämmare?
Fusionshämmaren enfuvirtide (T20) är en syntetisk peptid mot HIV som hämmar fusionen mellan höljet hos HIV-virus och målcellsmembranet på CD4-positiva celler genom intraktion av T20 med det virala ytproteinet gp41.
CCR5-hämmaren Maravirok skiljer sig från andra HIV-läkemedel i det att den binder till en värdcellsreceptor och inte till ett virusprotein. Maravirok binds selektivt till den humana kemokinreceptorn CCR5 och förhindrar HIV-1-virus med CCR5-tropism från att tränga in i cellerna.
Hur verkar Neuraminidashämmare (NA-hämmare)?
Läkemedelsklassen NA-hämmare är sialinsyraanaloger och hämmar influensavirus enzym neuraminidas (NA). NA-hämmare förhindrar frisättningen av nybildade viruspartiklar och leder till att de aggregerar vid cellytan och inte kan spridas vidare.
Medlen utövar sin effekt extracellulärt och ger inga celltoxiska effekter.
Hur verkar Alfainterferon och Pegylerade interferoner?
Alfainterferon har en relativt kort verkningstid
Pelygerade interferoner har en förlängd biologisk halveringstid och kan doseras en gång per vecka.
Alfainterferon inducerar olika effektorproteiner i exponerade celler som ger ett tillstånd av viral resistens.
Används för behandling av kronisk hepatit B och C.
Hur verkar Monoklonala antikroppar?
Palivizumab är riktad mot fusionsproteinet på RS-virus yta och blockerar virus inträde i cellen.
Hur verkar polyklonala immunglobuliner?
Humana immunglobuliner (IgG) finns dels som preparat innehållande specifika antikroppar mot en enda patogen - Hyperimmunglobulin används ofta som postexponeringsprofylax, en passiv immunisering, då antikroppar tillförs utifrån för att neutralisera virus innan sjukdom hinner bryta ut.
Dels som preparat som innehåller ett brett spektrum av antikroppar mot olika infektiösa agens, dessa ges som substiutionsbehandling vid immunbristsyndrom.
Hur upptäcks resistens vid behandling med antivirala medel?
På grund av uteblivet virologiskt terapisvar eller som progress av sjukdomen under pågående terapi.
Faktorer associerade med resistensutveckling är hög virusmängd och långtidsbehandling.
Hur motverkas uppkomsten av resistens?
Genom att upprätthålla tillräckliga läkemedelskoncentrationer under hela doseringsintervallet så att virusreplikationen helt stängs av eller blir så liten som möjligt.
Vilka faktorer är associerade med resistensutveckling?
Immunsuppression, inkl. HIV-infektion
Långtidsbehandling
Hög virusmängd
Suboptimala läkemedelskoncentrationer, t.ex. att patienten inte följer behandlingsordinationer
